Atypical hemolytic uremic syndrome
На частку атипового ГУС доводиться 5-10% випадків ГУС у дітей і більшість випадків ГУС у дорослих. Частота комплемент-ассоцірованного Агус точно невідома. Проте, було описано понад 1000 пацієнтів з Агус, досліджених на порушення комплементу. Атиповий ГУС може розвинутися як у новонароджених, так і у дорослих. У більшості пацієнтів виникають гемолітична анемія, тромбоцитопенія і ниркова недостатність і у 20% - позаниркових прояви. Від двох до десяти відсотків хворих помирають, у однієї третини розвивається термінальна стадія ниркової недостатності протягом першого епізоду. У половини пацієнтів виникають рецидиви.
Мутації в генах, що кодують білки, що регулюють комплемент, фактор H, мембранний кофакторний білок (MCP), фактор I або тромбомодулин, були виявлені у 20-30%, 5-15%, 4-10% і 3-5% пацієнтів відповідно, а мутації в генах білків C3 конвертази, С3 і фактора B - у 2-10% і 1-4% хворих. Крім того, у 6-10% пацієнтів є антитіла до фактору H.
Діагноз Агус грунтується на наступних положеннях:
- не асоційований з хворобою,
- немає критерію Шігатоксін-асоційованого ГУС (культура калу і ПЛР для Шига-токсинів; серология на антитіла до ліпополісахаридів),
- відсутність критерію тромботической тромбоцитопенічна пурпура (активність ADAMTS 13 в сироватці> 10%).
Потрібно дослідження системи комплементу (концентрація в плазмі C3, C4, фактора Н і фактора I, експресія MCP на лейкоцитах і антитіла до фактору H; генетичний скринінг для виявлення факторів ризику). Ця хвороба є сімейною приблизно в 20% випадків, з аутосомно-рецесивним або домінантним типом передачі. Пенетрантность захворювання становить 50%, що ускладнює генетичне консультування.
Аж до теперішнього часу плазмотерапія є першою лінією терапії, хоча її ефективність викликає питання. Існує високий ризик рецидиву після трансплантації, за винятком MCP-асоційованого ГУС. Описи випадків і дослідження II фази показують вражаючу ефективність екулізумаба, блокуючого C5 комплементу; передбачається, що він буде наступним стандартом медичної допомоги при даному захворюванні.
Виключаючи пацієнтів, які отримували інтенсивну плазмотерапія або екулізумаб, найгірший прогноз характеризує ГУС, асоційований з фактором H. Смертність може досягати 20%, і у 50% тих, що вижили пацієнтів не відновлюється функція нирок. У половини пацієнтів з ГУС-асоційованим з фактором I розвивається термінальна стадія ниркової недостатності. Навпаки, у більшості пацієнтів з MCP-асоційованим ГУС функція нирок збережена. ГУС, який виник при наявності антитіл до чинника H, має успішний результат за умови раннього лікування.
Підготувала К.Л. Філатова,