Медіаторів клітинного імунітету (лат. Mediator посередник; син. Лімфокіни) - група макромолекулярних речовин поліпептидного, білкової або глікопротеідной природи, за допомогою яких Т-лімфоцити здійснюють свою ефекторну функцію.
У розвитку реакції клітинного імунітету (див.) Беруть участь сенсибілізованілімфоцити, що відносяться в основному до популяції Т-лімфоцитів (див. Імунокомпетентні клітини). Їх взаємодія зі специфічним антигеном призводить до активації лімфоцитів, в результаті чого утворюються і виділяються лімфокіни, які надають стимулюючу пли пригнічуючий вплив на функцію інших клітин (макрофагів, нейтрофілів, несенсибілізованих лімфоцитів і ін.), На стан капілярів і ін. При цьому відбувається нейтралізація і елімінація чужорідного антигену. У цьому полягає захисна роль клітинного механізму імунітету. Такий же клітинний механізм включається і при алергічних реакціях уповільненого типу (див. Алергія) або китергические реакціях по А. Д .Адо за участю сенсибілізованих Т-лімфоцитів і виділенням лімфо- кинов. Однак при алергічних реакціях уповільненого типу, очевидно, в зв'язку зі зміненим кількістю і співвідношенням різних М. к. І. виявляється не тільки захисна роль, але і шкідлива дія на тканини. У цьому, очевидно, і полягає основна відмінність алергічної реакції сповільненого типу від реакцій клітинного імунітету.
Включення клітинного механізму імунітету генетично детерміноване. Напр. у мишей гени, що кодують розвиток цього типу реакцій, зчеплені з H-2 комплексом головною системи гістосумісності і картіровани переважно в H-2К + 1 областях. Генетичний контроль реалізується шляхом детермінування активності різних ланок клітинного механізму імунітету, в т. Ч. Очевидно, і через детерминирование освіти лимфокинов.
Лімфокіни були виявлені вперше в дослідах in vitro. Для їх виявлення культивують досліджувані клітини в присутності специфічних антигенів або неспецифічних митогенов фитогемагглютинина (ФГА), екстракту кореня локаноса і інших, після чого клітини осаджують і досліджують активність надосадової рідини. Виділення М. к. І. залежить від генотипу лімфоцитів, виду і концентрації антигену та інших умов. Тестування надосадової рідини проводять на клітинах-мішенях. Встановлено існування більше 20 різних лімфокінів. Не виключена можливість, що різні прояви клітинного механізму імунітету викликаються не відповідають лімфокінами, а одним і тим же або комбінацією декількох М. к. І. Залишається неясним: виробляє чи лімфоцит один який-небудь фактор або все. Класифікація і деякі властивості М. к. І. наведені в таблиці. Медіатори вважаються термолабільних, якщо втрачають свою активність після нагрівання при t ° 56 ° протягом 30 хв. і термостабільними, якщо зберігають її при t ° понад 80 °.
Виділення деяких М. к. І. відповідає ступеню вираженості алергічної реакції сповільненого типу. Тому для оцінки стану специфічної сенсибілізації, що протікає по сповільненого типу, визначають ці медіатори. М. к. І. класифікують за умовами, в яких виявлено їх дію (in vitro або in vivo), і за дією на клітини мішені. Встановлено можливість регуляції утворення лімфокінів. Так, цитолитическая активність лімфоцитів (див.) Може пригнічувати речовинами, стимулюючими p-адренергічні рецептори.
Холінергічні речовини і інсулін посилюють цю активність у щурячих лімфоцитів. Глюкокортикоїди, очевидно, пригнічують більше дію лімфокінів, ніж їх утворення. Простагландини групи E змінюють активацію лімфоцитів, знижуючи утворення мітогенного і пригнічувала міграцію макрофагів факторів. Можлива нейтралізація лимфокинов антисироватками.
Найбільш вивченими М. к. І. є наступні.
Фактор, який пригнічує міграцію макрофагів (МІФ або MIF - migration inhibitory factor), сприяє накопиченню макрофагів (див.) В області алергічної альтерації і, можливо, підсилює їх активність і фагоцитоз; бере участь також в утворенні гранульом при інфекціонноаллергіческіх захворюваннях (див. Інфекційна алергія) і підсилює здатність макрофагів руйнувати певні види бактерій. МІФ виділяється сенсибілізованими Т- або B-лімфоцитами під впливом специфічного антигену та несенсибілізованими лімфоцитами при дії неспецифічних митогенов (конканавалін А та ін.). Дія цього фактора щодо відонеспеціфічно, напр. МІФ з лімфоцитів морської свинки не пригнічує міграції людських, мишачих або кролячих макрофагів, а МІФ з лімфоцитів людини пригнічує міграцію макрофагів з перитонеального ексудату морських свинок. Ця властивість використовується для діагностики специфічної сенсибілізації уповільненого типу у людини до бактеріальних, вірусних, грибкових, синтетичним антигенів і алергенів (див. Гальмування міграції макрофагів).
Фактор, котрий агрегує макрофаги (МАФ), виділяється одночасно з фактором, пригнічують міграцію макрофагів, і за своїми властивостями схожий на нього. Він викликає агрегацію макрофагів. Не виключено, що це один із проявів активності фактора, яка пригнічувала міграцію макрофагів.
Фактор, що індукує специфічну цитотоксичність макрофагів, секретується сенсибілізованими Т-лімфоцитами мишей. Зв'язується з- і алогенних макрофагами, індукуючи в них специфічну цитотоксичність до алогенних клітин-мішеней.
Фактор, що стимулює утворення ендогенних пірогенів, секретується сенсибілізованими лімфоцитами з лимф, вузлів кроликів під впливом специфічного антигену. Стимулює утворення макрофагами крові і зірчастими ретикулоендотеліоцитами (купферовскими клітинами) кроликів ендогенних пірогенів.
Бластогенние (мітогеном) фактори, які утворюються під впливом специфічного антигену, викликають бластотрансформаціі лімфоцитів (див.). Отримано з лімфоцитів, лімфи, вузлів морських свинок, пульпи селезінки мишеі, крові людини і в змішаних культурах лімфоцитів людини.
Фактор, який пригнічує синтез ДНК, виділяється лімфоцитами під впливом специфічного антигену, алогенних клітин і ФГА. Пригнічує включення міченого тимідину в ДНК лімфоцитів, не руйнуючи їх.
Хемотакс і етичні чинники утворюються лімфоцитами під впливом специфічного антигену і неспецифічних митогенов. Один фактор викликає хемотаксис макрофагів, інший - нейтрофільних і третій - еозинофілів. Є дані, що моноцитарний хемотаксичний фактор у морських свинок може продукуватися B-до вічками лимф, вузлів.
Фактор, який пригнічує міграцію поліморфноядерних лейкоцитів, отриманий в культурі лімфоцитів крові людини під впливом ФГА або специфічного антигену.
Лімфотоксин виділяється сенсибілізованими лімфоцитами під впливом специфічного антигену через 6-8 год. а також при дії на лімфоцити неспецифічних митогенов (ФГА, конканавалін-А, стафілококовий фільтрат) і в змішаних культурах лімфоцитів мишей. Викликає ушкодження або руйнування різних клітин-мішеней (мишачі L-клітини, HeLa-клітини, печінкові клітини, фібробласти, курячі еритроцити і ін.). Активність різних видів лімфотоксин варіює залежно від клітин-мішеней. Лімфотоксин лімфоцитів людини у високих концентраціях неспецифичен, а в малих концентраціях його активність залежить від клітин-мішеней. Шкідлива дія лімфотоксин оцінюють по його здатності блокувати включення мічених амінокислот в клітини-мішені або зі звільнення 51 Cr або 3 H-тимідину з попередньо мічених клітин.
Інтерферон виділяється лімфоцитами під впливом специфічного алергену (так зв. Імунний інтерферон) і неспецифічних митогенов (ФГА). Кінетика виділення імунного інтерферону відрізняється від такої у інтерферону, утвореного під впливом ФГА, і від інтерферонів, утворених іншими клітинами при дії різних интерфероногенов (див. Інтерферон). Володіє видоспецифичностью. Так, лімфоцитарний інтерферон людини не попереджає інфікування вірусами фібробластів курячих ембріонів, мишачих L-к вічко, первинних клітинних культур кролячих нирок. Діє на неінфіковані вірусами клітини і робить їх стійкими до зараження вірусами шляхом стимулювання в них утворення білка, що блокує розмноження вірусу.
Фактор, який пригнічує ріст колоній, утворюється лімфоцитами туберкулінчувствітельних людей під впливом специфічний. антигену. Пригнічує здатність HeLa-к вічко утворювати колонії.
Фактор, який пригнічує клітинну проліферацію, виділяється лімфоцитами крові людини йод впливом ФГА. Пригнічує включення 3H-тимідину в ДНК клітин HeLa.
Фактор, що сповільнює електрофоретична рухливість тромбоцитів. Виділено з лімфоцитів крові людини при дії ФГА.
Шкірно-pеактівний фактор виділяється лімфоцитами через 6-8 год. після їх контакту зі специфічним антигеном пли неспецифічними митогенами. Його утворення гальмується актиноміцином Д і пуромицин, що свідчить про активний характер процесу освіти фактора. Володіє антигенними властивостями. Після внутрішньошкірного введення тварині через 4-6 год. розвивається запальна реакція, к-раю досягає максимуму через 16-24 години. Гістологічно в місці запалення визначається інфільтрація незерністимі клітинами з домішкою значної кількості зернистих лейкоцитів. Виразність запальної реакції залежить від джерела шкірно-реактивного фактора. Фактор відонеспеціфічен. Зниження виділення шкірно-реактивного фактора лімфоцитами крові хворої людини свідчить про пригноблення клітинного імунітету.
Фактор збільшення судинної проникності виявлений в екстракті з клітин лимф, вузлів морських свинок, щурів, мишей, інтактних і сенсибілізованих до туберкуліну. При введенні в шкіру викликає гостре монофазного підвищення судинної проникності, що не знімається мепіраміном.
Фактор переносу виділений вперше Лоренсом (H. S. Lawrence, 1948) з діалізата лімфоцитів сенсибілізованих морських свинок і людини. При введенні інтактним свинкам або людині передає «імунологічну нам'яти» про сенсибилизирующей антигене і сенсибилизирует організм до даного антигену. Фактор виділяється також in vitro з лімфоцитів під впливом специфічного антигену протягом перших 30 хв. Не володіє антигенними властивостями, за хімічним. природі, мабуть, являє собою молекулу двуспиральной РНК. Фактор не виділено в очищеному вигляді.
Таблиця. Класифікація і деякі властивості медіаторів (факторів) клітинного імунітету