Ускладненнями лікарської терапії називають викликані лікарськими речовинами зміни властивостей і функцій органів і систем організму, що супроводжуються неприємними суб'єктивними відчуттями або об'єктивно загрожують здоров'ю або життю хворого. Вони обумовлюються побічним, токсичним або неспецифічним дією ЛВ.
Побічним вважається дія ЛВ, яке має той же механізм виникнення, що і головне, але не бажано з терапевтичної точки зору. Не існує ЛВ, які не мали б побічною дією. Так, призначення адреномиметика адреналіну гідрохлориду як бронхорасширяющего засобу викликає тахікардію, підвищення артеріального тиску. Частим побічним дією хіміотерапевтичних засобів є придушення життєдіяльності не тільки збудника інфекційного захворювання, але і мікроорганізмів-комменсалов. Коли життєдіяльність чутливих до ЛВ мікроорганізмів виявляється пригніченою, нечутливі до нього види (коки, бактерії, грибки) посилено розмножуються (лікарський дисбактеріоз, кандидоз).
Побічні ефекти стають ускладненнями, якщо викликають скарги хворого або створюють загрозу здоров'ю або життю. Напр. при лікуванні бронхіальної астми атропіном викликається ним сухість у роті може досягати такого ступеня, що ускладнює ковтання або (і) мова. Такий ступеня побічний ефект оцінюється як ускладнення лікарської терапії і вимагає вжиття заходів, спрямованих на усунення цього ускладнення, зокрема скасування ЛВ. Ці ускладнення залежать від дози, легко передбачувані, а їх прояви, частіше за все, мають невелику вагу. З метою їх профілактики необхідно, по-перше, використовувати ЛВ з максимальною вибірковістю дії. Наприклад, купірування бронхоспазму змішаним адреномиметиком адреналіном супроводжується підвищенням артеріального тиску і тахікардією, але невиборний бета-адреноміметик изадрин викликати тільки тахікардію, а виборчий бета2-адреноміметиків фенотерол (беротек), не викликає ні підвищення артеріального тиску, ні значної тахікардії.
По-друге, необхідно прагнути усунути, якщо це можливо, побічні ефекти ЛВ шляхом застосування ліків-коректорів. Так, призначаючи тетрациклінові антибіотики для лікування, наприклад ангіни, і чекаючи можливого розвитку кандидозу, раціонально одночасно використовувати протигрибковий антибіотик ністатин для його профілактики.
Ускладнення токсичної природи, найчастіше, мають інший механізм виникнення, ніж головна дія. Наприклад, виникає при лікуванні бутадионом пригнічення кровотворення Чи не обумовлено блокадою ЦОГ. Токсичні ускладнення часто є результатом передозування ЛВ, в тому числі обумовленою матеріальної або функціональної кумуляцією при тривалому застосуванні навіть терапевтичних доз (хроноконцентраціонний ефект.). При цьому зазвичай спостерігається переважне токсичне ураження одного або групи органів (системи), в зв'язку з чим розрізняють нейротоксическое, кардиотоксическое і т.д. дію ЛВ (див. табл. 8).
Імовірність ускладнень токсичної природи і ступінь їх тяжкості особливо велика в осіб з підвищеною чутливістю до даного ЛВ, у дітей (внаслідок тимчасової незрілості біотрансформуються ЛВ ферментних систем) і осіб старечого віку. Призначення ЛВ вагітним вимагає оцінки можливого токсичного впливу ЛВ на ембріон і плід, оскільки багато ЛВ надають ембріотоксичну, тератогенну і фетотоксіческое дію.
Ембріотоксичну дію полягає в пошкодженні неімплантірованного бластоцита, що згодом призводить до загибелі ембріона або, якщо ембріон гине, - до народження дитини з множинними вадами розвитку. Воно властиво барбітуратів, саліцилатів, сульфаніламідів, антибіотиків і поширеній побутового отрути - нікотину, що міститься в тютюні і тютюновому димі.
Тератогенний ефект полягає в порушенні нормального розвитку плода з 3-ї по 10-й тиждень вагітності. За ступенем небезпеки тератогенного ефекту ЛВ поділяють на 3 групи. Імовірність розвитку вад найбільш велика для речовин 1-ої групи, куди входять талідомід, антифолієві препарати, андрогени і діетилстильбестрол. Частота вроджених вад розвитку при застосуванні цих речовин вагітними коливається від 20% до 70%. З меншою частотою пороки розвитку плоду виникають при вживанні протиепілептичних (дифенін, фенобарбітал), антидіабетичних (бутамид) коштів і цитостатиків (2-а група). Третя група представлена антибіотиками (левоміцетин, тетрациклін), протитуберкульозними засобами, антикоагулянтами (неодикумарин), бензодіазепінами, нейролептиками, саліцилатами і сечогінними засобами, тератогенні активність яких низька і не завжди є безумовно доведеною.
Фетотоксичність - результат токсичного впливу ЛВ на зрілий плід і проявляється пошкодженням слухового нерва (антибіотики-аміноглікозиди), геморагіями (ацетилсаліцилова кислота, антикоагулянти), порушеннями ритму серця (бета-адреноблокатори), звуженням перев'язки (індометацин).
Ускладнення токсичної природи при лікарської терапії
Тип токсичної дії
Збільшення щитовидної залози і зниження її функцій
сульфаніламіди; протисудомні (дифенін, карбамазепін), антидіабетичні (бутамид) кошти
Токсичні ускладнення залежать від дози, важко передбачувані (як правило, стають відомі з досвіду клінічного застосування), а їх прояви нерідко мають значну вагу, погрожуючи здоров'ю, а, іноді, і життя. Найважливішою мірою їх профілактики є систематичний контроль за функціональним станом тих органів і систем, які є найбільш вірогідною мішенню токсичної дії призначуваного ЛВ. Ефективним способом профілактики такого роду ускладнень є застосування ЛВ в невеликих дозах, що може бути досягнуто потенцированием дії малих доз ЛВ одночасним застосуванням іншого засобу теж в невеликих дозах. Для профілактики токсичного пошкодження плоду необхідно уникати призначення ЛВ, що володіють цією дією, у відповідні періоди вагітності.
Неспецифічні ускладнення - це такі, прояви яких визначаються не хімічною будовою речовин і їх груповою приналежністю, а реагує на їх введення організмом. До таких ускладнень відносяться алергічні, а також звикання (толерантність) і залежність.
Алергічні ускладнення приймають форму лікарської хвороби, в основі якої алергічні реакції негайного (кропив'янка, набряк Квінке, вазомоторний риніт, бронхоспазм, анафілактичний шок, гостра гемолітична анемія) та уповільненого типу (алергічний дерматит, гепатит, гломерулонефрит, вузликовий періартеріїт, апластична анемія). Небезпека анафілактичного шоку вельми велика при застосуванні пеніцилінів і багатьох інших антибіотиків, особливо вводяться парентерально, органопрепаратів (кортикотропіну, контрікала, інсуліну), новокаїну, дикаїну, вітаміну В1. саліцилатів, сульфаніламідів, йоду. Лікарські алергії уповільненої типу зустрічаються рідше. Вони спостерігаються при лікуванні ПИРАЗОЛОНА, сульфаніламідами, левоміцетином. Ці ускладнення зазвичай дозонезавісімий, погано передбачувані, а їх прояви можуть мати будь-яку тяжкість.
Для профілактики ускладнень алергічної природи необхідний ретельний збір анамнезу, спрямований на з'ясування непереносимості ліків, наявність алергічних захворювань, спадкову обтяженість (алергічні захворювання або лікарська непереносимість у найближчих родичів). При несприятливому анамнезі та застосуванні ЛВ, особливо часто викликають важкі ускладнення алергічної природи, наприклад пеніцилінів, проводяться алергічні проби на чутливість. Найважливішою мірою профілактики алергічної природи ускладнень є виняток полімедікаментозной терапії, оскільки відомо, що при одночасному застосуванні 1-2-ох ЛВ частота таких ускладнень не перевищує 3%, а при одночасному використанні чотирьох і більше коштів становить 20% і більше.
Ускладнення, що виникають в результаті адаптивних реакцій організму, залежать від дози і передбачувані. Явища толерантності і залежності вважають ускладненнями, тому що розвиток звикання залишає фактично хворого без лікування і його захворювання прогресує. Це відноситься і до випадків розвитку стійкості мікроорганізмів (збудників інфекційних захворювань) до хіміотерапевтичних засобів. Психічна або фізична залежність людини від ЛВ (і інших хімічних речовин) веде до розвитку хронічного отруєння відповідними речовинами (морфінізм, алкоголізм і т.п.)
Дієвою формою профілактики ускладнень лікарської терапії є служба фармакологічного нагляду при Державному фармакологічному центрі Міністерства охорони здоров'я. Її завдання - збір інформації про всі випадки побічних реакцій та побічної дії лікарських засобів в лікувально - профілактичних закладах країни. Ця інформація систематизується і на підставі отриманих відомостей МОЗ може своєчасно заборонити продаж фальсифікованих і неякісних засобів, вимагати від виробника внесення виправлень або доповнень в інструкцію із застосування, призупиняти виробництво або закупівлю засобів, у яких виявилися серйозні побічні реакції, заборонити їх виробництво.
Модуль 1. Рецептура. Загальна фармакологія. Фармакологія нервової системи .................. 4
Загальна фармакологія (основні поняття) ............................................. .. ............... 11
Фактори, що впливають на дію ліків ........................... .. ......................... ...... .17
Фармакологія аферентних нервів ..................................................................... .22
Фармакологія еферентної нервової системи ....................................................... 26
Холінонегатівние (антихолінергічні) кошти ................................................ ..31