Клініко-лабораторна оцінка ефективності «екзіфіна» (тербінафіну) при оніхомікозі
В.П. Федотов, В.В. Горбунцов
Дніпропетровська державна медична академія
Ключові слова: оніхомікоз, лікування, ефективність, «Екзіфін».
Оніхомікоз - захворювання, викликане грибковою інфекцією, найчастіше дерматоміцетами, рідше - дріжджоподібними грибами і вкрай рідко - пліснявими грибами [1, 2]. У європейській популяції оніхомікоз реєструють в 3-10% випадків. Основними факторами захворювання є навколишнє середовище, певний рід занять, звички в підборі одягу і взуття, відпочинок і спорт [3]. У патогенезі онихомикоза мають значення захворювання нижніх кінцівок, опорно-рухового апарату, проблеми кровообігу і порушення обміну речовин. Істотну роль грає вік: найчастіше захворювання реєструють в літньому віці.
Інфекційний процес заподіює хворим косметичні і функціональні незручності, супроводжується численними ускладненнями [4].
З усіх протигрибкових засобів для системного застосування саме тербинафин володіє фунгіцидною дією на більшість грибів. Механізм його дії полягає в блокуванні сквалененоксідазного ферменту гриба.
Тербінафін являє самостійний клас протигрибкових засобів, що визначає його терапевтичний потенціал. Препарат має широкий спектр антифунгальної дії, гарною усмоктуваністю, елективної кумуляцією і утворенням стійкого терапевтичного рівня в товщі ороговевающего епітелію.
Тербінафін має нечисленними лікарськими взаємодіями і добре переноситься.
При застосуванні тербінафіну за даними різних дослідників лікування оніхомікозу спостерігається в 92-100% випадків в залежності від клінічної форми ураження [5].
Перед початком дослідження була проведена порівняльна фармакологічна оцінка фунгіцидної активності препаратів групи тербінафіну ( «Ламізил», «Екзіфін» і «Тербізіл»). Вивчали таблетовані препарати по їх протигрибкової активності щодо Тrichophuton rubrum.
Кількісним методом препарати досліджували за допомогою растітровкі досліджуваної дози кожного з препаратів у рідких селективних середовищах.
Для якісних показників визначали мікостатіческую чутливість на чашках Петрі методом «ямковий колодязів». Піддослідним матеріалом для звітів in vitro служили клінічні патогенні культури грибів Trichophuton rubrum. Таблетки при цьому розчинялися не в димексиду (оскільки він володіє деякими фунгістатичну дію), а в 10% донорському альбумине.
Фунгіцидна доза, встановлена для кожного з вивчених препаратів тербінафіну щодо T. rubrum, склала 1 мкг / мл.
З вищенаведеного можна зробити висновок про те, що таблетовані препарати «Ламізил», «Екзіфін» і «Тербізіл» в однаковій мірі здатні пригнічувати ріст дерматоміцетів в дозі 1 мкг / мл in vitro.
Дослідження методом «ямковий колодязів» показали, що найбільш виражені фунгістатичні властивості відносно T. rubrum у 1% кремів «Ламізил» і «Екзіфін», які за результатами цих досліджень дали найбільш широкі зони затримки росту дерматоміцетів, і дещо слабше - 1% крем «Тербізіл».
З урахуванням наведених даних і, особливо, ціни препаратів для клінічного дослідження був обраний «Екзіфін», як препарат найбільш доступний населенню України.
В даному повідомленні наведено результати вивчення клініко-лабораторної ефективності «екзіфіном» ( «Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд», Індія) в таблетках, що містять 250 мг тербінафіну гідрохлориду.
«Екзіфін» був призначений 146 хворим оніхомікозів. Перед початком терапії всім пацієнтам проведено біохімічне дослідження функції печінки. У дослідження не включали вагітних, годуючих, хворих з хронічною патологією печінки і нирок, тих, хто останнім часом лікувався місцевими і системними антимікотиками.
Пацієнти були віком від 4 до 73 років, жінок - 70, чоловіків - 72, четверо дітей - від 4 до 14 років. Тривалість захворювання склала від 5 міс до 40 років.
Діагноз у всіх хворих був підтверджений мікроскопічно і культурально (отримано зростання Trichophyton rubrum). Нігтьові пластини стоп були вражені у 146 пацієнтів, стоп і кистей - y 20. З гіпертрофічною формою спостерігали 86 осіб, з нормотрофической - 38 і зі змішаною - 22. Множинне ураження нігтів (7-15) зазначалося у 52, одиничне (1-6 ) - у 94 пацієнтів.
Дорослі отримували «Екзіфін» по 250 мг щодня, діти з масою тіла до 20 кг - 62,5 мг, від 20 до 40 кг - 125 мг, більше 40 кг - 250 мг.
Результати лікування враховані у 142 хворих (4 пацієнта припинили лікування, не були на контрольні огляди, у зв'язку з чим були виключені з групи спостереження). Розподіл хворих досліджуваної групи за поширеністю і клінічних форм оніхомікозу представлено в таблиці.
Тривалість лікування склала у 107 пацієнтів 3 місяці, у 10 - 4 міс, у 18 - 2 міс (7 знаходяться в процесі терапії).
Клінічне і мікологічного вилікування досягнуто у 74 пацієнтів:
- через 3 місяці від початку лікування - у 38;
- через 4 міс - у 27;
- через 5 міс - у 4;
- через 6 міс - у 5 хворих.
68 пацієнтів перебувають під наглядом після завершення тримісячної терапії (до повного відростання нігтьових пластин перших пальців стоп). З них:
- значне поліпшення (відростання більше 50% площі здорового нігтя) настало у 46 хворих через 3 міс від початку лікування;
- поліпшення (відростання до 50% площі здорового нігтя) у 14 чоловік через 3 міс від початку терапії;
- у 8 хворих через 3 міс від початку лікування зареєстровано позитивна динаміка - відростання здорових нігтів на 2-3 мм від матриксу.
Всі пацієнти терапію «екзіфіном» переносили добре, лише у п'яти на 3-4-й день прийому препарату з'явилися короткочасні хворобливі відчуття в надчеревній ділянці, що зберігалися протягом 4 днів і не зажадали припинення лікування.
В якості ілюстрації наводимо витяг з амбулаторної картки хворого 52 років, з діагнозом «рубромікоз нігтів і шкіри стоп і правої кисті».
«Болен онихомикозом більше 10 років. При огляді виявлено поразка всіх нігтів стоп, з залученням матриксу, гіпертрофічна форма нігтя на четвертому пальці правої кисті (дистально-латеральний поразку 1/3 площі). На шкірі підошов і правої долоні - виражена сухість, муковидное і кольцевидное лущення. Хворий отримував тербінафін «Екзіфін» по 250 мг 1 раз / сут 3 місяці. Через 1 міс від початку лікування висипання на шкірі практично вирішилися, на руці відзначено зростання здорової нігтьової пластини. Через 2,5 міс - на перших пальцях стоп нігті відросли здоровими на 1/2 площі, на інших - на 2/3; на руці настало одужання. При контрольному огляді через 5 міс констатовано клінічне і мікологічного вилікування. »
На підставі власних спостережень вважаємо, що «Екзіфін» є високоефективним препаратом при оніхомікозі, викликаному T. rubrum. Терміни лікування - від 3 до 6 місяців. Препарат добре переноситься. Порівняно низька вартість цього лікарського засобу дозволяє забезпечити лікуванням більше хворих.
CLINICAL-AND-LABORATORY EVALUATION OF EXIFINE EFFICACY IN THE ONYCHOMYCOSIS
V.P. Fedotov, V.V. Gorbuntsov
An evaluation of efficacy of Exifine in the complex therapy of 142 patients with onychomycosis caused by Trichophyton rubrum is given. The conclusion about Exifine high efficacy and greater availability of the drug, which enables preventing further diffusion of mycoses, has been drawn.