Процес сенсибілізації жіночого організму полягає в наступному: плодові антигени, потрапивши в кровотік матері, склеюються з Т-лімфоцитами, які негайно ж починають формувати цілий клон лімфоцитів з міткою торкання (клон клітинної пам'яті). При повторному навіть невеликому вторинному стимулі (дія антигену) вони активізують безліч інших лімфоцитів, які виробляють захисні антитіла. Для сенсибілізації матері досить переходу 0,1-0,05 мл крові плоду.
Ризик сенсибілізації жіночого організму найчастіше виникає при:
• штучних абортах і мимовільних викиднів, коли термін вагітності становить 8 тижнів і більше (у плода до цього часу утворилися група крові і резус-фактор);
• оперативних і травматичних пологах (кесарів розтин, акушерські щипці, ручне відділення плаценти, розриви родових шляхів);
• акушерських інвазивних втручань під час вагітності (біопсія хоріона, амніоцентез);
• переливанні крові, еритроцитної маси без урахування резус-приналежності;
• під час відшарування плаценти, при якій відбувається потрапляння крові плоду в кровотік матері (плодово-плацентарна трансфузія);
• при плацентарної недостатності (гострої і хронічної).
Ризик сенсибілізації і розвитку імунологічного конфлікту зростає при наявності у жінки цукрового діабету, гіпертонічної хвороби, хронічного гепатиту, хронічної персистуючої інфекції.
Захисні механізми проти імунізації
Проти изоиммунизации існують захисні механізми:
• плацента, амніотична рідина, децидуальної оболонка, які адсорбують антитіла материнського походження;
• ендотелій судин, який у молодих здорових жінок мало проникний для імунокомпетентних клітин;
• реактивність материнського організму, яка визначає силу, швидкість і характер імунної відповіді;
• вегетативне рівновагу, яке управляє діяльністю всіх життєво важливих органів без участі нашої свідомості;
• стійкість до резус-фактору (резус-негативна жінка була народжена резус-позитивної матері);
• конкуренція антигенів системи АВО і системи резус.
Надійність імунного захисту визначається структурно-функціональної повноцінністю бар'єрних тканин, тому в більшості випадків антитіла не проникають через плаценту і у резус-негативної сенсибілізованої жінки народжується здорова резус-позитивна дитина.
Стан плаценти при изоиммунизации (резус-конфлікт)
При гемолітичної хвороби плода плацента набрякла, жовтуватого кольору, великої маси (800-1000 г).
При мікроскопічному дослідженні відзначено наступне:
• незрілість ворсин, представлених в основному стовбуровими і незрілими проміжними;
• повнокров'я судин з наявністю незрілих ядерних еритроцитів (еритробластів);
• зворотний розвиток (редукція) капілярної мережі. Судини дистальних ворсин нечисленні і недокрівна;
• наявність ознак ДВС-синдрому (венозні тромбози, крововиливи), а також звуження межворсінчатого простору, склеювання і некроз ворсин, формування псевдоінфарктов;
• набряклість плодових оболонок і пуповини.
Характерною ознакою імунологічного конфлікту є широкий шар фибриноида на поверхні плаценти. В даний час фібриноїд розглядається як прояв скупчення і фіксації антитіл на поверхні трофобласта. Формуванню фибриноида сприяють пошкодження щіткової облямівки синцитіотрофобласту ворсин хоріона, порушення антикоагуляційний властивостей хоріона і пристеночное випадання фібрину.
Фізіологічна роль фибриноида укладена в здатності адсорбувати імунні клітини материнського організму ( «пастка» для циркулюючих материнських антигенів, які зв'язуються з антигенами плода в неактивні імунні з'єднання і фіксуються в фібриноїд).
Фібриноїд - це непрямий гістохімічних маркер, що свідчить про наявність імунологічних комплексів в плаценті. Масивне відкладення фибриноида в межворсінчатом просторі супроводжується порушенням циркуляції материнської крові і зниженням кровотоку в плаценті (гіпоксія плода).
Дані патоморфологічних досліджень необхідно зіставляти з клінічною картиною і показниками титру Rh- або АВО-антитіл в крові матері, що об'єктивно доводить наявність ізоіммунологіческого конфлікту між матір'ю і плодом.
При відсутності необхідних даних слід проводити диференційну діагностику по невстановленій фактору крові, вродженому дефекту еритроцитів плода (неімунних гемоглобінопатія - таласемія).
Талассемия - це велика група гемоглобінопатії, які відносяться до спадкових захворювань. При цьому спостерігаються ознаки, подібні з гемолітичною хворобою, т. Е. Є асцит, гепатоспленомегалія з вираженим еритробластозом і гемосидерозом.
Залежно від ступеня вираженості спеціалізації і імунологічного конфлікту мають місце різні зміни в плаценті.
У резус-негативних несенсибілізованих породіль з неускладненим перебігом вагітності та пологів зміни в плаценті носять захисний характер: на поверхні плаценти і в межворсінчатих просторах є тонкий шар фибриноида, потовщення базальної пластинки (шар Нітабуха), наявність фібриноїдних депозитів в плацентарних перегородках і клітинних острівцях.
У резус-негативних сенсибілізованих жінок, які народили здорову дитину, зміни в плаценті можна порівняти зі зміцненням кордону плацентарного бар'єру. Шар фибриноида на поверхні базальної платівки широкий, товстий. Відзначається наявність перівіллезного і інтравіллезного фибриноида, фибриноида в області гладкого хоріона плодових оболонок. Товщина базальної пластинки досягає 1,5 мм і більше. Її поверхня, яка безпосередньо контактує з межворсінчатого простором, також вистелена фібриноїд. Збільшено кількість якірних ворсин, що викликає щільне прикріплення плаценти і ризик кровотечі під час пологів при відділенні посліду.
І нарешті, у резуссенсібілізірованних пацієнток, які народили дітей з ознаками гемолітичної хвороби, зміни в плаценті можна охарактеризувати як прорив плацентарного бар'єру: наявність виражених дистрофічних і дисциркуляторних змін в плаценті, ділянок некрозу, лимфоцитарной інфільтрації, десквамаційне зміни хоріального епітелію, а також ознаки інфікування, часткової відшарування і некробіозу хоріального синцития. Компенсаторні реакції з боку плаценти слабо виражені або повністю відсутні.