Тема №1. "Лікарські засоби та допоміжні речовини".
Лікарські засоби - це речовини або їх суміші природного, синтетичного чи біотехнічного походження, які застосовуються для запобігання вагітності, профілактики, діагностики та лікування захворювань людей або для зміни стану і функцій організму.
До лікарських засобів належать субстанції, ГЛЗ (лікарські препарати), гомеопатичні засоби, засоби, що застосовуються для діагностики збудника захворювань, а також боротьби із збудниками захворювань або паразитами, лікарські косметичні засоби та лікарські домішки до харчових продуктів.
За своїм походженням лікарські засоби поділяються на дві основні групи:
1. Природні сировинні матеріали рослинного, тваринного і мінерального походження, що пройшли первинну обробку (очищення від домішок, сушка, сортування). До них відносяться: лікарська рослинна сировина - валеріановий корінь, квіти ромашки, ягоди малини, камеді (абрикосова камедь), бальзами (терпентін); лікарську сировину тваринного походження залізо внутрішньої секреції домашніх тварин.
2. Лікарські речовини, отримані в результаті переробки природних сировинних матеріалів або цілеспрямованого синтезу. Ці лікарські речовини діляться на наступні групи:
- хімічні препарати. За своєю природою це індивідуальні хімічні речовини, а за своїм походженням - продукти синтезу або очищені природні речовини, які є лікарськими речовинами: натрію хлорид, натрію сульфат, срібла нітрат, соляна і сірчана кислоти, натрію гідрокарбонат, калію перманганат, натрію тіосульфат і т. д .;
- хіміко-фармацевтичні препарати. За своєю природою це також індивідуально хімічні речовини, виходять в результаті органічного синтезу, іноді вельми складного. До них відносяться: сульфаніламідні препарати (стрептоцид, норсульфазол), протитуберкульозні засоби (фтивазид), снодійні і анестезуючі речовини, протималярійні засоби (бігумаль). Також до ХМП відносяться біологічно активні речовини, виділені в чистому вигляді з сировинних матеріалів рослинного і тваринного походження (алкалоїди та глікозиди). Окрему групу становлять препарати радіоактивних ізотопів, наприклад, препарати радіоактивного йоду;
- препарати антибіотиків. Антибіотики є продуктами життєдіяльності різних мікроорганізмів і виходять в результаті біологічного синтезу при вирощуванні мікроорганізмів на поживних спеціальних середовищах. Широко відомі антибіотики мікробного походження (пеніцилін, стрептоміцин, біоміцин, граміцидин). Деякі з антибіотиків отримують синтетично (метицилін, оксацилін). Широким спектром антибактеріальної дії мають антибіотики групи цефалоспоринів;
- вітамінні препарати. Серед них є, як хімічно індивідуальні синтетичні речовини (аскорбінова кислота, тіамін, нікотинова кислота, ціанокобаламін та ін.), Так і складні комплекси речовин (концентрати, екстракти, сиропи);
- органопрепарати. Їх отримують з органів, тканин і соків тваринного організму. Є складними комплексами речовин, що містять в якості біологічно активних сполук гормональні речовини. Деякі з них вдалося виділити в чистому вигляді (наприклад, адреналін). Ряд гормонів отримують синтетично (статеві гормони). До органопрепарати відносяться також ферменти (пепсин);
- вакцини і сироватки - це імунобіологічні препарати, що виробляються інститутами вакцин і сироваток, інститутами епідеміології, мікробіології та гігієни, а також рядом СЕС;
- продукти первинної переробки лікарської сировини. До них відносяться ефірні масла, жири та жирні олії, одержувані з частин рослин і тварин;
- галенових препаратів. До них відносяться препарати складного хімічного складу, що готуються шляхом вилучення з природних лікарських сировинних матеріалів рослинного і тваринного походження і містять біологічно активні речовини з іншими речовинами. Це різні екстракти, настойки, деякі сиропи, ароматні води і т.д. особливу підгрупу становлять новогаленові препарати.
Допоміжні речовини - це додаткові речовини, необхідні для приготування лікарського препарату. Вони впливають на вивільнення лікарських речовин з лікарських форм, підсилюючи її чи сповільнюючи. При використанні допоміжних речовин можна регулювати фармакодинаміку лікарських речовин і їх фармакокінетику. Допоміжні речовини впливають на фізико-хімічні характеристики лікарських форм у процесі їх виготовлення і зберігання.
Допоміжні речовини є обов'язковими інгредієнтами майже всіх лікарських препаратів і при використанні вступають в контакт з органами і тканинами організму, тому до них пред'являються певні вимоги:
- допоміжні речовини не повинні впливати і змінювати біологічну доступність лікарського засобу;
- вони повинні бути біологічно нешкідливі і біосумісні з тканинами організму;
- допоміжні речовини повинні надавати лікарській формі необхідні властивості: структурно-механічні, фізико-хімічні і, отже, забезпечувати біодоступність;
- допоміжні речовини не повинні робити негативного впливу на смак, запах, колір і ін.
Допоміжні речовини за своїм походженням поділяються на природні і синтетичні.
До природних допоміжних речовин відносять органічні речовини: білки, жири, полісахариди, спирти, ефіри, вуглеводні, а також неорганічні: тальк, глину білу, бентоніт, оксиди і ін.
До синтетичних і напівсинтетичних допоміжних речовин відносять такі: поліетиленоксиди або поліетіленгліголі, полівініловий спирт, твіни, емульгатор Т-2 і ін.
За розміром молекул допоміжні речовини діляться на:
- олігомери (молекулярна маса менше 10000);
- високомолекулярні речовини - полімери (молекулярна маса понад 10000).
Найчастіше застосовують високомолекулярні речовини, молекули яких являють довгі нитки, що сплітаються або згорнуті в клубки. В технології їх використовують практично при виготовленні всіх лікарських форм, як основу.
За функціональної ролі в лікарській формі розрізняють наступні допоміжні речовини:
- формообразователі - носії лікарських речовин в лікарській формі (основи, дисперсійні середовища, розчинники, екстрагенти);
- стабілізатори. До них відносяться інгібітори хімічних процесів - речовини, що запобігають гідроліз, окислення, розкладання і т.д .; консерванти, які запобігають мікробну контамінацію; структурообразователи - речовини, що запобігають коагуляцію, коалесценцію, агрегацію і конднсацію;
- солюбілізатори - речовини, що сприяють розчиненню лікарських речовин;
- регулятори вивільнення і всмоктування - активатори всмоктування або пролонгатори;
- коригенти: сиропи, ефірні масла, барвники та ін.
Тема №2. "Дисперсійні середовища".
Різні дисперсійні середовища використовують при виготовленні лікарських форм і вимагають застосування специфічних технологічних прийомів. В'язкі дисперсійні середовища вимагають нагрівання, більш інтенсивного перемішування, часто - попереднього подрібнення лікарських речовин. При виготовленні розчинів в етанолі та інших летких середовищах нагрівання небажано.
Воду очищену, етанол, водні та ЕТАНОЛЬНІЙ розчини, сиропи виписують в прописи рецепта і дозують за об'ємом, в'язкі і інші летючі дисперсійні середовища - по масі.
За походженням (природі) дисперсійні середовища можна класифікувати на:
- природні: неорганічні (вода очищена) і органічні (етанол, гліцерин, олії жирні і мінеральні);
- синтетичні і напівсинтетичні: органічні (димексид, ПЕО-400) і елементоорганіческіе (поліорганосілоксановой рідини).
За розміром (величиною) молекул дисперсійні середовища діляться на:
- низькомолекулярні (вода, гліцерин, етанол);
- високомолекулярні речовини і олігомери (поліетиленоксид - 400).
За ступенем гідрофільності розрізняють наступні дисперсійні середовища:
- гідрофільні (вода, гліцерин);
- ліпофільні (жирні і мінеральні масла, хлороформ, поліорганосілоксановой рідини, ефір);
- дифільні (етанол, димексид та ін.).
За призначенням дисперсійні середовища розрізняють:
- власне дисперсійні середовища (в розчинах захищених колоїдів, суспензіях, емульсіях, складних мікстурах);
- розчинники (в істинних розчинах низько- і високомолекулярних речовин);
- екстрагентів (для отримання водних витягів, екстракційних препаратів різної природи).
Етанол. В аптечній практиці застосовують водно-ЕТАНОЛЬНІЙ розчини з різною концентрацією етанолу. При відсутності в рецепті точних вказівок на концентрацію розчинника застосовують завжди спирт етиловий 90% -ний. Етанол - прозора, безбарвна, легко рухлива, летюча рідина з характерним спиртовим запахом і пекучим смаком, температурою кипіння 78 ° С. Виходить він в результаті бродіння крахмалсодержащего сировини (головним чином картоплі і зерна).
Етанол розчиняє неполярні речовини (органічні кислоти, масла ефірні, масла жирні, камфору, ментол, йод, танін, левоміцетин та ін.), Добре змішується з ефіром, хлороформом, ацетоном, водою і гліцерином. Але застосування етанолу в якості розчинника обмежено у зв'язку з його фармакологічної і хімічної неіндіфферентностью, здатністю до окислення, дегідратірующая властивостями.
Як розчинник етиловий спирт знаходить широке застосування у фармацевтичній технології при приготуванні розчинів для зовнішнього і внутрішнього використання, а в деяких випадках при виготовленні ін'єкційних лікарських засобів.
Масла жирні і мінеральні - це суміші гліцеридів високомолекулярних кислот. Містять фосфатиди, вільні жирні кислоти, токофероли, пігменти та інші речовини. Жирні масла - прозорі, без запаху або зі слабким характерним запахом маслянисті рідини. Вони відносяться до високов'язких, нелетучим і неполярних розчинників.
Жирні масла використовуються для приготування емульсій - рідких лікарських форм, які є дисперсійним системою з води і нерозчинної у воді рідини (масла, бальзаму або іншої не змішується з водою рідини). Також масла входять до складу рідких мазей (лініментів), засобів для розтирання, пластирів.
Мінеральні масла (вазелінове масло і ін.) Мають виражені кератопластичну властивостями (сприяють відновленню епідермісу при порушенні його нормального стану) і надають гарний загоює при виразкових ураженнях шкіри. Мінеральні масла застосовуються як основа для мазей при необхідності їх тривалого зберігання.
Димексид - диполярного розчинник, гігроскопічна рідина без кольору, з характерним запахом і смаком. Відноситься до маловязким розчинників. Має здатність розчиняти полярні, диполярного і деякі неполярні речовини, змішується з водою очищеною, етанолом, хлороформом, не змішується з жирними і мінеральними маслами. Використовують як солюбілізатор, співрозчинники, фармакологічно автівний компонент з протизапальною, бактерицидною, болезаспокійливу дію.
Виписується в мазі димексид утворює емульсійну систему з ланоліном безводним в співвідношенні 45. 100, з ланоліном водним - 30: 100, з консистентним емульсійної основою - 35: 00, а з вазеліном - тільки 4: 00. У порівнянні з жировими суспензійними мазями мазі- емульсії швидше проникають в шкіру, і лікарські речовини, перебуваючи в водній фазі, надають швидке і сильне дію.
ВЕО-400 - продукт полімеризації оксиду етилену в присутності води - безбарвна, прозора, в'язка, дуже гігроскопічна рідина зі слабким, характерним запахом і солодкуватим смаком, проявляє антимікробну стабільність, добре розчиняється у воді, етанолі, хлороформі. Так як ВЕО-400 володіє високою осмотичної активністю, його застосовують при виготовленні рідких лікарських форм, призначених для обробки гнійних ранових поверхонь.
Хлороформ - безбарвна, прозора, рухлива, летюча рідина з характерним запахом і солодким пекучим смаком. Ця речовина добре розчиняється в органічних розчинниках (етанолі, ефірі, жирних маслах), але малорастворимо в воді і не змішується з гліцерином. У хлороформі добре розчиняються лікарські речовини, нерозчинні або малорозчинні у воді (кислота бензойна, бутадіон, камфора, левоміцетин, хлорбутанолгідрат, ментол та ін.). У наведених розчинах тріхлорметан зазвичай прописують в комбінації з будь-яким основним розчинником (наприклад, етанолом, оліями жирними і ін.).
Ефір являє собою безбарвну, прозору, рухливу, легкозаймисту летючу рідину зі своєрідним запахом і пекучим смаком. Він добре змішується з етанолом, оліями жирними, маслами ефірними, розчинність в воді становить 1. 12. У ньому розчиняються ті ж лікарські речовини приблизно в тій же концентрації, що й у хлороформі. Для виготовлення наведених розчинів його застосовують досить рідко і лише в комбінації з іншими розчинниками. Найбільш часто ефір використовують в технології деяких настоянок і екстрактів, а також у виробництві коллодия, який є спіртоефірние розчином коллоксилина. У зв'язку зі здатністю до висихання з утворенням тонкої прозорої плівки колодій застосовується для закріплення хірургічних пов'язок і покриття невеликих ран.
До дисперсійним середах пред'являються високі вимоги. Вони повинні:
- володіти розчинюючої здатністю або забезпечувати досягнення оптимальної дисперсності;
- забезпечувати біологічну доступність лікарських речовин;
- не наражатися мікробної контамінації;
- бути хімічно індиферентними, біологічно нешкідливими;
- володіти оптимальними органолептичними властивостями;
- бути економічно вигідними.
Деякі середовища можуть бути екстрагентами при отриманні витягів з лікарської рослинної сировини і потім служити дисперсійним середовищем для витягнутих речовин. До Екстрагенти висувають додаткові вимозі:
- висока дифузійна здатність;
- проникність через пори біологічного матеріалу, клітинні мембрани;
- виборча растворяющая здатність.