- Айзек Кларк (Isaac Clark) - головний герой, відомий ще по першій частині гри, тепер знову з нами; тепер він говорить, і при цьому його шолом складається. Єдиний що вижив на кораблі «Ишимура». Після втечі з судна і знищення Обеліска Айзек потрапляє в несвідомому стані на станцію Титан. Три роки станція використовувала його для будівництва Обеліска. Після отключки він бачить, що кошмар знову повторюється, і це поєднується з його психічною травмою від впливу Обеліска. Незважаючи на його кошмари, він все ж намагається триматися і сподівається, що цей жах коли-небудь закінчиться. Він знає, що якщо йому не знищити Обеліск, ці кошмари будуть переслідувати його вічно.
- Ганс Тейдманн (Hans Tiedemann) - спадковий директор станції Титан, має вищий чин в громадянському суспільстві. Дозволив розгорнути проект по створенню Обеліска на підвладній території, оскільки вважає це справою вселенського значення для всього людства. Є антагоністом Айзека (протагоніста). Убитий Айзеком.
- Еллі Ленгфорд (Ellie Langford) - пілот (вантажний, 4-го класу) CEC і одна з тих, що вижили від атак некроморфів. Красуня, майстерно користується плазмовим різаком і водить будь-які наземні і літаючі машини. Кілька незвичайним здається відсутність впливу на неї Обеліска. Через Стросса втратила праве око, але це не завадило їй втекти. Разом з Айзеком залишилася в живих. Носить на руці браслет з символікою Юнітологіі.
- Нолан Стросс (Nolan Stross) - персонаж, що страждає психічним розладом. До «самоплив» страждав на слабоумство, викликаним осколком Червоного Обеліска в Dead Space: Aftermath. Втративши розум, убив свою дружину і сина, після чого був переведений на борт станції і зазнав тортур психіатричної групи Тейдманна, так само як і Айзек. Ближче до кінця божеволіє через вплив Обеліска і намагається вбити Айзека, але Айзек вбиває його. Нолан знав як знищити і позбутися від впливу Обеліска, при цьому зробивши «чотири кроки», але не встигає повідомити про це Айзека.
- Дайна Ле Гуїн (Daina Le Guin) - Юнітологіі-фанатик. Спочатку допомагає Айзеку втекти, але після з'ясовується, що вона врятувала Айзека для того, щоб він будував нові Обеліски - «священні граалі» Юнітологіі. Перший персонаж, що зустрічається Айзеку. Розстріляна літаючим штурмовиком.
- Ніколь Бреннан (Nicole Brennan) - дівчина Айзека, померла ще на кораблі USG «Ишимура» за три роки до подій гри. У другій частині обеліск використовує образ дівчини, щоб маніпулювати Айзеком.
Поділ на «голови» тепер умовно - гра слід без видимих полів завантаження наступного рівня. Назви можна побачити в кутку екрану на початку глави або під час завантаження збережень гри.
Назви глав в грі