Опис лікарської форми
Таблетки: круглі двоопуклі білого кольору, з розділовою рискою на одному боці, інша сторона гладка.
Капсули пролонгованої дії: желатинові капсули з безбарвним прозорим корпусом і непрозорою коричневою кришечкою; вміст капсули - гранули від білого до світло-жовтого кольору.
Сироп: прозорий від безбарвного до трохи жовтого кольору розчин з запахом малини.
Розчин для прийому всередину і інгаляцій: прозорий від безбарвного до світло-жовтого з коричневим відтінком кольору розчин, без запаху.
Розчин для внутрішньовенного введення: Прозорий від безбарвного до світло-жовтого кольору розчин.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - муколітичний, відхаркувальний.
Фармакодинаміка
Амброксол є бензиламінів - метаболіт бромгексину. Відрізняється від бромгексину відсутністю метильної групи і наявністю гідроксильної групи в пара-транс положенні ціклогексільного кільця. Володіє секретомоторним, секретолітичним і відхаркувальну дію.
Після прийому всередину вплив настає через 30 хв і триває протягом 6-12 годин (в залежності від прийнятої дози) - для таблеток, сиропу і розчину для прийому всередину і інгаляцій; протягом 24 год - для капсул пролонгованої дії.
Доклінічні дослідження показали, що амброксол стимулює серозні клітини залоз слизової оболонки бронхів. Активуючи клітини миготливого епітелію і знижуючи в'язкість мокротиння, покращує мукоциліарний транспорт.
Амброксол активує утворення сурфактанта, надаючи прямий вплив на альвеолярні пневмоцити 2-го типу і клітини Клара дрібних дихальних шляхів.
Дослідження на клітинних культурах і дослідження in vivo на тваринах показали, що амброксол стимулює утворення і секрецію речовини (сурфактанту), активного на поверхні альвеол і бронхів ембріона і дорослого.
Також при доклінічних дослідженнях було доведено антиоксидантний результат амброксола. Амброксол при спільному використанні з антибіотиками (амоксицилін, цефуроксим, еритроміцин і доксициклін) збільшує їх концентрацію в мокроті і бронхіальному секреті.
Фармакокінетика
При парентеральному введенні амброксол швидко проникає в тканини. Найбільш висока концентрація виявляється в легких.
При прийомі всередину амброксол практично повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту.
Cmax досягається через 1-3 ч - для таблеток, сиропу, розчину для прийому всередину і інгаляцій і розчину для в / в введення; Cmaxсоставляет приблизно 140 ± 54 нг / мл і досягається через 4 години після прийому всередину - для капсул пролонгованої дії.
Через пресистемного метаболізму абсолютна біодоступність амброксолу після прийому всередину знижується приблизно на 1/3. Утворені в зв'язку з цим метаболіти (такі як дібромантраніловая кислота, глюкуроніди) елімінуються в нирках.
Зв'язування з білками плазми становить близько 85% (80-90%). T1 / 2 з плазми становить від 7 до 12 год, сумарний T1 / 2 амброксола і його метаболітів становить приблизно 22 год - для таблеток, сиропу, розчину для прийому всередину і інгаляцій і розчину для в / в введення; T1 / 2 близько 18 год - для капсул пролонгованої дії.
Виводиться в основному нирками у вигляді метаболітів - 90%, менше 10% виводиться в незміненому вигляді.
З огляду на високу зв'язок з білками плазми, великий Vd і повільне перерозподіл з тканин в кров, істотного виведення амброксолу при діалізі або форсованому діурезі не відбувається.
У пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки кліренс амброксолу зменшується на 20-40%. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок T1 / 2 метаболітів амброксолу збільшується.
Амброксол проникає в спинномозкову рідину і через плацентарний бар'єр, а також виділяється в грудне молоко.
Показання препарату Амбробене
Гострі і хронічні захворювання дихальних шляхів, які супроводжуються порушенням утворення і відходження мокроти.
Протипоказання
підвищена чутливість до амброксолу або одному з допоміжних речовин;
вагітність (I триместр).
Додатково для таблеток
дитячий вік до 6 років;
непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
Додатково для капсул пролонгованої дії
дитячий вік до 12 років.
Додатково для сиропу
дефіцит сахарази / ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
З обережністю: порушення моторної функції бронхів і підвищене утворення мокротиння (при синдромі нерухомих війок), вагітність (II-III триместр), період лактації - для всіх лікарських форм; виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в період загострення - для пероральних лікарських форм.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або тяжкими захворюваннями печінки повинні приймати Амбробене з особливою обережністю, дотримуючись бóльшие інтервали між прийомами або приймаючи препарат в меншій дозі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Недостатньо даних щодо застосування амброксолу в період вагітності. Наприклад, це стосується перших 28 тижнів вагітності. Дослідження, що проводяться на тваринах, не виявили тератогенного ефекту.
Використання Амбробене при вагітності (II-III триместр) ймовірно тільки за призначенням лікаря, після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.
Період годування грудьми
Дослідження, що проводяться на тваринах, показали, що амброксол проникає в грудне молоко.
У зв'язку з недостатнім вивченням застосування ліків у жінок в період годування груддю використання Амбробене ймовірно тільки за призначенням лікаря, після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь.
Побічна дія
Таблетки, капсули пролонгованої дії, сироп
Загальні порушення: рідко (від ≥0,1% до <1%) — аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек лица, одышка, зуд), лихорадка, слабость, головная боль; очень редко (<0,01%) — анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок.
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - нудота, болі в животі, блювота, діарея, запор.
Інші: рідко - сухість слизової оболонки порожнини рота і дихальних шляхів, висипи, ринорея, дизурія.
Розчин для прийому всередину і інгаляцій
Частота розвитку побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥10%); часто (≥1%, проте <10%); нечасто (≥0,1%, однако <1%); редко (≥0,01%, однако <0,1%); очень редко (<0,01%).
З боку імунної системи: нечасто - реакція гіперчутливості; частота не встановлена - анафілактичні реакції, в т.ч. висип, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.
З боку нервової системи: часто - порушення смакового сприйняття.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота; нечасто - сухість слизової оболонки рота і горла, блювота, диспепсія, біль у животі, діарея.
Розчин для внутрішньовенного введення
Загальні порушення: рідко (від ≥0,1% до <1%) — аллергические реакции (кожная сыпь, отек лица, одышка, зуд), лихорадка; очень редко (<0,01%) — анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок.
У нечастих випадках при швидкому введенні ліків спостерігалися сильні головні болі, відчуття втоми, слабкість, венозні набряки.
З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - нудота, болі в животі, блювота.
взаємодія
При одночасному використанні амброксола і протикашльових засобів через пригнічення кашльового рефлексу може виникнути застій секрету. Тому подібні комбінації слід підбирати з обережністю.
При спільному прийомі амброксолу і антибіотиків амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину і доксицикліну концентрація останніх в мокроті і бронхіальному секреті збільшується.
Введення амброксола (рН 5) не повинно поєднуватися з введенням інших розчинів з рН більше 6,3, оскільки різниця між значеннями рН розчинів може призвести до випадання в осад підстави амброксола.
Спосіб застосування та дози
Всередину, інгаляційно, в / в.
Тривалість лікування підбирається індивідуально в залежності від перебігу захворювання. Чи не предлогается приймати Амбробене без призначення лікаря більш ніж протягом 4-5 днів.
Муколитический результат ліки виражається при прийомі великої кількості рідини. Тому під час лікування предлогается рясне пиття.
Всередину. після їди, ковтаючи цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини.
Дітям від 6 до 12 років: по 1/2 табл. 2-3 рази на день (15 мг амброксолу 2-3 рази на день).
Дорослим і дітям старше 12 років: в перші 2-3 дні лікування - по 1 табл. 3 рази на день (30 мг амброксолу 3 рази в день). При неефективності терапії дорослі можуть підвищити дозу до 2 табл. 2 рази в день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 1 табл. 2 рази в день (30 мг амброксолу 2 рази в день).
Капсули пролонгованої дії
Всередину. після їди, ковтаючи цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини.
Дорослим і дітям старше 12 років: по 1 капс. в день (75 мг амброксолу в день).
Всередину. після їжі, використовуючи доданий мірний стаканчик.
Дітям: до 2 років - по 1/2 мірного стаканчика (2,5 мл сиропу) 2 рази на день (15 мг амброксолу в день); від 2 до 6 років - по 1/2 мірного стаканчика (2,5 мл сиропу) 3 рази в день (22,5 мг амброксолу в день); від 6 до 12 років - по 1 мерному стаканчику (5 мл сиропу) 2-3 рази на день (30-45 мг амброксолу в день).
Дорослим і дітям старше 12 років: в перші 2-3 дні лікування - по 2 мірних стаканчика (10 мл сиропу) 3 рази в день (90 мг амброксолу в день). При неефективності терапії дорослі можуть підвищити дозу до 4 мірних стаканчиків (20 мл сиропу) 2 рази на день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 2 мірних стаканчика (10 мл сиропу) 2 рази на день (60 мг амброксолу в день).
Розчин для прийому всередину і інгаляцій
Всередину. після їжі, додаючи в воду, сік або чай з допомогою доданого мірного стаканчика.
Дітям: до 2 років - по 1 мл ліки 2 рази в день (15 мг амброксолу в день); від 2 до 6 років - по 1 мл ліки 3 рази на день (22,5 мг амброксолу в день); від 6 до 12 років - по 2 мл ліки 2-3 рази на день (30-45 мг амброксолу в день).
Дорослим і дітям старше 12 років: в перші 2-3 дні лікування - по 4 мл ліки 3 рази на день (90 мг амброксолу в день). При неефективності терапії дорослі можуть підвищити дозу до 8 мл ліки 2 рази в день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 4 мл ліки 2 рази в день (60 мг амброксолу в день).
Інгаляційно. При використанні ліків Амбробене у вигляді інгаляцій можна використовувати будь-яке сучасне обладнання (крім парових інгаляторів). Перед інгаляцією препарат змішується з 0,9% розчином натрію хлориду (для оптимально зволоження повітря можливо розвести в співвідношенні 1: 1) і підігрівається до температури тіла. Оскільки при інгаляційної терапії глибокий вдих може спровокувати кашльові поштовхи, інгаляції слід проводити в режимі звичайного дихання. Хворим з бронхіальною астмою може запропонувати проводити інгаляцію після прийому бронхолітичних препаратів.
В 1 мл розчину міститься 7,5 мг амброксолу.
Дітям: до 2 років - по 1 мл розчину 1-2 рази на день (7,5-15 мг амброксолу в день); від 2 до 6 років - по 2 мл розчину 1-2 рази на день (15-30 мг амброксолу в день).
Дорослим і дітям старше 6 років: по 2-3 мл розчину 1-2 рази на день (15-45 мг амброксолу в день).
Розчин для внутрішньовенного введення
В / в. повільно, струминно або крапельно. У ролі розчинника використовують 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера-Локка або інший базисний розчин з рН не вище 6,3.
Добова доза - 30 мг / кг, рівномірно розподілена на 4 введення на добу.
Розчин слід вводити в / в, повільно, протягом не менше 5 хв.
Ін'єкції припиняють після зникнення гострих проявів захворювання і переходять на пероральний прийом інших лікарських форм ліки.
Передозування
Симптоми: ознак інтоксикації при передозуванні амброксолу не виявлено. Є відомості про нервовому збудженні і діареї.
Амброксол нормально переноситься при прийомі всередину в дозі до 25 мг / кг / сут.
У разі тяжкого передозування можливі підвищене слиновиділення, нудота, блювота, зниження артеріального тиску.
Лікування: методи інтенсивної терапії, такі як викликання блювання, промивання шлунка, повинні застосовуватися тільки у випадках тяжкого передозування, в перші 1-2 годин після прийому ліків. Показано симптоматичне лікування.
Запобіжні заходи
При порушенні функцій нирок і / або печінки зменшують застосовується дозу ліків і збільшують інтервал між прийомами.
особливі вказівки
Не належить комбінувати з протикашльовими лікарськими засобами, що утрудняють виведення мокротиння. Вкрай рідко при використанні Амбробене спостерігалися шкірні реакції у важкій формі, такі як синдром Стівенса-Джонсона і синдром Лайєлла. При зміні шкірних покривів або слизових оболонок слід негайно звернутися до лікаря і припинити прийом ліків.
Вплив на можливість керування транспорту і на управління машинами і механізмами до теперішнього моменту не відомо.
Додатково для сиропу
У дітей у віці до 2 років використання ліки ймовірно тільки за призначенням лікаря.
Калорійність становить 2,6 ккал / г сорбітолу. Сорбітол може надавати легкий проносний вплив. Один мірний стаканчик (5 мл сиропу) містить 2,1 г сорбітолу, що відповідає 0,18 ХЕ.
Додатково для розчину для прийому всередину і інгаляцій і розчин для в / в введення
У дітей у віці до 2 років використання ліки ймовірно тільки за призначенням лікаря.
Форма випуску
Таблетки, 30 мг. За 10 табл. в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги; по 2 або 5 блістерів в картонній пачці.
Капсули пролонгованої дії, 75 мг. За 10 капс. в блістері з ПВХ / алюмінієвої фольги; по 1 або 2 блістери в картонній пачці.
Сироп, 15 мг / 5 мл. По 100 мл ліки у флаконі темного скла, укупоренном струменевого пробкою і пластмасовим загвинчуються; по 1 фл. з мірним стаканчиком в картонній пачці.
Розчин для прийому всередину і інгаляцій, 7,5 мг / мл. За 40 або 100 мл ліки у флаконі темного скла, укупоренном пробкою-крапельницею і пластмасовим загвинчуються; по 1 фл. з мірним стаканчиком в картонній пачці.
Розчин для внутрішньовенного введення, 7,5 мг / мл. По 2 мл ліки в ампулах темного скла (тип 1) з точкою білого кольору і двома кільцями для позначення місця розлому ампули; по 5 амп. в пластмасовому піддоні; по 1 піддону в картонній пачці.
Виробник
«Меркле ГмбХ», Людвіг-Мерклештрассе, 3, D-89143, Блаубойрен, Німеччина.
Власник реєстраційного посвідчення: «ратіофарм ГмбХ», Німеччина.
Тел. (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35 / 36.
Умови та термін зберігання
Таблетки, капсули пролонгованої дії, сироп, розчин для прийому всередину і інгаляцій: без рецепта.
Розчин для внутрішньовенного введення: за рецептом.
Умови зберігання препарату Амбробене
При температурі не вище 25 ° C.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Амбробене
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.