Молочна залоза - гормонально-залежний орган: на ріст і поділ її клітин впливають естрогени, прогестерон і пролактин, причому кожен це робить по-різному. Рак грудей - це ділянка, в якому клітини мутували, тобто видозмінилися (і чим сильніше, тим більше злоякісна пухлина), придбали здатність швидко ділитися, витісняючи нормальні клітини.
Причини такого явища досі до кінця не вивчені. Одні вчені вважають «винуватцями» віруси, інші - наявністю певних генів, треті - продуктами життєдіяльності живуть в організмі паразитів. Проте, якщо в таких мутованих клітинах збереглися рецептори до статевих гормонів, вплив на них гормональними засобами буде знищувати ракову пухлину. Такий вплив є гормонотерапией при раку молочної залози.
Ліки, які використовуються з терапевтичною метою - це не гормони, але речовини, що блокують їх дію на пухлину, таким чином що не дають їй рости. Вони не використовуються самі по собі, але ефективні в поєднанні з хірургічним видаленням ракового новоутворення, променевою терапією і хіміотерапією.
Ліки, що блокують гормональні рецептори, дають хороші результати не тільки в терапії маммарно карциноми, а й ефективно попереджають розвиток рецидивів і метастазів даної злоякісного утворення.
Гормонотерапія, в разі раку грудей, і замісна гормонотерапія після лікування раку молочної залози - абсолютно різні поняття. У першому випадку пухлинні клітини знищуються препаратами, що включаються в процес синтезу статевих гормонів, в результаті чого вимикається стимулюючу дію естрогенів на зростання пухлини. Замісна ж гормонотерапія після лікування патології - це введення в організм жінки синтетичних гормонів, які будуть заміщати ті, які зникли в результаті лікування ракової пухлини (особливо якщо для пригнічення росту освіти було застосовано хірургічне видалення яєчників).
Принцип дії гормональної терапії при раку
У жінки в крові постійно є гормони:
- 5 видів естрогенів;
- 3 види прогестерону.
Їх рівень різний в різні дні циклу, а при клімаксі обсяг даних гормонів значно знижується, так як яєчники - основний «виробник» цих речовин - «відключається» з фізіологічних причин, залишаються тільки естрогени, синтезовані залозами і жировою тканиною.
Жіночі гормони зв'язуються як «ключ з замком» зі спеціальними структурами, рецепторами, на поверхні потрібних клітин. «Замок» відчиняються, пускаючи гормон всередину, а далі він вступає в реакцію з ядром клітини, і так регулює її розмноження, ріст і загибель. Максимальне число рецепторів знаходиться в жировій тканині, яєчниках і молочній залозі.
Ракова пухлина, з'являючись в молочній залозі, будується з клітин, які повинні були бути нормальними, але видозмінилися в процесі ділення і не були знищені імунною системою. Багато з них трансформувалися в повному обсязі, і рецептори до естрогену і прогестерону в них збереглися. Потрапляючи до таких клітинам, звичайні жіночі гормони викликають їх посилене ділення з подальшим потраплянням в лімфу та кров (метастазування).
Таким чином, якщо у жінки виявлено рак грудей, і ця пухлина має рецептори до статевих гормонів (що найчастіше спостерігається після менопаузи), у лікарів з'являється додатковий шлях впливу на неї: відключивши механізм доставки гормону до пухлинних клітин, придушити її зростання. Це не хіміотерапія і не опромінення злоякісного новоутворення, яке може впливати тільки на що ділиться клітку. Тут - інший шлях: не дозволити абонентам ділитися у всіх ракових клітин.
Як визначити, чи підійде терапія
Гормональна терапія при раку молочної залози показана в тому випадку, якщо патологічне утворення буде відчутно до гормонів. Для визначення чутливості проводиться імуногістохімічне дослідження клітин біопсійного матеріалу, взятого у пацієнтки при біопсії. За результатами дослідження в 65-75% паталогические клітини чутливі як до естрогенів, так і до прогестерону, в 10% - тільки до прогестерону.
Зрозуміти, що тут потрібна гормональна терапія, можна за висновком, виданим імуногістохімічної лабораторією:
- якщо написано «ER + / PR +», це означає, що є і естрогенові, і прогестеронових рецептори, і призначене гормональне лікування раку молочної залози має в своєму розпорядженні 70% шансом перемогти пухлина;
- «ER + / PR -» або «ER- / PR +», тобто наявність тільки одного типу рецепторів прогнозує успіх тільки в 33% випадків;
- коли написано, що «гормональний статус не відомий», це означає, що на шляху від забору клітинного матеріалу з пухлини до лабораторії відбулося його пошкодження, порушення правил транспортування або зберігання. Такі ж слова лаборант напише, якщо клітин занадто мало для проведення з ними імуногістохімічних реакцій;
- висновок «гормоно-негативна» (воно зазвичай буває в 25% випадків) означає, що в ракової пухлини рецепторів занадто мало.
В останніх двох випадках гормонотерапія не проводиться, так як її прогнозована ефективність украй низька.
Виявлення естроген або прогестин-позитивності в ракової пухлини - означає, що після її хірургічного видалення, щоб можливо залишилися ракові клітини перестали ділитися і через час відмерли, потрібно застосувати гормонотерапію. Також подібне лікування можна застосувати і до втручання - щоб знизити розмір патології і профілактувати її метастазування. Якщо злоякісне новоутворення грудей виявлено на тій стадії, коли операцію провести вже не можна, гормонотерапія потрібна для продовження життя пацієнтам.
Даний вид лікування використовується при естроген-позитивних раках молочної залози у випадках:
- якщо у близьких родичів відзначалися злоякісні утворення грудей, а тепер і у жінки самій виявлено дефектний ріст клітин органу;
- великі розміри пухлини;
- 0 стадія раку;
- рак має тенденцію до проростання в сусідні тканини, нерви і судини;
- є метастази;
- після лікування хіміо або променевою терапією, а також після оперативного втручання - для профілактики рецидиву.
Дізнайтеся більше про рак молочної залози. його видах і методах лікування, перейшовши за посиланням.
Види і вибір гормонотерапії
Залежно від цілей призначення, гормонотерапія може бути:
- Ад'ювантної. Вона застосовується після закінчення операції, для профілактірованія рецидиву і метастазування.
- Неоад'ювантної. Проводиться перед операцією, в основному, при 3 фазі раку і коли є метастази в лімфовузли. Більшість пацієнток, яким проводять таку терапію, знаходиться в постменопаузі.
- Лікувальної. Вона застосовується у неоперабельних пацієнток, щоб, зупинивши зростання новоутворення, продовжити життя.
Препарати підбираються залежно від кількох факторів:
- стадії ракової пухлини;
- того, знаходиться жінка в менопаузі чи ні;
- чи є супутні захворювання, які збільшаться при зниженні рівня (або блокаді) естрогенів: остеопороз, артрит, тромбоз.
Скільки триватиме гормонотерапія, залежить від виду обраного препарату, його ефективності і переносимості.
Якщо блокатори дії естрогенів і прогестинів викликають значні побічні ефекти, в деяких випадках може проводитися видалення яєчників - хірургічне або променеве. Це зупиняє ріст ракового новоутворення за рахунок зменшення вироблення статевих гормонів. Після резекції яєчників - для попередження рецидиву раку молочної залози - призначаються вже не блокатори естрогенів або прогестерону, а гормони:
- андрогени (чоловічі гормони) - щоб гіпофіз не стимулював появу нових фолікулів в неіснуючих вже яєчниках;
- кортикостероїди (дексаметазон, преднізолон) - для виключення вироблення естрогену надпочечниками;
- естрогени - щоб вимкнути функцію яєчників і придушити виділення гіпофізом тих речовин, які спрямовані на стимуляцію яєчників;
- естрогени спільно з кортикостероїдами потрібні для пригнічення надниркової і гіпофізарної стимуляції яєчників, які вже вилучені.
Препарати для гормонотерапії
За механізмом дії, ліки поділяються на:
- Знижують рівень в організмі естрогену.
- Зупиняють з'єднання жіночих гормонів з рецепторами клітин пухлини.
Модулятори рецепторів до естрогенів
Інші препарати цієї групи - Ралоксифен і Тореміфен. Вони також широко використовуються, до того ж не підвищують ризику формування раку печінки або карциноми ендометрія, як Тамоксифен.
Блокатори естрогенових рецепторів
Препарати цієї групи, наприклад, Фаслодекс, руйнує естррогеновие рецептори пухлини.
В основному, в постменопаузі, естрогени утворюються в жировій, м'язовій, печінкової і надниркової тканинах з чоловічих гормонів. Відбуваються ці реакції під впливом ферменту ароматази. Відповідно, якщо цей фермент «відключити», андрогени припинять трансформуватися в естрогени, а рак грудей перестане отримувати стимуляцію рости і ділитися.
Ці кошти зараз визнані найбільш ефективними для лікування раку молочної залози на будь-яких стадіях. До того ж, у них менше побічних симптомів, ніж у блокаторів естрогенів.
Препаратом цієї групи останнього покоління є Летрозол. Він зв'язується з геном однієї з субодиниць ароматази, яка перетворює андрогенів в естрогени, також пригнічує синтез естрогенів в тканинах.
Якщо препарати перших трьох груп неефективні, для проведення гормонотерапії призначаються прогестини. Вони зменшують секрецію тих гормонів гіпофіза, які «командують» виробленням андрогенів і естрогенів. Також прогестагени блокують перетворення естрогенів з андрогенів всередині печінкової тканини.
Дані препарати мають побічні ефекти: підвищення тиску, синдром Кушинга, кровотечі з піхви.
Побічні ефекти
Можна відзначити такі основні наслідки гормонотерапії при раку молочної залози:
Незважаючи на можливі ускладнення, призначене лікування приймати обов'язково - воно продовжує життя.