5 фактів про інфекції, зміцненні імунітету і гамма-інтерферон
Всім відомо, що кількісний недолік імунної відповіді - це погано. Такий недолік імунітету може виражатися в підвищеній захворюваності як маленьких дітей, так і людей похилого віку.
1. Боротьба з інфекцією
Класичні приклади того, що відбувається з людьми, які страждають імунодефіцитами, - це хвороби, якими страждають люди з важкої ВІЛ-інфекцією та вродженими вадами імунної системи. Але через ці крайніх прикладів у багатьох виникає дивне відчуття, що чим вище буде імунітет, тим краще це буде для того, кому треба боротися з несприятливим впливом, зокрема з інфекцією. Інфекція на першому місці, тому що, швидше за все, еволюційно імунітет виник саме як боротьба з інфекціями, а не з чим-небудь іншим. Пухлини теж можуть мати до цього відношення, але все-таки, швидше за все, це другорядне.
2. Збої в роботі імунної системи
Тим часом підвищувати імунітет може виявитися надзвичайно небезпечно. Існує така річ, як аутоиммунитет - ситуація, коли імунна система починає дізнаватися і відповідати на своє, чого їй в нормі робити не годиться. На жаль, існує безліч самих різних генетичних причин, чому імунна система не справляється з тим, щоб перестати відповідати на своє.
У нормі функціонування імунної системи супроводжується постійною підтримкою молекулярних механізмів, які прибирають з організму клони клітин, які здатні відповісти на власні антигени. Але, як і в будь-якій складній системі, тут буває безліч збоїв, і тоді назовні, на периферію, в циркуляцію, в кровотік і в лімфотечію вириваються клітини, які здатні розпізнати своє, і тут починаються проблеми: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, аутоімунний діабет та інші.
3. Небезпека підвищення імунітету
Коли лікар-імунолог, який працює ні з аутоімунітетом, а з імунодефіцитом, хоче зробити хворому краще, він часто говорить, що йому потрібно підвищити рівень імунної відповіді. Як правило, лікар пропонує підвищувати імунітет взагалі. До чого це може привести, я можу розповісти на деяких інфекційних прикладах.
Найважливіший фактор імунної відповіді проти внутрішньоклітинних паразитів - це гамма-інтерферон. Це інтерферон, який виробляється різними клітинами, але в першу чергу Т-лімфоцитами. Головна його ефекторна, тобто кінцева функція, - це активація макрофагів, тобто клітин-фагоцитів, які поглинають мікроби, але не завжди вміють вбити їх самі по собі. Їм допомагають в цьому клітини, які продукує гамма-інтерферон. Макрофаги проходять активацію, вони набувають деякі нові властивості і після цього стають здатними вбити паразита. Але дія гамма-інтерферону реалізується на дуже короткій відстані, в точках контакту макрофага і активує його клітини. При цьому ніхто не знає, скільки його потрібно ввести ззовні, щоб він зміг працювати, а гамма-інтерферон дуже токсичний. Чому і провалилися спроби лікувати пухлини за допомогою гамма-інтерферону, які активно робилися в 90-і роки ХХ століття і практично припинилися, тому що вводити його треба в таких дозах, що для господаря він представляв не користь, а небезпека. Чи можемо ми внутрішньо підвищити рівень того ж гамма-інтерферону, не вводячи його, а просто за рахунок стимуляції імунітету до небезпечних значень? Відповіді на це питання немає, тому говорити про те, що нам потрібно підвищити імунітет, потрібно надзвичайно обережно.
4. Зіткнення з серйозними хворобами
Інший приклад: першими на місце впровадження патогенної бактерії в організм господаря приходять інші фагоцити - нейтрофіли. Це скалка і гнійне запалення навколо неї, це і гнійне запалення в гландах, коли стрептококи викликають тонзиліт або ангіну. Це дуже швидка реакція, і приходять клітини насамперед фагоцитируют бактерії, справляються з паразитом, і цей процес необхідний.
Але бактерії - і не тільки бактерії, але і прості, і гриби, - які потрапляють в організм господаря, не обмежені стрептококами, стафілококами, кишковою паличкою або сальмонелами. В організм господаря можуть потрапити такі складні збудники, як збудник, наприклад, лейшманіозу або туберкульозу. І тут виникає дивна і парадоксальна ситуація: на місце такої інвазії теж приходять нейтрофіли, вони теж починають поглинати, фагоцитировать збудників. І виявляється, що вони не здатні з ними впоратися. А збудник, потрапляючи всередину таких клітин, стає екранованим від всіх інших факторів імунної відповіді. Нехай тимчасово - нейтрофіли досить швидко вмирають, - але на якісь години або добу збудник виявляється відгородженим від інших факторів імунітету, тим самим невразливим. А коли він знову виходить назовні, може виявитися, що вже пізно.
5. Надлишок імунної відповіді
В останні років сім дуже бурхливо розвивається напрямок, що з'ясовує, як дозволити захисним факторам імунітету боротися з ізольованими збудниками. Як ні парадоксально, виявляється, що якщо системно прибрати нейтрофіли з організму хазяїна, то такі хвороби, як лейшманіоз і туберкульоз, протікають легше, ніж коли нейтрофіли присутні в повному обсязі. Такі досліди поки не роблять в клініці, а здійснюють лише в експериментах, переважно на мишах, але цілком успішно. Звідси випливає, що не завжди безпечно штучно ліквідувати дефіцит нейтрофілів (що трапляється при деяких патологіях), просто додаючи нейтрофіли ззовні.
Або якщо легке уражено туберкульозом або селезінка вражена бруцельоз, негайно починається вибудовування досить складних утворень, що складаються з клітин імунної системи, які називаються гранульомами - це такий фактор відповіді, коли приходить багато різних типів клітин: макрофаги і нейтрофіли (фагоцити - фактори вродженого імунітету), Т- і В-клітини (лімфоцити - фактори набутого імунітету). Вони утворюють округлі освіти, всередині яких укладено паразит. Перш за все, вони перешкоджають дисемінації паразита, тобто його поширенню далі по органам і тканинам або всередині одного органу.
Але ця реакція повинна бути дуже жорстко контрольованою. Якщо вона зайде трохи далі, ніж хотілося б, тобто якщо розмір гранульоми буде занадто великий або їх буде занадто багато і вони почнуть зливатися, то це призведе до того, що всередині цих бар'єрних утворень почнеться некроз, тому що там не буде вистачати доступу кисню і поживних чинників. Некротичні запалення призведе до того, що в цьому некротическом вогнищі паразит буде відчувати себе чудово і абсолютно невразлива, і цей запальний імунну відповідь, який буде захоплювати більшу частину органа, призведе до того, що це буде просто величезна каверна, яка цілий шматок легкого вимкне з дихальної функції. Значить, надлишковий імунну відповідь призведе до того, що частина органу, а іноді і весь орган втратить свою основну функцію. Тоді надлишок імунної відповіді буде безпосередньо вбивати господаря.
Парадокс полягає в тому, що недолік імунної відповіді - це дуже погано, і тому приклад імунодефіцити, але надлишок - це не фактор захисту, а фактор патогенезу. Тобто за рахунок того, що організм господаря перестарався з імунною відповіддю, починає втрачатися якась із дуже важливих життєвих функцій.
