Вперше це захворювання було описано Паулем Ерліхом в 1888 році у 21-річної жінки. Термін «апластична анемія» був запропонований Чауфордом в 1904 році. Апластична анемія - одне з найважчих розладів гемопоезу. Без лікування хворі важкими формами апластичної анемії гинуть протягом декількох місяців. При сучасному адекватному лікуванні прогноз досить хороший. Тривалий період часу апластична (гіпопластична) анемія розглядалася як синдром, який об'єднує патологічні стани кісткового мозку протікають з вираженою гіпоплазією кровотворення. В даний час захворювання з назвою «апластична анемія» виділяють як самостійну нозологічну одиницю - і чітко розмежовують його від синдрому гіпоплазії кровотворення, що є проявом ряду відомих самостійних захворювань кісткового мозку.
Причинами апластичної анемії можуть бути:
Апластична анемія може розвинутися при дії ряду мієлотоксичних чинників: іонізуючого випромінювання, хімічних речовин - бензолу, солей золота, миш'яку; лікарських засобів - хлорамфеніколу (левоміцетину), фенилбутазона (бутадіон), хлорпромазину (аміназин), мепробамат, Дилантину, антиметаболітів (6-меркаптопурин, метотрексату), алкилирующих (циклофосфану, хлорбутина) і деяких інших засобів. Мієлотоксичні ефект від впливу одних факторів (іонізуюче випромінювання, антиметаболіти) виникає завжди при достатньо великій дозі, інших - проявляється індивідуально. Причина індивідуальної чутливості, зокрема до деяких лікарських засобів не завжди зрозуміла, але може бути пов'язана з генетичними дефектами кровотворних клітин. Це відноситься, наприклад, до хлорамфеніколу і фенілбутазону, які викликають супрессию (в залежності від дози) еритропоезу з частотою відповідно 1: 24000 та 1: 40000 осіб, які їх приймають. Спадковий характер індивідуальної чутливості ерітропоетіческіх клітин до даних лікарських речовин підтверджується розвитком аплазії кісткового мозку у різних членів однієї сім'ї і у однояйцевих близнюків. В інших випадках імовірна зв'язок індукованого лікарськими речовинами гноблення кровотворення з імунними механізмами появою антитіл до еритроцитарних попередникам. Описані випадки виникнення апластичної анемії після гострого вірусного гепатиту (можливо, внаслідок здатності вірусу гепатиту змінювати каріотип клітин, що було простежено на культурі лейкоцитів), перенесеної інфекції вірусом Епштейна - Барр. парвовирусом.
Існує і спадкова форма апластичної анемії - анемія Фанконі.
Більш ніж у половини хворих не вдається виявити будь-які причинні фактори - це так звана ідіопатична апластична анемія. Механізми, що лежать в основі ідіопатичною форми анемії, неясні. Можливий аутоімунний механізм, пов'язаний з впливом на клітини кісткового мозку аутоантитіл за участю імунних лімфоцитів. Показано, що лімфоцити (Т-супресори) хворих гальмують утворення ерітроцітних колоній кісткового мозку донора і можуть порушувати диференціацію і проліферацію гематопоетичних попередників.
Припускають також, що основою апластичної анемії може бути поразка (внутрішній дефект) стовбурової клітини, про що свідчить відновлення кровотворення у хворих після трансплантації їм алогенного кісткового мозку, що містить нормальні стовбурові клітини. Існують експериментальні дані, що свідчать про значення для розвитку апластичної процесу і порушень мікрооточення - первинного дефекту стромальних клітин кісткового мозку. Однак суть цих клітинних дефектів залишається неясною, так само як і їх первинність. Можливо, що при різних формах апластичної анемії патогенетичні механізми неоднакові.
- Анемічний синдром (запаморочення, зниження працездатності, стомлюваність, блідість шкірних покривів і слизових, серцебиття, непереносимість тривалих фізичних навантажень і т. Д.)
- Геморагічний синдром (кровоточивість, схильність до Діапедез, геморагії)
- Інфекційні ускладнення.
Кістковий мозок містить дуже мало клітинних елементів.
Клінічна картина захворювання дозволяє сформувати первинне уявлення про патологію системи крові. За відправну точку діагностичного пошуку є клінічне дослідження крові з підрахунком кількості ретикулоцитів і тромбоцитів. Виявлення бі- або тріцітопеніі при дослідженні периферичної крові служить підставою для виконання морфологічного дослідження кісткового мозку.
Діагноз АА встановлюють на підставі типової гістологічної картини кісткового мозку, одержуваного методом трепанобиопсии гребеня клубової кістки. Для отримання якісного (інформативного) биоптата використовуються трепани, що випускаються промисловим способом (Sherwood medical).
Лікування апластичної анемії є дуже складне завдання. 1. Лікування з глюкокортикоїдами ефективна, якщо обумовлена аутоімунними механізмами, появою антитіл проти клітин крові. 2. Лікування анаболічними препаратами стимулюють кровотворення. 3. Лікування андрогенами володіє анаболічним ефектом і стимулюють еритропоез. 4. Лікування цитостатиками (імунодепресантами) - призначається лише при відсутності ефекту від інших методів лікування у хворих з аутоімунною формою, в тому числі при парциальной красноклеточной аплазії. 5. Спленектомія 6. Лікування антилимфоцитарного глобулина рекомендується при відсутності ефекту від спленектомії та інших методів лікування. 7. Лікування циклоспорином. Циклоспорин А (сандиммун) володіє іммунодепрессантним ефектом, селективно інгібує транскрипцію гена інтерлейкіну-2 в Т-лімфоцитах, пригнічує продукцію Гама інтерферону і альфа фактора некрозу пухлини. 8. Пересадка кісткового мозку. Основним і єдиним патогенетичним методом лікування апластичної анемії, що дозволяє розраховувати на порятунок життя хворого, є трансплантація кісткового мозку від сумісного донора. При неможливості підібрати донора проводиться паліативна терапія. Вона будується за наступною схемою. В якості базисного препарату використовується імунодепресанти циклоспорин А. У хворих неважких апластичну анемію використання даного препарату дозволяє розраховувати в ряді випадків на успіх. Крім того використання циклоспорину А доцільно і з тих позицій, що глюкокортикоїди, андрогени і антилімфоцитарну глобулін здатні поліпшити стан гемопоезу у хворих неважких апластичну анемію, але, проте, при цьому слід брати до уваги підвищений ризик розвитку в подальшому клональних захворювань кісткового мозку. Застосування циклоспорину А зводить такий ризик до мінімуму. Слід також зазначити, що у частини хворих неважких апластичну анемію, що подолали 6-місячний поріг виживання, може наступити спонтанне поліпшення навіть якщо їм не проводилося ніякої імуносупресивної терапії. Ефект від імуносупресивної терапії у хворих важкої і вкрай важкою апластичну анемію сумнівний. 9. Лікування яке стимулюючими факторами або мієлоїдний чинники зростання - ці глікопротеїди, що стимулюють проліферацію і диференціацію клітин-попередниць гемопоезу різних типів. 10. Трансфузії еритроцитів показанням є виражена анемія, ознаки гіпоксія мозку, гемодинамічні порушення.
Всі хворі апластичну анемію потребують замісної трансфузійної терапії еритроцитарної і / або тромбоцитарної масою. Обсяг трансфузійної терапії визначається показниками периферичної крові і клінічними проявами захворювання. Крім того проводиться антибактеріальна і мікостатіческая терапія з метою профілактики або лікування інфекційних ускладнень.