Опис фармакологічної дії
Бетаметазон має протизапальну і протиалергічну дію за допомогою гальмування вивільнення цитокінів і медіаторів запалення, зменшення метаболізму арахідонової кислоти, індукування утворення ліпокортинів, що мають протинабрякову активність, зниження проникності судин.
Мікродісперсія цього ГКС в нежирної, що не має запаху, не залишає слідів на одязі, легко змивається мазевой або кремовій основі забезпечує ефективне проникнення в шкіру і швидкий початок дії.
Показання до застосування
Запальні захворювання шкіри, піддаються ГКС-терапії (дорослі і діти з 6 міс):
- екзема (атопічна, дитяча, монетоподібна);
- дерматит (контактний, себорейний, сонячний, ексфоліативний, радіаційний, інтертригінозний);
- нейродерміт;
- псоріаз;
- аногенітальний та старечий свербіж.
Форма випуску
Крем 1 г
бетаметазон 1 мг
(У вигляді бетаметазону 17-валерату)
допоміжні речовини: парафін білий м'який; спирт цетостеариловий; парафін рідкий; макрогола цетостеариловий ефір; кислота фосфорна; натрію дигідрофосфату дигідрат; хлорокрезол; натрію гідроксид або кислота фосфорна (для встановлення рН); вода очищена
в тубах по 15 або 30 г; в картонній коробці 1 туба.
Крем: однорідний, білого кольору, м'якої консистенції, не містить видимих частинок.
Фармакодинаміка
Взаємодіє зі специфічними рецепторами в цитоплазмі клітини, що утворюється комплекс проникає в ядро клітини, зв'язується з ДНК і стимулює синтез мРНК, що індукує утворення білків, у т.ч. липокортина, які опосередковують клітинні ефекти. У деяких клітинах (наприклад в лімфоцитах) викликає супрессию мРНК. Ліпокортинів пригнічує фосфоліпазу A2, блокує либерацию арахідонової кислоти і біосинтез ендоперекісей, ПГ, лейкотрієнів (що сприяють розвитку запалення, алергії та інших патологічних процесів).
Впливає на всі фази запалення. Протизапальний ефект обумовлений багатьма факторами. Одним з провідних є інгібування фосфоліпази A2 з подальшим пригніченням освіти прозапальних медіаторів - ПГ і лейкотрієнів. Крім того, стабілізує клітинні мембрани, в т.ч. мембрани лізосом, запобігає вихід лізосомальних ферментів і знижує їх концентрацію у вогнищі запалення. Гальмує міграцію нейтрофілів і макрофагів у вогнище запалення і їх фагоцитарну активність. Покращує мікроциркуляцію, знижує проникність судин, викликає вазоконстрикцію капілярів, зменшує ексудацію рідини.
Протиалергічну дію розвивається в результаті зниження синтезу і секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення із сенсибілізованих опасистих клітин і базофілів гістаміну та інших біологічно активних речовин, зменшення числа циркулюючих базофілів, пригнічення проліферації лімфоїдної і сполучної тканини, зменшення кількості Т- і B-лімфоцитів, опасистих клітин , зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму.
Імунодепресивний ефект пов'язаний з придушенням активності Т- і B-лімфоцитів, а також гальмуванням вивільнення цитокінів (інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2, інтерферону-гамма) з лейкоцитів і макрофагів.
Протишокову і антитоксичну дію пов'язано з підвищенням артеріального тиску (за рахунок збільшення кількості циркулюючих катехоламінів, відновлення чутливості адренорецепторів до катехоламінів і вазоконстрикції), активацією ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- та ксенобіотиків.
Надає виражений вплив на всі види обміну. Стимулює глюконеогенез в печінці, підвищує рівень глюкози в крові (можлива глюкозурія). Прискорює катаболізм білків, особливо в м'язовій тканині. Викликає перерозподіл жиру: підвищує ліполіз в тканинах кінцівок, сприяє накопиченню жиру переважно в області особи (місяцеподібне обличчя), шиї, плечового пояса. Затримує Na + і воду, стимулює виведення K +, підвищує виведення Ca +.
Фармакокінетика
При використанні комбінації солей в одному препараті бетаметазона динатрію фосфат добре всмоктується з місця введення і чинить швидку дію, бетаметазона дипропионат має більш повільну абсорбцію, але забезпечує тривалість ефекту.
При місцевій аплікації на шкіру інтенсивність абсорбції залежить від ряду факторів: розчинник (поліпропіленові компоненти поліпшують дифузію), стан епідермального бар'єру (запалення і шкірні захворювання підвищують всмоктування).
Зв'язується з білками плазми. Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи плацентарний. Частково виділяється з грудним молоком. Біотрансформується переважно в печінці, метаболіти, що утворюються неактивні. Екскретується нирками.
Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність
Тривалих досліджень на тваринах з метою оцінки потенційної канцерогенності або впливу на фертильність бетаметазона для місцевого застосування не проведено. Бетаметазон був генотоксичним in vitro в тесті хромосомнихаберацій на лімфоцитах людини (при метаболічної активації) і in vivo в мікроядерний тесті на кістковому мозку мишей.
Використання під час вагітності
У зв'язку з тим, що безпека застосування місцевих ГКС у вагітних жінок не встановлена, призначення препаратів цього класу в період вагітності виправдано, тільки якщо користь для матері явно перевищує можливу шкоду для плода. Препарати цієї групи не повинні застосовуватися у вагітних жінок у великих дозах протягом тривалого часу.
Так як до теперішнього часу не встановлено, чи можуть ГКС при місцевому застосуванні і системної абсорбції проникати в грудне молоко, на час лікування слід припинити грудне вигодовування або застосування препарату, враховуючи наскільки його застосування необхідно для матері.
Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
вагітність (застосування високих доз, тривале лікування);
дитячий вік до 6 міс.
Побічна дія
Печіння, свербіж шкіри, стероїдні вугрі, стрії, сухість шкіри, фолікуліт, гіпертрихоз, пітниця, вторинні інфекції шкіри і слизових оболонок. При тривалому застосуванні - атрофія шкіри, місцевий гірсутизм, телеангіектазії, пурпура, гіпопігментація; при нанесенні на великі поверхні можливі системні прояви (гастрит, виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту) Передозування. Симптоми: прояви гіперкортицизму. Лікування: симптоматичне, поступова відміна препарату. При необхідності - корекція електролітного балансу.
Спосіб застосування та дози
Місцево, на уражені ділянки шкіри 2-6 разів на добу наносять рівномірним шаром невелику кількість мазі або крему і обережно втирають. Після появи ефекту кратність аплікацій скорочують до 1-2 разів на добу. Крем рекомендується наносити на вологі або мокнучі поверхні; мазь - при сухих лишайним або лускатих ураженнях; у вигляді лосьйону - при необхідності нанесення мінімальної кількості на великі ділянки. У дітей і у хворих з ураженням шкіри обличчя курс лікування не повинен перевищувати 5 днів.
Передозування
Симптоми: надмірне або тривале застосування місцевих ГКС може викликати пригнічення функції гіпофізарно-надниркової системи, що може стати причиною розвитку вторинної недостатності кори надниркових залоз і появи симптомів гіперкортицизму, включаючи синдром Кушинга.
Лікування: симптоматичне. Гострі симптоми гіперкортицизму звичайно оборотні. При необхідності показана корекція електролітного дисбалансу. У разі хронічного токсичної дії рекомендується поступова відміна кортикостероїдів.
Особливі вказівки при прийомі
При відсутності ефекту від лікування протягом 2 тижнів рекомендується звернутися до лікаря з метою можливого уточнення діагнозу.
При виникненні подразнення або реакції підвищеної чутливості, лікування слід припинити і підібрати хворому адекватну терапію. Вторинна грибкова або бактеріальна інфекція шкіри вимагає проведення відповідної антимікробної або протигрибкової терапії (в разі відсутності швидкого позитивного ефекту, застосування ГКС має бути припинено до тих пір, поки не будуть ліквідовані всі ознаки інфекції).
Будь-які побічні ефекти системних ГКС, в т.ч. пригнічення функції кори надниркових залоз, можуть відзначатися також при використанні місцевих ГКС, особливо у дітей.
Системна абсорбція місцевих кортикостероїдів підвищена при їх тривалому застосуванні, при лікуванні великих поверхонь тіла або при використанні оклюзійних пов'язок, а також у дітей.
Целестодерм®-В показаний тільки для зовнішнього застосування і не призначений для застосування в офтальмології.
Застосування в педіатрії
Целестодерм®-В може бути використаний для лікування дітей віком від 6 міс.
Діти можуть бути більш сприйнятливі до застосування місцевих ГКС, що викликають пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи (ГДП), ніж пацієнти старшого віку, у зв'язку з підвищеною абсорбцією препарату, пов'язаної з більшою величиною співвідношення у них площі поверхні і маси тіла.
У дітей, які брали місцеві ГКС, відзначалися такі побічні ефекти: пригнічення функції ГГН системи, синдром Кушинга, лінійна затримка росту, недостатній приріст ваги, підвищення внутрішньочерепного тиску.
Симптоми пригнічення функції кори надниркових залоз у дітей включають в себе зниження рівня кортизолу в плазмі і відсутність відповіді на стимуляцію АКТГ. Підвищення внутрішньочерепного тиску проявляється вибухне джерельця, головним болем, двобічним набряком диска зорового нерва.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° C.