Історія Великій Морській вулиці, однією з найбільш фешенебельних магістралей, столиці української імперії, починалася між землянок і халуп Морський Слободи. Тут, біля стін першого, петровського Адміралтейства жили кораблебудівники і моряки.
Велика Морська вулиця, виникала вже в перші роки існування Харкова, але сам топонім був зареєстрований тільки в 1733 році. Примітно, що за Петра I-му вулиці Морський слободи називалися лініями. Нинішня Мала Морська вулиця була 1-ої лінією Морський Слободи, непарна сторона Великій Морській вулиці - 2-ий лінією, парна - 3-ої лінією.
У 1719 році архітектор Н.Ф. Гербель перебудував Морську слободу і завершив будівництво Митній двору на набережній річки Мойки. В ході цих робіт Велика Морська вулиця прийняла своє нинішнє напрям. Тепер вона стала однією з дугових магістралей перетинають «три промені Харкова»: Невський проспект, Горохова вулиця і Вознесенський проспект. Для це благої мети було зламано 21 двір.
Центральним будинком Великій Морській вулиці був Митній двір, що розташовувався неподалік від нинішнього перетину Невського проспекту з Великій Морській вулицею. Це двоповерхова будівля з центральною баштою часто називали Вітальням дворів. Тут йшла жвава торгівля і дорогими товарами, і продуктами харчування.
Площа перед Митній двір була вимощена каменем. Вона часто служила місцем для страт. У 1736-му і 1 737 -му роках Морська слобода була знищена страшною пожежею. Після цієї катастрофи, передбачувані палії були спалені прямо на попелище.
Згорілий під час цієї катастрофи Митній двір було вирішено відродити в камені як Гостинний двір. У зв'язку з цим в 1738 році Велика Морська вулиця була перейменована на розгляд Великої Вітальню. Але через те, що цей проект так і не був реалізований, нова назва не прижилася. Втім, на Великій Морській вулиці деякий час існували побудовані в 1741 році торгові ряди.
У 1740-хх роках на Великій Морській вулиці виростають типові кам'яниці на високому фундаменті. В одному з них містився німецький театр, що знаходився на місці будинку номер двадцять п'ять.
У 1754 році, Велика Морська вулиця на деякий час стає головною вулицею Харкові. В її створі з боку Невського проспекту будується одноповерховий, тимчасовий Зимовий палац імператриці Єлизавети. Сюди перебирається двір на час будівництва Зимового палацу Растреллі. Ця споруда проіснувала до 1767 року.
Поява імператорської резиденції привернуло на Велику Морську представників дворянства і купецтва, які стали будувати там свої особняки. Вулиця стала однією з найпрестижніших магістралей Харкова.
У 1830 році, але нею вперше була вироблено мощення бруківки дерев'яними торцями. Чи варто дивуватися, що роботи були виконані перш за все під вікнами будинку генерал-губернатора Харкова?
Взагалі, всі технічні нововведення з'являлися на Великій Морській вулиці майже відразу ж після з винаходу. У 1835 році тут з'явилися перші газові ліхтарі. У 1884 році на цій вулиці було використано електричне освячення. А на фасаді будинку номер два були встановлені перші в місті електричний годинник.
Сьогодні Велика Морська вулиця відома як один з «культурних центрів» Харкова. Тут знаходяться штаб-квартири Харківських відділень Спілки Письменників, Спілки Художників, Спілки Архітекторів і Спілки композиторів.