Т-залежними антигенами є поверхневі білки і поліпептиди. Вони індукують синтез антитіл і клітинний імунітет. Важливо, щоб вакцини викликали Т-залежний імунну відповідь. В іншому випадку імунну відповідь буде короткочасним.
Внутрішньоклітинні антигени презентируются в комплексі з молекулами ГКГС I класу CD8 + цитотоксичних T-лімфоцитів. Позаклітинні антигени презентируются в комплексі з молекулами ГКГС II класу CD4 + Т-лімфоцитів.
Характеристика поствакцинального імунітету:
- забезпечується специфічними антитілами, сенсибілізованими лімфоцитами, лімфоцитами пам'яті;
- зазвичай формується до 3-му тижні після вакцинації;
- у спадок не передається, хоча здатність відповідати на антиген - спадковий ознака;
- зберігається тривалий час завдяки імунологічної пам'яті;
- поступається за напруженістю Постінфекційний імунітету.
При первинному імунній відповіді на антиген в основному продукуються IgM, при вторинному - плазматичні клітини перемикаються з продукції IgM на більш зрілі ізотипи і продукують антитіла класів IgG, IgA або IgE з більш високою спорідненістю до антигену. IgG найбільш повно проходять фази дозрівання аффинитета. Вони нейтралізують екзотоксини, активують комплемент і мають високу спорідненість до Fc-рецепторів всіх типів. Нейтралізація і видалення вільних патогенів здійснюється шляхом їх опсонізації і подальшого фагоцитозу. Опсонізіруя клітини, IgG роблять внутрішньоклітинних паразитів доступними для антителозависимой клітинного цитолізу.
Вторинна імунна відповідь характеризується наступними ознаками:
Більш ранній розвиток імунних реакцій в порівнянні з первинним відповіддю.
Зменшення дози антигену, необхідної для досягнення оптимальної відповіді.
Збільшення напруженості і тривалості імунної відповіді.
Посилення ГИО: збільшення кількості антітелообразующіх клітин і циркулюючих антитіл, активація Тh2 і посилення вироблення ними цитокінів (ІЛ 3, 4, 5, 6, 9, 10, 13), скорочення періоду освіти IgM, переважання IgG і IgA.
Підвищення специфічності гуморального імунітету в результаті феномена «дозрівання афінності» (внесення випадкових мутацій в гени гіперваріабельних ділянок Ig при розмноженні В-лімфоцитів, стимульованих антигеном) і посилення конкуренції за антиген (більш аффінниє В-клітинні рецептори довше стимулюються).
Посилення клітинного імунітету: збільшення числа антигенспецифических Т-лімфоцитів, активація Тh1 і посилення вироблення ними цитокінів (-інтерферону, ФНП, ІЛ2), підвищення афінності антигенспецифических рецепторів Т-лімфоцитів.
Умови створення поствакцинального імунітету:
1. Від вакцини: імуногенність вакцини, доза, фізико-хімічна природа АГ, наявність адьювантов, тривалість контакту вакцини з імунною системою (чим довше контакт, тим довший імунітет). Якщо неможливо, щоб вакцина довго перебувала, то: створення депо, введення багаторазово через певні інтервали (бустер), проведення ревакцинації (повторне введення вакцини на тлі виснаження імунітету від попередньої вакцинації).
2. Залежні від організму людини: індивідуальна імунологічна реактивність.
наявність імунодефіциту, вік - в ранньому і пізньому віці знижена реактивність, спосіб життя під час вакцинації (наприклад, стрес, перевтома, вітамінна недостатність), наявність супутніх захворювань.
Показання: Треба прищеплювати здорову дитину, але надмірно Не завищувати протипоказань. Перелік визначено в наказах і інструктивно-методичних документах.
Протипоказання до проведення щеплень:
Висока лихоманка. Інфекція ВДП без лихоманки не може виступати в протипоказанням до вакцинації.
Імунодефіцити. В цьому випадку протипоказані живі вакцини. Їх можна застосовувати лише після нормалізації імунітету. Інактивовані вакцини та анатоксини використовувати можна.
Алергічна реакція на дану вакцину в анамнезі. При цьому також протипоказані подібні з нею вакцини.
Календар щеплень - інструктивно-нормативний документ, який видається у вигляді наказу Міністерства ЗО і регламентує види щеплень, епідеміологічно виправдані в даний час.
Календар профілактичних щеплень в Республіці Білорусь
ВООЗ в 1974 р розробила розширену програму імунізації (РПІ).
РПІ - система організаційних заходів щодо створення штучного активного імунітету у населення в усіх країнах світу шляхом введення вакцин для попередження поширених інфекційних захворювань.
РПІ-3 - стратегічна програма в перспективі до 2025 р Планується: 2025 р захистити кожного жителя Землі від 20-30 найбільш небезпечних інфекцій, при цьому в економічно розвинених країнах планується щепити проти 27 інфекцій, в країнах, що розвиваються - проти 32 інфекцій ( см. прил. 1, табл. 2); знизити кількість ін'єкцій за рахунок збільшення кількості асоційованих препаратів; ліквідувати кір, краснуху, епідемічний паротит, дифтерію, гемофільної інфекції, що, можливо, дозволить в подальшому скасувати ці вакцинації.
72. Пасивна імунопрофілактика і імунотерапія інфекційних захворювань: показання до застосування, принципи проведення, ускладнення. Класифікації сироваток (по специфічності, способу отримання, об'єкту дії антитіл, призначенням). Препарати імуноглобулінів. Плазма крові. Моноклональні антитіла: отримання, області застосування.
Екстрена профілактика інфекційних захворювань може проводитися специфічними (вакцини, анатоксини, бактеріофаги) і неспецифічними (антимікробні препарати, пробіотики, інтерферон, імуностимулятори) засобами. Передбачає введення антитіл - готових продуктів імунної відповіді.
Імунні сироватки - очищені від баластних білків і концентровані препарати, що містять готові антитіла.
а) нормальная- отримують з пулу донорської, плацентарної або абортної крові, вона містить високі титри антитіл, в основному IgG;
б) імунні - отримують з крові: практично здорових спеціально імунізованих донорів; людей, які проживають на ендемічних територіях; перехворілилюдей (рідко); гіперімунізованих тварин, яким вводять наростаючі дози АГ для досягнення максимального рівня специфічних АТ.
а) гомологічні (алогенних) - отримують з крові людей;
б) гетерологічние (ксеногенні) - отримують з крові гіперімунізованих тварин. Використовують коней, вони дають більш високий імунну відповідь, а кінський білок менш анафілактогенний.
По об'єкту дії антитіл:
а) антитоксичні (противодифтерийная, протиправцева, протівоботуліністіческіе, протигангренозну, протівостафілококковий, проти зміїних отрут) - отримують шляхом гипериммунизации коней, спочатку анатоксинами, а після створення базового імунітету - високими дозами токсину для отримання високих титрів антитоксичних антитіл.
б) антимікробні - серед них розрізняють вируснейтрализующие (кір, грип, сказ, кліщовий енцефаліт, ВГА) і антибактеріальні (коклюш, лептоспіроз, чума, сибірка, стрептококові, стафілококові і синьогнійної інфекції).
а) лікувально-профілактичні - використовують для екстреного створення пасивного імунітету:
при серотерапії - основного методу лікування інфекцій, в патогенезі яких першорядне значення відіграють екзотоксини (дифтерія, ботулізм, правець) і для лікування отруєнь отрутами. Використання специфічних сироваток і імуноглобулінів - єдиний метод специфічного лікування багатьох вірусних інфекцій;
при серопрофілактиці інфекційних захворювань у контактних осіб.
б) діагностичні - отримують шляхом гипериммунизации кроликів, використовують для визначення інфекційних і соматичних антигенів в серологічних реакціях.
Препарати імуноглобулінів (-глобулінів) - активні в імунній щодо -глобуліновие фракції імунних сироваток або плазми, що містять специфічні антитіла. -глобулінової фракція становить не менше 97% загального білка, основним активним компонентом в таких препаратах є IgG, в невеликих концентраціях можуть виявлятися IgM і IgA.
Плазма крові. Містить весь спектр імуноглобулінів. В результаті імунізації донорів отримують високоефективні препарати спрямованої дії: антистафилококковую, антисинегнойную, антіпротейную плазму і ін. Які особливо ефективні при септичному перебігу захворювань і при лікуванні інфекцій, викликаних антибіотикорезистентних штамами. Свіжозамороженої плазми застосовують: як джерело імуноглобулінів; як джерело компонентів плазми при їх дефіциті (фактора VIII при гемофілії або інгібітора C1-естерази при спадковому набряку Квінке); для збільшення об'єму циркулюючої крові при шоці. Суху (ліофілізований) плазму застосовувати як засіб імунотерапії недоцільно через денатурації білкових компонентів.
Моноклональні антитіла - антитіла, які продукують одним клоном гібридних клітин і, отже, специфічні тільки до однієї антигенної детермінанті. Їх продукує Гібридома - популяція гібридної клітини, отриманої злиттям антітелообразующіх клітини певної специфічності з «безсмертної» пухлинної кліткою мієломи. Використовуються з діагностичною і терапевтичною метою: виявлення молекул імунної системи (CD-антигенів, молекул ГКГС I і II класів і ін.), Виявлення антигенів інфекційних агентів, для імунотерапії (в онкології).
Принципи використання сироваток і імуноглобулінів
Застосовуються тільки за абсолютними показаннями.
Тіпоспеціфічность визначається специфічністю взаємодії антигенів і антитіл. Слід надавати перевагу моновалентні сироватки. У разі, коли тип токсину невідомий, застосовують полівалентні сироватки.
Раннє застосування. Вводити сироватки слід, поки токсини не фіксувалися в тканинах. Тому сироватку вводять негайно після встановлення клінічного діагнозу, не чекаючи результатів мікробіологічного дослідження. Протиправцева сироватка повинна бути введена протягом 12 годин від моменту передбачуваного зараження, противодифтерийная - не пізніш 2-4 годин після постановки діагнозу.
Достатність дози визначається клінічною формою і тяжкістю.
Правильність застосування. Необхідно дотримуватися таких правил:
Не можна використовувати сироватки каламутні, з осадом, сторонніми включеннями, пошкоджені, без етикетки.
Перед введенням підігріти до 37 ºС (не більше) в теплій воді.
Гетерологічні сироватки та імуноглобуліни вводять дрібно по Безредко для попередження алергічних реакцій: в / к в згинальну поверхню середньої третини передпліччя 0,1 мл сироватки розведеної 1: 100; при негативній в / к пробі (папула 10 мм з невеликим почервонінням) через 20-30 хвилин п / к по черзі 0,1 і 0,2 мл цільної сироватки; при негативній реакції через 1-1,5 години в / м всю необхідну дозу.
Бистротасозданія імунітету. Пасивний імунітет при в / в введенні препаратів виникає негайно, при в / м - протягом доби.
У деяких випадках проводиться:
активно-пасивна імунопрофілактика: профілактика правця при низькому титрі специфічних антитіл або їх відсутності: спочатку вводиться правцевий анатоксин, потім в іншу ділянку тіла - антитільний препарат;
пасивно-активна імунопрофілактика: безумовний курс профілактики сказу: спочатку вводиться антитільний препарат, через 24 години в іншу ділянку тіла - перше введення антирабічної вакцини.
Переваги імуноглобулінів перед сироватками:
Більш ефективні, так як швидше і міцніше зв'язуються з антигенами.
Більш ефективно активується природний імунітет: через добу.
Менш реактогенни. т. е. рідше викликають алергічні реакції.
Довше зберігається імунний стан - до 5 тижнів.
73. Колективний імунітет до інфекційних захворювань, значення. Імунний прошарок: способи оцінки, причини і наслідки зниження.
Колективний імунітет - імунітет популяції, визначається: числом перехворіли, числом щеплених проти даної інфекції.
Імунний прошарок - кількість осіб (%) в популяції, імунних до даного захворювання. Чим вище цей показник, тим вище рівень колективного імунітету.
Має значення для: прогнозування епідпроцесу, планування імунопрофілактики, оцінки якості імунопрофілактики.
Способи оцінки імунного прошарку:
орієнтовний-за охопленням населення щепленнями: частка щеплених з числа проживають на даній території, які підлягають щепленню згідно з календарем. Згідно з інструкцією про організацію проведення профілактичних щеплень, необхідні показники охоплення щепленнями складають:
для ВГВ-1 - не менше 90%;
БЦЖ-1, АКДС-1, Поліо-1, ВГВ-2 - не менше 80%;
АКДС-2, Поліо-2 - не менше 70%;
АКДС-3, Поліо-3, ВГВ-3 - не менше 60%.
імунологічне обстеження населення.
Гуморальний поствакцинальний імунітет оцінюють за рівнем серопротекціі (число осіб із захисним титром антитіл) і тривалості збереження антитіл.
Інтенсивність клітинного поствакцинального імунітету оцінюють за допомогою внутрішньошкірних проб з алергенами. Використовується внутрішкірна проба Манту з туберкуліном. Нормергіческіх реакція у вакцинованих БЦЖ проявляється через 24-72 години, реєструється на 3-й день і проявляється папулою блідо-рожевого кольору, без чітких контурів, діаметром 5-17 мм у дітей і 5-21 мм у дорослих.
Інші показники якості імунізації: показники своєчасності проведення щеплень у встановлені терміни, частота медичних протипоказань, показник середньої витрати вакцини на одне щеплення, епідеміологічна і економічна ефективність імунізації.