Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 400 мг або 800 мг азитроміцину (у вигляді дигідрату) в 1 флаконі.
Допоміжні речовини: сахароза (цукор), натрію карбонат (натрій вуглекислий безводний), камедь ксантанова (ксантанова смола), гипролоза (Клуцел EF), ароматизатор "Банан", ароматизатор "Вишня", ароматизатор "Ваніль".
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Азитроміцин - бактеріостатичний антибіотик широкого спектру дії з групи макролідів-азалідів. Має широкий спектр антимікробної дії. Механізм дії азитроміцину пов'язаний з придушенням синтезу білка мікробної клітини. Зв'язуючись з 508-субодиницею рибосоми, пригнічує пептидтранслокази на стадії трансляції та пригнічує синтез білка, уповільнюючи ріст і розмноження бактерій. У високих концентраціях виявляє бактерицидну дію.
Володіє активністю відносно ряду грампозитивних, грамнегативних, анаеробних, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів.
Чутливі мікроорганізми: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Staphylococcus aureus (метицилін штами), Streptococcus pneumoniae (пеніціллінчувствітельние штами), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. (Група C, F і G); аеробні грамнегативні мікроорганізми - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробні мікроорганізми - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyriomonas spp. інші мікроорганізми - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Мікроорганізми з купується резистентністю до азитроміцину: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Streptococcus pneumoniae (пеніцилін штами і штами з середньою чутливістю до пеніциліну).
Мікроорганізми з природного резистентністю до азитроміцину: аеробні грампозитивні мікроорганізми - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метицилін штами), Staphylococcus epidermidis (метицилін штами); анаеробні мікроорганізми - Bacteroides fragilis.
Описані випадки перехресної резистентності у Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A), Enterococcus faecalis і Staphylococcus aureus (включаючи метицилін штами) до еритроміцину, інших макролідів, лінкозамідів і азитроміцину.
Шкала чутливості мікроорганізмів до азитроміцину (Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК), мг / л)
Фармакокінетика. Після прийому всередину біодоступність становить 37%, максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) створюється через 2-3 години, об'єм розподілу - 31,1 л / кг. Зв'язування з білками крові обернено пропорційно концентрації в крові і становить 7-50%. Проникає через мембрани клітин (ефективний при інфекціях, викликаних внутрішньоклітинними збудниками). Транспортується фагоцитами, поліморфноядерними лейкоцитами і макрофагами до місця інфекції, де вивільняється у присутності бактерій. Легко проходить через гістогематичні бар'єри і надходить в тканини. Концентрація в тканинах і клітинах у 50 разів вище, ніж в плазмі крові, а в осередку інфекції - на 24-34% більше, ніж в здорових тканинах.
Володіє тривалим періодом напіввиведення 2-4 дня. Період напіввиведення з тканин значно більше. Терапевтична концентрація азитроміцину зберігається до 5-7 днів після прийому останньої дози. Азитроміцин виводиться, в основному, в незміненому вигляді - 50% кишечником, 6% нирками. У печінки деметилюється, втрачаючи активність.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 10 мл / хв) період напіввиведення азитроміцину збільшується на 33%.
Показання до застосування:
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до азитроміцину мікроорганізмами, в тому числі:
- верхніх дихальних шляхів і ЛОР-органів, включаючи фарингіт / тонзиліт, синусит, середній отит;
- нижніх дихальних шляхів, включаючи гострий бронхіт. загострення хронічного бронхіту і позалікарняних пневмонію;
- інфекції сечостатевих шляхів, викликані Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит);
- інфекції шкіри і м'яких тканин (вугри звичайні (акне) середнього ступеня тяжкості, рожа. імпетиго. вторинно інфіковані дерматози);
- хвороба Лайма - початкова стадія (мігруюча еритема - erythema migrans).
Спосіб застосування та дози:
Приймати всередину, за 1 годину до або через 2 години після їжі 1 раз на добу.
Для приготування суспензії у флакон з порошком додати води (дистильованої або кип'яченої і охолодженої) в кількості 9,5 мл. Воду відміряти піпеткою для дозування, що додається до флакона. Вміст флакона ретельно струшувати до отримання однорідної суспензії. Фактичний обсяг приготовленої суспензії складе 20 мл.
Приготовану суспензію зберігати в оригінальній упаковці не більше 5 днів при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати.
Перед кожним вживанням суспензію необхідно струшувати. Для дозування готової суспензії використовують піпетку для дозування або мірну ложку. Безпосередньо після прийому суспензії необхідно випити декілька ковтків води, щоб змити і проковтнути залишився в порожнині рота препарат. Після використання мірну ложку або піпетку, яку попередньо розбирають, промивають проточною водою, сушать і зберігають разом з препаратом.
Дітям старше 6 місяців. При інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри і м'яких тканин (за винятком мігруючої еритеми): з розрахунку 10 мг / кг маси тіла 1 раз на день протягом 3 днів (курсова доза 30 мг / кг).
Дітям з масою тіла до 10 кг рекомендується приймати препарат у формі порошку для приготування суспензії для прийому всередину з концентрацією 100 мг / 5 мл.
Маса тіла пацієнта
Дорослі. При інфекціях верхніх і нижніх дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри і м'яких тканин (за винятком мігруючої еритеми): 500 мг 1 раз на день протягом 3 днів (курсова доза - 1,5 г).
Необхідний обсяг суспензії в мл (доза азитроміцину в мг) на один прийом:
- суспензія 200 мг / 5 мл - 12,5 мл (500 мг)
При лікуванні початкової стадії хвороби Лайма (мігруючої еритеми - erythema migrans):
- 1,0 г в перший день, потім по 500 мг / добу щоденно з 2 по 5 день (курсова доза 3,0 г).
Необхідний обсяг суспензії в мл (доза азитроміцину в мг) на один прийом:
- Суспензія 200 мг / 5 мл. 1-ий день - 25 мл (1,0 г), з 2-го по 5-ий день - 12,5 мл (500 мг).
При інфекціях сечостатевих шляхів, викликаних Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит): п ри неускладненому уретриті / цервіциті - одноразово 1,0 м
Необхідний обсяг суспензії в мл (доза азитроміцину в мг) для одноразового прийому:
При терапії акне (вугри звичайні) середнього ступеня тяжкості.
- В 1, 2 і 3 день лікування приймають по 500 мг 1 раз на день, потім роблять перерву з четвертого по сьомий день, з восьмого дня лікування приймають по 500 мг 1 раз на тиждень протягом 9 тижнів (курсова доза 6,0 г) .
Необхідний обсяг суспензії в мл (доза азитроміцину в мг) на один прийом:
- суспензія 200 мг / 5 мл - 12,5 мл (500 мг)
Пацієнти з порушенням функції нирок. При порушенні функції нирок (КК більше 40 мл / хв) корекція дози не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції печінки. При помірному порушенні функції печінки корекція дози не потрібна.
Особливості застосування:
Вагітність і лактація. У дослідженнях на тваринах не було виявлено, що ушкоджує, на плід, дані про ефективність і безпеку застосування азитроміцину у вагітних жінок обмежені. Азитроміцин застосовується під час вагітності тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. На час лікування азитроміцином грудне вигодовування слід припинити.
При призначенні пацієнтам з цукровим діабетом, а також при низькокалорійної дієти необхідно враховувати, що до складу суспензії входить сахароза (3,7 г / 5 мл або 0,3 ХО / 5 мл).
У разі пропуску прийому однієї дози препарату - пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалами у 24 ч. Необхідно дотримуватися рекомендовану в інструкції схему і тривалість прийому препарату.
Азитроміцин протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки. Пацієнтам з помірним порушенням функції печінки азитроміцин слід призначати з обережністю через можливість розвитку фульминантного гепатиту і важкої печінкової недостатності. При наявності симптомів порушення функції печінки (швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння кольору сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія) терапію азитроміцином слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки.
При помірній нирковій недостатності (КК більше 40 мл / хв) прийом азитроміцину слід проводити під контролем функції нирок.
Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином і похідними ерготаміну і дигідроерготаміну, але через розвиток Ерготизм при одночасному прийомі макролідів з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну дана комбінація протипоказана.
При тривалому прийомі азитроміцину можливий розвиток псевдомембранозного коліту. викликаного Clostridium difficile, як у вигляді легкої діареї. так і важкого коліту. При розвитку діареї на тлі прийому азитроміцину, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клострідіальном псевдомембранознийколіт.
При синдромі сповільненій реполяризації шлуночків - синдромі подовження інтервалу QT - на тлі прийому макролідів, включаючи азитроміцин, підвищується ризик розвитку аритмії. Обережність при призначенні азитроміцину слід дотримуватися у пацієнтів з подовженням інтервалу QT, які отримують терапію антиаритмічними засобами класів IA, III, цизапридом, при наявності гіпокаліємії або гіпомагніємії. клінічно значущої брадикардії. аритмії або тяжкої серцевої недостатності.
Застосування азитроміцину може спровокувати розвиток миастенического синдрому або викликати загострення міастенії gravis.
Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії азитроміцином слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність несприйнятливих мікроорганізмів і ознаки розвитку суперінфекцій, в тому числі грибкових.
Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро. При виникненні побічних реакцій з боку центральної нервової системи пацієнтам рекомендується утриматися від керування автотранспортом і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних і рухових реакцій.
Побічна дія:
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (з частотою більше 1/10), часто (з частотою не менш 1/100, але менш 1/10), нечасто (з частотою не менш 1/1000, але менше 1 / 100), рідко (з частотою не менш 1/10000, але менш 1/1000), дуже рідко (з частотою менше 1/10 000), включаючи окремі повідомлення.
З боку системи кровоносної та лімфатичної систем: часто - лімфоцитопенія, еозинофілія; нечасто - лейкопенія. нейтропенія; дуже рідко - тромбоцитопенія. гемолітична анемія.
З боку нервової системи: часто - запаморочення. головний біль. парестезія, анорексія; нечасто - нервозність, гипостезия, безсоння, сонливість; рідко - ажитація; дуже рідко - непритомність, судоми. психомоторна гіперактивність, загострення міастенії gravis, тривога. агресія.
З боку органів чуття: часто - зниження гостроти слуху, зниження гостроти зору, порушення сприйняття смакових відчуттів; нечасто - шум у вухах. глухота; рідко - вертиго; дуже рідко - аносмия, втрата смакових відчуття, паросмія.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - відчуття серцебиття; дуже рідко - аритмія. шлуночковатахікардія. збільшення інтервалу QT, аритмія типу "пірует", зниження артеріального тиску.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гепатит. підвищення активності "печінкових" трансаміназ, гіпербілірубінемія; рідко - порушення функції печінки; дуже рідко - холестатична жовтяниця, печінкова недостатність. фульмінантний гепатит, некроз печінки.
Алергічні реакції: часто - свербіж шкіри. висип; нечасто - ангіоневротичний набряк, реакції гіперчутливості, синдром Стівенса-Джонсона, фотосенсибілізація, кропив'янка; дуже рідко - анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.
З боку опорно-рухового апарату: часто - артралгія.
З боку сечовидільної системи: нечасто - підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові; дуже рідко - інтерстиціальний нефрит. гостра ниркова недостатність.
Інші: часто - слабкість; нечасто - біль у грудях, периферичні набряки. хворобливість, астенія, вагініт. кандидоз різних локалізацій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Антацидні засоби (алюміній і магнийсодержащие) не впливають на біодоступність азитроміцину, але знижують його Сmах на 30%, тому препарат слід приймати, принаймні, за одну годину до або через дві години після прийому цих препаратів. Азитроміцин не впливає на концентрацію карбамазепіну, циметидину, диданозину, ефавіренцу, флуконазолу, індинавіру, мідазоламу, теофіліну, триазолама, триметоприму / сульфаметоксазолу, цетиризину, силденафілу, аторвастатину, рифабутину і метилпреднізолону в крові при одночасному застосуванні.
При необхідності одночасного застосування з циклоспорином, рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При одночасному прийомі дигоксину і азитроміцину необхідно контролювати концентрацію дигоксину в крові, так як багато макроліди підвищують всмоктування дигоксину в кишечнику, збільшуючи тим самим його Сmах.
При одночасному застосуванні з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну можливе посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезия) останніх.
При необхідності одночасного прийому з антикоагулянтами непрямої дії (варфарин та ін. Антикоагулянти кумаринового типу) рекомендується контролювати протромбіновий час.
Встановлено, що одночасний прийом терфенадину або цизаприду і антибіотиків класу макролідів викликає аритмію і подовження інтервалу QT. Виходячи з цього можна виключити вищевказаного ускладнення при спільному застосуванні азитроміцину і терфінадіна.
При спільному прийомі азитроміцину і зидовудину, азитроміцин не впливає на фармакокінетичні параметри зидовудину в плазмі крові або на виведення нирками його і його метаболіти глюкуроніду. Проте, збільшується концентрація активного метаболіту - фосфорилированного зидовудину в моноцитах.
При одночасному застосуванні з нелфінавіром можливе збільшення частоти побічних реакцій азитроміцину (зниження слуху, підвищення активності "печінкових" трансаміназ).
Слід враховувати можливість пригнічення ізоферменту CYP3A4 азитромицином при одночасному застосуванні з циклоспорином, терфенадином, алкалоїдами ріжків, цизапридом, пімозидом, хінідином, астемізолом та іншими лікарськими засобами, метаболізм яких відбувається за участю цього ферменту.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до азитроміцину, інших макролідів або до інших компонентів препарату; порушення функції печінки тяжкого ступеня (немає даних щодо ефективності і безпеки); порушення функції нирок (КК менше 40 мл / хв (немає даних щодо ефективності і безпеки)); дефіцит сахарази / ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбция; дитячий вік до 6 міс; грудне годування; одночасний прийом ерготаміну і дигідроерготаміну.
З обережністю: при помірному порушенні функції печінки; порушення функції нирок (КК більше 40 мл / хв); схильності до аритмії і подовження інтервалу QT, спільному застосуванні з антиаритмічними засобами класів IA, III, цизапридом, при наявності гіпокаліємії або гіпомагніємії. клінічно значущої брадикардії. аритмії або тяжкої серцевої недостатності; одночасне застосування терфенадину, варфарину, дигоксину, вагітність, міастенія. цукровий діабет.
Передозування:
При прийомі високих доз препарату може спостерігатися посилення дозозалежних побічних ефектів: тимчасова втрата слуху, важка нудота. блювота. діарея. Лікування: призначення активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії, контроль життєво важливих функцій.
Умови зберігання:
При температурі не вище 25 ° С. Приготовану суспензію зберігати при температурі не вище 25 ° С. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки. Приготована суспензія - не більше 5 днів. Після закінчення терміну придатності препарат не використовувати.
Умови відпустки:
За 15,9 г у флакони місткістю 50 мл з темного (янтарного) скла. Один флакон разом з інструкцією із застосування, мірної ложкою і піпеткою для дозування поміщають в пачку з картону.