Короткий опис
Глікогенози - група спадкових захворювань, викликаних недостатністю одного або декількох ферментів, залучених в синтез і розпад глікогену, і що характеризуються накопиченням патологічних кількостей або типів глікогену в тканинах. Симптоматика виникає внаслідок накопичення глікогену або його проміжних метаболітів або з - за нестачі кінцевих продуктів розпаду глікогену, особливо глюкози. Глікоген і деякі з проміжних метаболітів, що депонують в тканинах, можуть бути виявлені при МРТ. Розходження в ступені тяжкості і віці початку клінічних проявів викликані залученням різних ізоферментів або інших компонентів пошкоджених ферментних систем. Частота всіх форм хвороб накопичення глікогену - 1:40 000 населення.
Генетична класифікація та клінічна картина
• Глікогеноз типу 0 (* 240600, 12p12.2, ген GYS2 [138571], r) - недостатність глікоген синтетази (КФ 2.4.1.11) печінки. Клінічна картина: гіпоглікемія і гіперкетонемія натщесерце, судоми, гіперглікемія і гіперлактатемія після прийому їжі.
• Глікогеноз типу I (a) (232200, 17q21, Â ) - недостатність глюкозо - 6 - фосфатази (КФ 3.1.3.9), що призводить до надмірного накопичення глікогену нормальної хімічної структури (особливо в печінці та нирках). Спостерігають значно частіше за інших гликогенозов. Клінічна картина: гіпоглікемія, артеріальна гіпертензія, затримка росту, пізніше статеве дозрівання, збільшення живота, аденоми печінки, печёночноклеточная карцинома, гепатобластома, збільшення печінки, хронічний панкреатит, ксантоми, павукоподібні гемангіоми, подагричні тофуси, протеїнурія, гематурія, ниркова недостатність, центральний сегментарний гломерулосклероз , сечокислі камені нирок, подагричний артрит, геморагічний діатез, легенева артеріальна гіпертензія. Лабораторні дані: недостатність глюкозо - 6 - фосфатази, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперлактацидемія, кетонемия, метаболічний ацидоз. Синоніми: фон Гірке хвороба, нефромегаліческій глікогеноз, фон Гірке ван Кревельда синдром, фон Гірке ван Кревельда хвороба.
• Глікогеноз типу Ib (232220, r) - мутації гена транспортера глюкозо 6 фосфату (* 602671, 11q23.3). Клінічна картина: діарея, поганий апетит, хвороба Крона, хронічний остеомієліт, періанальні абсцеси, нейтропенія, гіпохромна анемія, тромбоцитопенія, вторинний амілоїдоз, протеїнурія, гіперліпідемія.
• Глікогеноз типу Ic (232240, r) - дефект транспортера глюкозо 6 фосфату (* 602671, 11q23.3). Клінічна картина: гіпоглікемія, артеріальна гіпертензія, протеїнурія, гематурія, ниркова недостатність, центральний гломерулосклероз, затримка росту і статевого дозрівання, пухлини печінки (аденоми, печёночноклеточная карцинома, гепатобластома), збільшення печінки, хронічний панкреатит, ксантома, ангіома шкіри, подагричні тофуси, подагричний артрит, нормальні функції лейкоцитів, легенева артеріальна гіпертензія. Лабораторні дані: дефіцит фосфат пірофосфат транслокази, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперлактацидемія, кетонемия, метаболічний ацидоз. ЛЗ (алопуринол) слід призначати з обережністю. Перебіг зазвичай хронічне прогресуюче.
• Глікогеноз типу IIa (153360 - недостатність лізосомної a - 1,4 глюкозидази, що приводить до надмірного накопичення глікогену нормальної хімічної структури в серці, скелетних м'язах, печінці, мозку. Клінічна картина: кардіоміопатія, кардіомегалія, артеріальна гіпотензія, миотония, м'язова слабкість, стомлюваність , збільшений мову, смерть на першому році життя, дихальна недостатність, задишка, аневризми мозкових артерій. Синонім: Помпе хвороба.
• Глікогеноз типу IIb (300257, дефект асоційованого з лізосомами мембранного білка LAMP2, r). Клінічна картина: слабкість проксимальних м'язів, гіпертрофічна кардіоміопатія, серцева недостатність, АВ - блокада, розумова відсталість. Лабораторні дані: накопичення глікогену в лізосомах; активність кислої мальтази нормальна. Синоніми: хвороба Антополя, хвороба Данона (300257, дефект лізосомного білка LAMP2).
• Глікогеноз типу III (* 232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) - недостатність амило - 1,6 - глюкозидази, що призводить до накопичення глікогену ненормальної структури з короткими зовнішніми ланцюгами в печінці і м'язах. Клінічна картина: міопатія, збільшення печінки, гіпоглікемія, кетоацидоз, м'язова слабкість з атрофією м'язів, «ангельське» особа, схильність до кровотеч (в т.ч. носовою), гіпертрофія шлуночків на ЕКГ. Синоніми: Корі хвороба, Форбса хвороба, лімітдекстріноз.
• Глікогеноз типу IV (* 232500, 3p12, ген GBE1, r) - недостатність 1,4 - a - глюкан ветвящегося ферменту (КФ 2.4.1.18), що призводить до накопичення глікогену ненормальної структури з довгими ланцюгами в печінці, нирках, м'язах і інших тканинах. Клінічна картина: цироз печінки, портальна гіпертензія, печінкова недостатність, гіпоглікемія, кардіоміопатія, серцева недостатність, міопатія, тазово - плечова м'язова дистрофія, гіперлордоз хребта, хода перевальцем, слабкість проксимальних м'язів кінцівок, смерть до 4 - річного віку. Синоніми: хвороба Андерсен, амілопектіноз.
• Глікогеноз типу V (* 232600, 11q13, ген PYGM, r) - дефект амілофосфорілази (КФ 2.4.1.1), що викликає накопичення глікогену нормальної хімічної структури в м'язах. Клінічна картина: слабкість і атрофія скелетних м'язів, м'язові болі при навантаженні, міоглобінурія. Синоніми: МакАрдла-Шміда-Пірсона хвороба, міофосфорілазная недостатність, МакАрдла хвороба.
• Глікогеноз типу VI (* 232700, 14q21-q22, ген PYGL, r) - недостатність амілофосфорілази (КФ 2.4.1.1), яка веде до накопичення глікогену нормальної структури в гепатоцитах і лейкоцитах. Клінічна картина: збільшення печінки, кетоз, гіпоглікемія, затримка росту. Синоніми: Гірса хвороба, гепатофосфорілазная недостатність.
• Глікогеноз типу VII (* 232800, 12q13.3, ген PFKM, r) - міопатії і збільшення печінки, зумовлені недостатністю 6 фосфофруктокинази (КФ 2.7.1.11). Клінічна картина: міопатія, збільшення печінки, слабкість м'язів, крамп, гемоліз, легка поліцитемія, ретикулоцитоз, помірна жовтяниця, жовчнокам'яна хвороба. Лабораторні дані: недостатність фосфофруктокинази м'язів, міоглобінурія, гіперурикемія. Синоніми: гепатофосфоглюкомутазная недостатність, Томсона хвороба.
• Глікогеноз типу VIIIb (261740, r) - вкрай рідкісна форма недостатності фосфофруктокинази (КФ 2.7.1.38), обмежена м'язом серця.
• Глікогеноз типу VIIIc (* 261750, r) - недостатність кінази фосфорілази (КФ 2.7.1.38) в печінці і м'язах. Клінічна картина: збільшення печінки, діарея, затримка росту, гіпотонія м'язів, помірна слабкість. Лабораторні дані: недостатність кінази фосфорілази в печінці і м'язах з накопиченням глікогену.
ЛІКУВАННЯ • При типах 0, I і III - запобігання гіпоглікемії і молочного ацидозу призначенням дрібних доз вуглеводів, що дозволяє підтримати нормальні рівні глюкози крові, попередити розвиток молочного ацидозу, гіперурикемії і гіперліпідемії. Крім того, використовують безперервну подачу високомолекулярних декстранів через ендоназальний зонд. Алопуринол призначають для профілактики подагри і уратних каменів нирок • Обмеження анаеробної навантаження зменшує м'язові симптоми типів V і VII • При типі VIII рекомендують обмеження фізичного навантаження і рясне пиття • Ефективних методів лікування інших типів немає.
МКБ-10 • E74.0 Хвороби накопичення глікогену