З поширенням в клінічній практиці стероїдної терапії з'явилося багато повідомлень, що вказують на ускладнення у хворих, які отримували гормональні препарати (АКТГ, кортизон і ін.). Найчастіше ці ускладнення виражаються у вигляді диспепсичних розладів, появи пептичних виразок, а також кровотеч і перфорацій стінки шлунка. У 18-20% випадків у хворих, які отримують стероїдні гормони, спостерігаються диспепсичні розлади (3), а пептичні виразки виникають майже у 26% всіх хворих (125).
Про виразках шлунка, що виникають при тривалій стероїдної терапії шкірних захворювань, повідомляється в ряді досліджень (5, 39).
І. А. Кассирский і Ю. Л. Мілевська (27) відносять зміни шлунково-кишкового тракту до досить серйозних ускладнень кортикостероїдної терапії. У випадках ульцерации можуть розвинутися різні ускладнення (перфорація, перитоніт), небезпека яких збільшується внаслідок безсимптомно їх перебігу. Не випадково А. І. Нестеров вказує, що при лікуванні стероїдами «. завжди є небезпека загострення виразкової хвороби, здавалося, вже пішла в далеке минуле, а також поява шлунково-кишкових кровотеч без всяких анамнестичних вказівок на виразку ». * Тому вважається, що диспепсичні скарги в анамнезі або поява таких в процесі стероїдної терапії є прямим протипоказанням до дачі глюкокортикоїдів (25). Опис гормональних виразок є у великій кількості робіт (58, 38, 149, 184, 72, 107, 152, 89, 145, 73, 69, 163, 142).
Garb і співавт. (106) зіставили клінічні та морфологічні особливості стероїдних і «нестероїдних» виразок. Помічено, що прояв симптомів виразкової хвороби більш виражено при стероїдних виразках. Не встановлено повної кореляції між освітою виразок, з одного боку, і кількістю, видом і тривалістю стероїдної терапії - з іншого. Немає також рентгенологічних і гістологічних відмінностей між обома типами виразок.
У зв'язку з цим були проведені дослідження з метою встановити безпосередні причини шлункового виразки при лікуванні гормонами. Прийнято вважати, що провідне значення в освіті виразки при гормональної терапії має різке збільшення вмісту в шлунковому соку соляної кислоти і пепсину поряд зі зниженням виділення слизу і порушенням регенераторной здатності слизової оболонки шлунка (190, 122).
На думку Gray (115), механізм утворення стероїдних виразок не ясний. Він може бути пов'язаний з ростом виділення шлунком соляної кислоти і пепсину, зниженням слизового захисного бар'єру, порушенням репаративних процесів в тканинах, зміною маси клітинних елементів слизової оболонки, а також з судинними і обмінними зрушеннями. Однак той факт, що виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, що розвинулася в період введення стероїдних гормонів, при застосуванні антацидний терапії заживає (незважаючи на подальше введення цих гормонів), змушує надавати особливого значення кислотному і пептичного фактору. Гістологічна картина слизової оболонки шлунка після кровотеч, перфорацій або реактивації виразки, що виникли у хворих в результаті лікування АКТГ, характеризується явищами гострого процесу: набряк, гіперемія, некроз і клітинна інфільтрація слизового і підслизового шарів, судинні зміни і тромбози. Нерідко відзначається лише слабка запальна інфільтрація на дні виразки, а також відсутність фібрину і типових для виразки грануляцій (116).
Стероїдні виразки приблизно в 2 рази частіше локалізуються в шлунку, ніж у дванадцятипалій кишці (180). При прийомі глюкокортикоїдів per os зазначені ускладнення виникають значно частіше, ніж при парентеральному введенні препаратів, що пояснюється потраплянням в шлунок невеликої кількості гормону при останньому методі лікування (138).
Це підтверджує точку зору про можливість прямого ульцерогенної дії кортикоидов на слизову оболонку шлунка, оскільки в експерименті введення глюкокортикоїдів збільшує протяжність і глибину ерозій і виразок (67, 134).
У ряді робіт ніхто не почув прямого ульцерогенного ефекту при застосуванні гормонів: введення АКТГ або кортизону собакам з фистулами Манн-Вільямсона не викликає виразки слизової оболонки шлунка (158) і незначно уповільнює процес зворотного розвитку експериментальних гастродуоденітів у собак (165).
Характерно, що дослідники, які не отримали ульцерогенного або травного ефекту від введення стероїдів і АКТГ, користувалися порівняно низькими дозуванням зазначених препаратів. Природно, в умовах експерименту важко вирішити, чи адекватні вводяться дози гормонів тій кількості, яке здатні синтезувати наднирники і гіпофіз в умовах напруги. Можна припустити, що суперечливість результатів експериментів є наслідком різноманіття моделей, якості та експозиції вводиться гормону. Можливо, певне значення має вид піддослідних тварин (щури, собаки, мавпи і т. П.), Що мають принципово різний секреторний цикл шлунка, а також вельми своєрідні анатомо-гістологічні особливості цього органу (51).
Ясно, що стероїдні гормони в різних умовах по-різному впливають на слизову оболонку шлунка (стимулюючий, трофічна і ульцерогеннадію). Однією з причин у розвитку патологічних зрушень в шлунку є порушення фізіологічного рівня стероїдних гормонів. Гіперфункція кори надниркових залоз визначає підвищену секреторну роботу шлунка, а низький рівень кортикоидов в крові порушує метаболічні процеси в слизовій шлунка, тим самим сприяючи прогресуванню в ній дистрофічних процесів (51).
Незважаючи на настільки добре аргументовану точку зору про участь ГГНС в розвитку патологічних змін в шлунку, досить обгрунтованих клінічних доказів на користь безпосередньої участі стероїдних гормонів у розвитку виразкової хвороби поки немає. Crean (80) вважає, що ці докази можуть бути отримані тільки в умовах «добре контрольованих клінічних випробувань».
* Нестеров А. І. Про застосування стероїдних гормонів при лікуванні хворих на ревматизм, - «Радянська медицина», 1961, № 1, с. 3.