Етіотропна терапія бактеріальних інфекцій з переважним ураженням шлунково-кишкового тракту
Бактеріальні кишкові інфекції є досить різнорідну по етіології і патогенезу групу захворювань. Об'єднує їх загальний механізм передачі (фекально-оральний) і виявляється з різною частотою синдром гастроентероколіту, обумовленого запаленням слизової оболонки і гіперсекрецією рідини в просвіт кишечника. Етіологічними агентами кишкових інфекцій є мікроорганізми, що відносяться до пологів Salmonella, Shigella, Escherichia, Campilobacter, Yersinia, Vibrio.
Необхідно відзначити, що антимікробні препарати частіше не показані для лікування хворих з гострою діареєю. Більше 90% хворих з так званої водянистою або секреторною діареєю можна успішно лікувати застосовуючи тільки пероральну регідратацію. У той же час при важких генералізованих формах кишкових інфекцій нерідко виправдане застосування антибіотиків. При лікуванні середніх і легких форм гострих кишкових інфекцій використання антибіотиків обмежена і показано тільки при наявності гемоколіта. У таблиці 12 представлені схеми використання антибактеріальних препаратів при найбільш часто зустрічаються бактеріальних кишкових інфекціях.
З представлених в таблиці 12 даних видно, що при більшості кишкових інфекцій в даний час доцільно застосовувати фторхінолонового антибіотики, що пов'язано з цілим рядом особливостей. Перші препарати групи фторхінолонів були запропоновані для клінічної практики в 1978-1980 роках і в даний час є одним із перших місць серед антимікробних засобів для лікування різних інфекційних захворювань і гнійно-запальних процесів в клініках неінфекційного профілю.
Інтенсивне застосування фторхінолонів в даний час (в практичній роботі лікарями використовується більше 15 препаратів) обумовлено особливостями їх властивостей: широким спектром дії, що охоплює грамнегативні і грампозитивні аеробні та анаеробні мікроорганізми, в тому числі і атипові, високу антимікробну активність, бактерицидну дію, незвичайним механізмом антимікробної дії (інгібування ДНК-гірази бактеріальної клітини, що представляє собою топоїзомеразу другого типу, що складається з 2 субодиниць А і 2 суб'єктів незалежно дініц Б), оптимальними фармакокінетичними властивостями, добре переноситься при тривалому застосуванні. За змістом атома фтору дані антибіотики поділяються на ряд груп (табл. 13). Фторхінолони мають високу активність відносно багатьох грамнегативних бактерій, при цьому більш виражене дію проявляє ципрофлоксацин. У більшості випадках препарати проявляють активність щодо полірезистентних штамів мікроорганізмів.
Необхідно відзначити, що активність фторхінолонів відносно грампозитивних мікробів менш виражена, ніж у відношенні грамнегативних. Серед всіх фторхінолонів спарфлоксацин має високу активність відносно грампозитивної кокової флори (включаючи пневмококи), на 1-3 порядки перевищує активність інших моно-, ди-і тріфторпроізводних. В останні роки в клінічну практику ввійшло нове покоління фторхінолонів, що володіють високою активністю відносно грампозитивної флори, так звані «респіраторні» фторхінолони (левофлоксацин, моксифлоксацин).
Фторхінолонового антибіотики швидко всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, досягаючи максимальних концентрацій в крові через 1-3 години. Прийом їжі трохи сповільнює всмоктування препаратів, не впливаючи на обсяг всмоктування. Антацідинарушают всмоктування фторхінолонів. Для фторхінолонів характерна висока біодоступність при прийомі всередину, для більшості препаратів досягає 60-100%.
Всі препарати групи фторхінолонів добре розподіляються в організмі, проникаючи в різні тканини, де створюються концентрації в багатьох випадках близькі до сироватковим або перевищують їх. Препарати добре проникають в клітини (гранулоцити, макрофаги), що має важливе значення для лікування інфекцій з внутрішньоклітинною локалізацією. Фторхінолонового антибіотики досить повільно елімінуються з організму (показник елімінації становить 3-12 годин), що дозволяє застосовувати препарати в більшості випадків 2 рази на добу.
В останні роки отримані препарати пролонгованої дії з показником полуелімінаціі 18-20 і навіть 36 годин. Виводяться фторхінолони з сечею, де створюються концентрації, достатні для придушення чутливою до них мікрофлори протягом тривалого часу. Між фторхинолонами спостерігаються розбіжності у ставленні основних шляхів елімінації: для офлоксацину і ломефлоксацина основну роль грають ниркові механізми (шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції), для пефлоксацина - позаниркових; інші препарати займають проміжне положення. При нирковій недостатності кінетика препаратів в значній мірі змінюється. При використанні пефлоксацина у хворих на цироз печінки кінетичні параметри його різко змінюються.
Наявний в даний час клінічний досвід застосування фторхінолонів, вказує на високу їх ефективність при лікуванні хворих на інфекційні захворювання з різною локалізацією. Хороший терапевтичний ефект від застосування фторхінолонів отриманий при лікуванні і хворих з кишковою інфекцією.
Необхідно відзначити, що фторхінолони в багатьох випадках надають дію на інфекції, викликані штамами мікроорганізмів, які стійкі до інших антибактеріальних препаратів, проявляючи терапевтичну дію при відсутності ефекту від призначення високоактивних антибіотиків широкого спектру дії. Резистентність до фторхінолонів розвивається рідко і пов'язана, в основному, з двома причинами: із структурними змінами в ДНК-гіразу, зокрема топоізомерази А (для пефлоксацина, офлоксацину, ципрофлоксацину) і Б (налидиксовая кислота), а також змінами проникності бактеріальної клітини.
Встановлено резистентні до фторхінолонів штами Serratia. Citrobacter, E.coli. Pseudomonas, S.aureus.
Фторхінолони можуть бути успішно застосовані у важких хворих, у пацієнтів зі зниженим імунітетом. у хворих на діабет, при інших захворюваннях, ускладнених інфекційним процесом. Важливою перевагою фторхінолонів є можливість проведення ефективної емпіричної терапії при важких формах генералізованої інфекції до постановки мікробіологічного діагнозу.
