КЛІНІЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ ТРАНСПЛАНТАЦІЇ ембріонального зачатків МОЗКУ ПРИ захворювання на епілепсію
І. М. Акімова, Ф. А. Гурчин, Н. Ю. Королева, Л. А. Мелючева, Е. А. Тайц
Інститут мозку людини РАН, Санкт-Петербург
За останні 2.5 року 15 хворим, що страждають на епілепсію і різними пароксизмальними станами, була проведена трансплантація нервової тканини зачатків головного і спинного мозку 5-10- тижневих ембріонів людини, отриманих під час легальних абортів.
У хворих були виявлені різні форми епілепсії і досліджені соматический, неврологічний і психічний статуси, що лягло в основу поділу їх за групами.
Трансплантація ембріональної нервової тканини (Тенті) зарекомендувала себе як можливий ефективний спосіб лікування хворих на різні форми епілепсії. Позитивні результати були різними за вираженості і свідчили про високий ступінь відновлення порушених функцій ЦНС. Дослідження показали, що імплантація нервової ембріональної тканини пацієнтам, що страждають резистентними до медикаментозної терапії формами епілепсії, у 12 хворих привела до стійкої ремісії протягом від 8 місяців до 2.5 років, в 3 випадках спостерігалося значне зниження частоти нападів. У всіх випадках відзначалося поліпшення когнітивних функцій. Зміни на ЕЕГ були завжди позитивними, в ряді випадків запізнілими по відношенню до клінічного ефекту, однак частіше розвивалися паралельно.
Розглядаються можливі біологічні механізми, що визначають спостережуваний поклади вальний ефект.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ І ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Різноманітність форм захворювання і суттєві відмінності у віці хворих утруднювали узагальнення отриманих результатів.
Систематизація матеріалу дозволила об'єднати хворих у 6 груп з різними формами епілепсії (таблиця).
До групи I (3 людини) увійшли хворі, у яких був діагностований псевдосиндром Леннокса-Гасто (дівчинка 5 років і хлопчик 4 років) і синдром Леннокса-Гасто (дівчинка 2 років). У хворих з псевдосіндромом Леннокса-Гасто спостерігалися часті (до 10-15 разів) щоденні Абса-си, тонічні, астатические (до 20 разів на добу) і парціальні напади, затримка психомовного розвитку, неврологічні порушення у вигляді пірамідного синдрому і мозочкової недостатності. На МРТ відзначалася змішана гідроцефалія, множинні кісти, синдром Арноль-да-Клари. У дівчинки з синдромом Леннокса-Гасто була атрофія сірої і білої речовини головного мозку, змішана гідроцефалія.
У трьох хворих (жінка 20 років, дівчинки 15 і 8 років), які увійшли до групи II, була виявлена ідіопатічсская генералізована форма епілепсії, спостерігалися щоденні судоми, нічні тонічні напади, міоклонічні абсанси, зниження пам'яті, труднощі в листі й мови. МРТ виявила у двох з них енцефалопатію та гідроце-фальний синдром. На ПЕТ у дівчинки 8 років - зниження метаболізму глюкози в правій і лівій скроневих частках.
У двох хворих, що склали групу Ш (хлопчик 5 років і жінка 22 років), була діагностована парциальная форма епілепсії. У них спостерігалися складні парціальні напади, відзначалася пирамидно-мозочкова симптоматика, зниження інтелекту, у хлопчика - відставання в психомовного розвитку. У хлопчика на МРТ були виявлені кістозно-гліозні зміни в лівій гемісфери і асиметрична внутрішня гідроцефалія.
До групи IV з органічним ураженням головного мозку були включені троє часткових -мужчина 58 років (кіста лівої півкулі. Правобічнийгеміпарез, судомний синдром, моторна афазія), хлопчик 8 років і дівчинка 11 років, у яких спостерігався судомний синдром, арахноїдит головного мозку, енцефалопатія , порушення мови, зниження інтелекту. У дівчинки 11 років МРТ виявила многоочаговое ураження головного мозку, змішану гідроцефалію.
У двох хворих, які увійшли до групи V (хлопчики 13 років), було виявлено резидуально-органічне ураження головного мозку, судомний синдром. У одного хлопчика на МРТ відзначені змішана гідроцефалія, ознаки кістозно-гліозні зміни в лівій гемісфери з переважанням розширення лівого бокового шлуночки.
Мозжечковая диссинергія Рамсея-Ханта (група VI) була діагностована у брата (24 роки) і сестри (23 роки), які хворі з 8-річного ьозраста. До моменту надходження в клініку у них відзначалися серії потужних двосторонніх міоклоній, статус тонічних нападів до 100 разів на добу, груба мозжечковая диссинергія. Емоційних порушень і зниження інтелекту не спостерігалося. МРТ виявила у обох хворих зовнішню гідроцефалію і дифузну атрофію білої і сірої речовини головного мозку. На ПЕТ зниження метаболізму глюкози не було виявлено.
Трансплантація ембріональної нервової тканини була проведена хворим всіх груп. Отримані результати показали, що після трансплантації клінічні ускладнення були відсутні.
Тривалість післяопераційного спостереження становила від 8 місяців до 3 років.
Аналіз результатів обстеження хворих після Тенті показав позитивний вплив трансплантата на характер і динаміку захворювання (див. Таблицю). Позитивні результати були різними і свідчили про високий ступінь відновлення порушених функцій ЦНС.
Дослідження стану хворих показало, що після Тенті напади епілепсії не повторювалися у 12 пацієнтів, а в 3 випадках спостерігалося значне зниження частоти нападів і зміна їх характеру. Відзначено поліпшення когнітивних функцій, досліджених в процесі нейропсихологічного обстеження, зменшення патологічних неврологічних проявів, в тому числі - зниження вираженості мозочкових порушень, пірамідної і екстрапірамідної симптоматики. Поліпшення в мовній сфері і в області ручної моторики відзначали в 100% випадків. Виразність синдрому психомоторної расторможенности зменшилася у всіх хворих, повністю зникли дисфорические стану (див. Таблицю). Спостереження за хворими показали, що Тенті підвищує ефективність фармакотерапії, стабілізуючи і подовжуючи медикаментозну ремісію.
Всім хворим проводили реєстрацію ЕЕГ до і після трансплантації.
Динаміка біоелектричної акти иност спостерігалася вже через тиждень після Тенті. Зміни на ЕЕГ були неоднорідними, але завжди позитивними. У всіх випадках мала місце поступова нормалізація амплітуди біоелектричної активності, скорочення епілсптіформной активності, зменшення кількості генералізованих спалахів і нормалізація альфа-ритму. Такий ефект дії Тенті спостерігали у Ольне з початково чітко зміненої біоелектричної активністю, з вираженою пароксизмальною активністю, але з відносно збереженим а-ритмом, переміжним з гострими коливаннями. У хворих відзначалося виражене скорочення або повне припинення нападів.
Позитивні клінічний і електрографічний ефекти не завжди розвивалися так "прямо" і так швидко. Як правило, грубо змінена біоелектрична активність хворих, страдаю- щих на епілепсію, з вираженими осередками медлен- них хвиль і високоамплітудними комплексами "пік-хвиля" або "множинний пік-хвиля", з білатерально генералізованими спалахами з амплітудою до 250 мкВ, змінювалася повільно і неоднозначно. Спостерігалися випадки, коли на тлі позитивного клінічного ефекту після проведення Тенті в ЕЕГ спостерігалося збільшення патологічних ознак у вигляді наростання кількості повільних хвиль і пароксизм ал ьной активності. Ці зміни, як правило, носили тимчасовий характер і, швидше за все, були коротким періодом дестабілізації біоелектричної активності перед її нормалізацією.
Як приклад на рис. 1 приведена ЕЕГ хворий А. (20 років) з ідіопатичною генералізеванной формою епілепсії зі складними міоклоніческпмі абсансами, що протікають статусно, з дісфоріческімп станами і щотижневими судорожними припадками (див. Таблицю).
Отримані результати свідчать про ефективність використання "ін'єкційної" трансплантації ембріональної нервової тканини головного і спинного мозку людини в лікуванні різних форм епілепсії, що призводить до стійкої ремісії і відкривають великі можливості клінічного застосування цього методу поряд з традиційним медикаментозним лікуванням.
1. Трансплантація ембріональної нервової тканини (ТЕІТ) істотно розширює можливості лікування хворих на різні форми епілепсії і парокснзмальнимі станами в рамках органічного ураження ЦНС.
2. Дослідження соматичного, неврологічного та нейропсихологічного статусів показали позитивний вплив трансплантації на характер і динаміку захворювання. Результати були різними за вираженності'і свідчили про високий ступінь відновлення порушених функцій ЦНС.
3. Після Тенті у 12 пацієнтів спостерігалася стійка ремісія протягом від 8 місяців до 3 років, в 3 випадках відзначалося значне зниження частоти нападів і зміна їх характеру.
4. Зміни на ЕЕГ після Тенті були неоднорідними, але завжди позитивними, в ряді випадковий запізнілими по відношенню до клінічного ефекту, однак частіше розвивалися паралельно.
5. Одним з можливих механізмів реалізації позитивного клінічного ефекту Тенті є нейротрофічні впливу трансплантата на ЦНС хворих на епілепсію.
Таблиця. Результати лікування хворих на епілепсію трансплантацією ембріональної нервової тканини