Бета-адреноблокатор (БАБ) метопролол широко використовується в терапії артеріальної гіпертонії (АГ), ішемічної хвороби серця (ІХС) і хронічної серцевої недостатності (ХСН). Його перевагами є висока β1 -селективного (вибірковість) і липофильность (жиророзчинні), а недоліками - низька абсорбція у травному тракті і короткий період напіввиведення (2-3 ч).
З огляду на поганий водорозчинності лікарські форми препарату представлені солями. Стандартні таблетки з негайним вивільненням (технологія IR - Immediate Release) містять добре розчинну сіль винної кислоти - тартрат. Пізніше були синтезовані дві інші його солі - сукцинат і фумарат. Необхідність у збільшенні ефективності і поліпшення переносимості метопрололу з можливістю одноразового прийому на добу призвела до створення лікарської форми з контрольованим вивільненням на основі системи множинних пелет (гранул), що містять метопрололу сукцинат. Дана технологія отримала назву Controlled Release / Extended Release, Zero-Order-Kinetics (CR / XL ZOK).
Фармакокінетика
Метопрололу сукцинат практично цілком (понад 90%) абсорбується в травній системі, приблизно на 5-12% (за різними джерелами) зв'язується з альбумінами сироватки. Прийом їжі майже не впливає на його біодоступність. Піддається окислювальному метаболізму в печінці на 80-100%, причому при «першому проходженні» активно розщеплюється 65-80% препарату. Його системна біологічна доступність становить 50%.
Метопрололу сукцинат перетворюється в 4 майже неактивних метаболіти, і тільки 5% дози виводиться нирками в незмінному вигляді. При печінковій недостатності (наприклад, цирозі печінки) доза препарату повинна бути знижена.
Унікальність форми CR / XL ZOK полягає в уповільненому і контрольованому вивільненні активного речовини. Контрольованому, оскільки швидкість вивільнення препарату регулюється самої таблеткою, зокрема, етілцеллюлозной полімерною мембраною мікрокапсул, що входять до складу Беталок ® ЗОК. Порядку 800 мікрокапсул діють в травній системі подібно окремим дифузійним камерам.
Сфера використання
Ішемічна хвороба серця
- Гострий інфаркт міокарда (ГІМ).
БАБ надають антиангінальний і протиішемічний ефекти завдяки зменшенню потреби серцевого м'яза в кисні і підвищенню його доставки. За рахунок протиаритмічного і антіфібрілляторного дії вони знижують ймовірність виникнення аритмій і раптової смерті при розвитку ішемії. При призначенні метопрололу в перші години ГІМ скорочується зона ураження, знижується частота шлуночкових порушень ритму і летальність. Сьогодні і в Російській Федерації та за кордоном БАБ, і метопролол зокрема, призначаються з перших годин ГІМ при вираженій серцевій недостатності, відсутності протипоказань і низьку ймовірність кардіогенного шоку.
В ході клінічних випробувань доведено високу антиангинальная ефективність метопрололу сукцинату в терапії стабільної стенокардії.
- Вторинна профілактика ГІМ.
Відповідно до сучасних рекомендацій БАБ повинні призначатися всім особам, які перенесли ГІМ або гострий коронарний синдром. Сприятливий вплив на прогноз таких хворих надають тільки жиророзчинні кардіоселективні БАБ пролонгованої дії, що не мають власної симпатоміметичної активності, до яких відноситься Беталок ® ЗОК. В результаті в постінфарктному періоді зменшується ймовірність раптової смерті, пов'язаної з фатальними шлуночковими порушеннями ритму.
- Хронічна серцева недостатність. Додатковим показанням до призначення БАБ у хворих на ішемічну хворобу серця служить ХСН. Терапія цими препаратами призводить до зниження смертності від кардіоваскулярних ускладнень на 30-50% і зменшення госпіталізацій.
артеріальна гіпертонія
Відповідно до вітчизняними рекомендаціями з діагностики та лікування АГ застосування БАБ показано при наявності у пацієнтів з АГ таких супутніх станів:
Беталок ® ЗОК забезпечує стійке гіпотензивну дію протягом 24 год при одноразовому прийомі без різкого падіння артеріального тиску і коливань його протягом доби. Вихідна доза препарату при АГ становить 50 мг 1 раз на день (вранці). При необхідності лікар може збільшити її до 100-200 мг 1 раз на день або почати комбіновану гіпотензивну терапію.
порушення ритму
БАБ відповідно до класифікації антиаритмічних препаратів відносяться до II класу, причому вважаються найбезпечнішими з них. Разом з іншими представниками жиророзчинних БАБ Беталок ® ЗОК служить надійним засобом для ліквідації шлуночкових порушень ритму, зумовлених ішемією міокарда, і тим самим - для профілактики раптової смерті.
Крім того, БАБ є препаратами першої лінії в попередженні шлуночкових тахікардій, пов'язаних з вродженим синдромом подовженого QT-інтервалу. Вони широко використовуються у хворих з передсердній тахікардією, тремтінням і фібриляцією передсердь з метою уповільнення шлуночкового ритму.
Хронічна серцева недостатність
БАБ відносяться до однієї з основних фармгрупп для лікування ХСН, хоча багато років її наявність вважалося протипоказанням до їх призначення. Сьогодні цей клас препаратів рекомендується всім пацієнтам із систолічною дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду <40 %). При хронической сердечной недостаточности БАБ уменьшают выраженность ишемии миокарда, снижают число сердечных клеток в состоянии гибернации, проявляют антиаритмическое и антифибрилляторное воздействие, снижая риск внезапной смерти.
На сьогоднішній день найміцніші позиції БАБ займають саме при ХСН і дисфункції лівого шлуночка - рівень доказовості I клас А (високий). Метопрололу сукцинат CR / XL рекомендований для лікування ХСН Європейським товариством кардіологів. Ефективність та безпечність Беталок ® ЗОК не залежить від походження ХСН, її ступеня тяжкості, віку і статі, супутньої патології (АГ або цукровий діабет). Його вихідна доза становить 12,5-25 мг / сут. В подальшому кожні 2 тижні лікуючий лікар її подвоює до максимальної - 200 мг / добу за умови стабільної гемодинаміки.
метаболічний синдром
БАБ протягом тривалого часу обмежено використовувалися в осіб з метаболічними розладами, так як при їх призначенні внаслідок β2 -адреноблокади спостерігалося порушення вуглеводного обміну. Негативні метаболічні ефекти БАБ не поширюються на сучасних їх представників - небіволол, карведилол, метопрололу сукцинат і бісопролол. Однак селективні БАБ також здатні чинити негативний вплив на обмін вуглеводів, але тільки при призначенні їх в дозуваннях вище терапевтичних.
Підтримання АТ на оптимальному рівні в осіб з метаболічними порушеннями в більшості випадків буває неможливим при використанні одного препарату. Цим хворим комбінована терапія може призначатися лікарем вже на першому етапі медикаментозного лікування.
В даний час створена велика кількість фіксованих комбінованих лікарських засобів, що містять два гіпотензивних препарату. Один з них - Логімакс ® (AstraZeneca, Швеція), до складу якого входять 50 мг Беталок ® ЗОК та 5 мг фелодипіну (антагоніст кальцію).
Атеросклероз коронарних артерій
Беталок ® ЗОК володіє антиатеросклеротическим дією. Його гальмівний вплив на атерогенез було продемонстровано в ряді наукових випробувань. Отримані в них дані служать підставою для використання препарату в лікуванні пацієнтів як з проявами атеросклерозу (ІХС), так і з його безсимптомним перебігом.
Протипоказання
До абсолютних протипоказань до призначення Беталок ® ЗОК відносяться:
- ЧСС <50 в мин;
- систолічний АТ <100 мм рт. ст.;
- гостра лівошлуночкова недостатність;
- передсердно-шлуночкова блокада II-III ст.
БАБ до останнього часу були, напевно, єдиним класом гіпотензивних препаратів, протипоказаним при хронічних обструктивних хворобах легенів (ХОЗЛ). Це пов'язано з тим, що при їх призначенні відбувається блокада не тільки β1-адренорецепторів, що обумовлює антигіпертензивний ефект, але і β2 -адреноблокада, яка веде до бронхообструкції.
Однак після впровадження в практику кардіоселективних БАБ судження з приводу їх застосування при ХОЗЛ перестало бути настільки однозначним. Сьогодні накопичено великий досвід їх використання при хворобах легенів у осіб з АГ і ІХС, що свідчить про їхню безпеку. Беталок ® ЗОК навіть в максимальній дозі 200 мг / сут не впливає на бронхіальну прохідність.
Показання до призначення вищевказаних лікарських засобів визначаються виключно лікарем. Перед використанням будь-якого препарату ознайомтеся з повною інструкцією по його застосуванню.