Урсолова кислота являє собою молекулу, що міститься в яблучній шкірці і аюрведической траві святий базилік. На сьогоднішній день не проводилося ніяких досліджень на людях, проте урсолова кислота, мабуть, є перспективним засобом для перебудови організму; може застосовуватися для збільшення м'язової маси, знижуючи частку жирової маси. Проте, може знижувати фертильність. Інші назви: екстракт яблучної шкірки. Не плутати з усніновой кислотою.
Урсолова кислота: інструкція із застосування
Джерела і структура
Урсолова кислота є пентацікліческій Тритерпеноїди, який дуже широко поширений в харчових продуктах і травах. Урсолова кислота міститься в:
Яблуках (в основному шкірка), 1) соках журавлини, 2) шкірці винограду 3)
Аюрведичні травах, наприклад, святий базилік (0,25-0,48 сухої маси), базилік евгенольний, 4) індійський ладан, пунарнава, спаржа гроновидна
Травах з китайської народної медицини, включаючи зизифус справжній, шавлія краснокорневіщний і солодку
Різних травах, що володіють противодиабетическими ефектами, включаючи листя банаба, гіностемми Пятилистной і глід перістонадрезаннний
Мате, кропиві, Вітекс священний
Сімействі рослин Silphium із середнім значенням в 1,5% сухої маси 5)
Лантану Камара, котячий вус 6)
Спеціях, таких як розмарин, чебрець, орегано, лаванда і шавлія лікарська
Тирлич, 7) дамнакантусе індійському, 8) Обвойнік, Евкоммія, а також інших травах, що не входять до складу добавок.
Глікозиди (прикріплені до одного або більше цукрів) урсоловой кислоти включають urs-12-en-3β-ol-28-oic кислоту 3β-D-глюкопіраноз-4 # '- октадеканоат (глікозид урсоловой кислоти з рослин Лантана Камара 9)). З'єднання, які структурно пов'язані з урсоловой кислотою, яка є у своїй глікозидами, включають коросолевую кислоту, карофіллін, маслинову кислоту, латанолевую кислоту, Камарина і помолевую кислоту. Ці структури є пентацікліческій Тритерпеноїди за рахунок їх пятікольчатой структури, володіючи схожими ефектами (хоча вони можуть відрізнятися за своєю силою один від одного).
фармакологія
В ході дослідження, що вивчало поглинання кишечником урсоловой кислоти (з етанолового екстракту китайського лимонника) з'ясувалося, що дозування 80 мг урсоловой кислоти на кг маси тіла мала пероральну біодоступність, рівну 0,6% на основі сполук AUC. 10) При вживанні з клітинами Caco-2, показники базолатерального (частина мембрани, звернена в сторону просвіту) відновлення урсоловой кислоти становили 15,9 +/- 3,2% і 19,0 +/- 4,2%. Не було виявлено значних розбіжностей при порівнянні біодоступності урсоловой кислоти в ізольованому стані при пероральному вживанні і урсоловой кислоти з рослинних джерел (в цьому дослідженні використовувалася спеція, відома як шавлія). Володіє дуже низькими показниками абсорбції в кишечнику.
сироваткові параметри
У дослідженні з використанням пероральної дози 80 мг урсоловой кислоти на кг маси тіла щурів з'ясувалося, що період напіврозпаду становив 4,3 години, показник Tmax дорівнював 1 годині, в той час як Cmax склав 294,8 нг на мл (645,5 нм ), і AUC дорівнював 1175,3 нг на годину на мл. Полураспад в цьому дослідженні був повторений на людях, які отримували ін'єкції мікросом урсоловой кислоти (3,8 +/- 2,1 годин), інші параметри, досягнуті в цьому дослідженні на тлі ін'єкцій з середнім дозуванням 98 мг на м2 (базуючись на площі поверхні тіла, яка, в середньому, склав 1,7 м2 у дорослого чоловіка), склали 4 години, якщо мова йде про показник Tmax, для Cmax значення дорівнювало 3404,6 +/- 748,8 нг на мл, а AUC0-∞ склало 9918,4 +/- 1215,2 нг на годину на мл, причому рівень кліренсу дорівнював 10,0 +/- 1,2 л на годину на м2. Через погану біодоступності досягаються лише низькі сироваткові рівні; незважаючи на це, піврозпад склав близько чотирьох годин, а при пероральному вживанні речовини пікові значення досягаються через годину.
розподіл
При пероральному вживанні речовини в частці 0,2% від загального раціону щурів протягом 11 тижнів (приблизна дозування становить 40 мг на кг) урсолова кислота виявляється в плазмі нирок (2,84 +/- 0,47 нмоль на мг), а також в самій ниркової тканини (3,51 +/- 0,57 нмоль на мг); інші органи не піддавалися тестування, більш низькі дозування (0,05-0,1% від раціону) не виявлялися.
метаболізм
В одному дослідженні, де щури вживали урсоловую кислоту або карофіллін (схожі структури), відзначається, що більш високі дозування обох речовин, яких було досить для виявлення в сироватці, сприяли взаємоперетворення речовин після перорального вживання їх щурами. 11)
Серцево-судинні захворювання
атеросклероз
Концентрації в 10 мкм і 30 мкм урсоловой кислоти в питній воді, що приймаються щурами протягом 24 тижнів, можуть прискорити утворення атерогенних бляшок. Це результати не є аксіомою, так як при вивченні у мишей нокауту ApoE відзначається вплив на ліпідний профіль. 12) З іншого боку, низькі дозування урсоловой кислоти (0,2% від раціону), що вживаються мишами з діабетом, індукованим стрептозотоцином і відсутністю рецептора ЛНП, були здатними знизити на 53% ураження ендотелій на тлі діабету; це передбачає захисний ефект на тлі реабілітації. Цей захисний ефект був більш потужним, ніж ресвератрол при 0,2%. Урсолова кислота також може знижувати міграцію моноцитів до ендотелію, що розглядається як запальна реакція (таким чином, урсолова кислота частково надає захисний ефект за рахунок протизапальних властивостей). 13) Ці протиріччя між двома вищеописаними дослідженнями були вивчені третьою стороною. 14) У загальному, ця два дослідження не можна порівнювати за рахунок великої кількості відмінностей в методології. На сьогоднішній день, виходить, що урсолова кислота не чинить значного впливу на стан серцево-судинної системи, однак може надавати деякий захисну дію; необхідно провести більше досліджень.
В одному дослідженні, in vitro, на основі взятих у людей ендотеліальних клітин з пуповинної вени (HUVEC), відзначається, що урсолова кислота може запобігати диференціювання клітин, індукуючи їх загибель в обох культурах при дозуванні 12,5 мкм; в ізольованих клітинах ефект забезпечувався при 6,25 мкм. Більш низькі дозування не чинили ефекту на клітинну загибель, а дозування в 3,125 мкм мала незначний вплив на збільшення клітинної диференціації в порівнянні з контрольними вимірами в ізольованих клітинах.
Взаємодія з метаболізмом глюкози
Урсолова кислота діє як інгібітор ферменту PTP1B, 15) за яким дослідження показали значення IC50 (концентрація, необхідна для пригнічення половини активного ферменту) діапазоні 3,6 +/- 0,2 мкм, 3,08 мкм і 3,9 мкм; 16) варто відзначити, що ефективність демонструвалася неодноразово. Фермент PTP1B в негативному регуляторі інсулінового рецептора (переважної його ефекти) є терапевтичною метою для лікування високого рівня глюкози в крові хворих на діабет II типу. Інгібування урсоловой кислоти на PTP1B розширює суміжні ферменти протеінтірозінфосфатази Т-клітин (TCPTP) і SRC гомології фосфатази-2 (SHP2) з однаковою силою без ніякої ефективності щодо LARD1, PTPальфа або PTPепсілон. Урсолова кислота є в два рази потужнішою, ніж схожа за структурою молекула коросолевой кислоти (IC50 становить 7,2 +/- 0,8 мкм). 17) При концентраціях в 50-100 мкм урсолова кислота може діяти в якості імітатора інсуліну, діючи на рецептора; даний ефект не вдалося повторити при 10 мкм. В ході єдиного дослідження варто відзначити явне скорочення глюкози в крові при використанні ін'єкцій урсоловой кислоти в дозуванні 200 мг на кг, яка, мабуть, впливає на рецептори інсуліну. 18) При використанні низьких концентрацій, наприклад, 1 мкг урсоловой кислоти на мл (0,45 мкм), відзначається збільшення ефективності біологічно відповідних концентрацій інсуліну, де інсулін сам по собі досягав максимальної стимуляції рецептора протягом 5 хвилин; при використанні 10 мкг урсоловой кислоти на мл максимальна стимуляція зберігалася протягом 15 хвилин, забезпечуючи тим самим більш тривалу дію рецепторів інсуліну, виміряний за допомогою фосфорилювання Akt і ERK, а також транслокації GLUT4, де 1 нм інсуліну з 10 мкг урсоловой кислоти на мл сприяв досягненню транслокации GLUT4 до рівня, що відзначається при 100 нм інсуліну. 19) Відзначається сприятливий вплив на рецептор інсуліну, хоча це, все ж, більшою мірою впливає на фермент PTP1B, посилюючи вплив інсуліну на рецептор, так як концентрація для впливу на сам рецептор є досить високою.
Урсолова кислота, схожа за структурою з пентацікліческій Тритерпеноїди, може пригнічувати активність альфа-амілази в більшій мірі, ніж при використанні коросолевой кислоти або лупеола. 20)
втручання
Жирова маса і ожиріння
Позитивна регуляція вмісту c-Cbl пов'язаного білка (CAP) і мРНК відзначається в адипоцитах, які піддавалися лікуванню за допомогою 4-20 мкм урсоловой кислоти. Урсолова кислота в дозуванні 4-20 мкм може послаблювати розиглітазон-індуковане засвоєння глюкози в рамках стійких до інсуліну жирових клітин in vitro, хоча комбіноване лікування пов'язують з більш низькою диференціацією адипоцитів, ніж при використанні тільки розиглітазону. 23) Урсолова кислоти, мабуть, може збільшувати ліполіз in vitro за рахунок активації протеїнкінази А, знижуючи при цьому активність гормону, чутливого до ліпазі (HSL), і періліпіна А. Позитивна регуляція жирової тканини ліпази (ATGL) відзначається в адипоцитах, незалежно від протеїнкінази А.
100 мг урсоловой кислоти на кг маси тіла щурів може послаблювати збільшення тригліцеридів у відповідь на вживання жирної їжі, що, як вважається, відбувається за рахунок пригнічення ліпази в підшлунковій залозі; еквівалент дозування для людини становить 16 мг на кг маси тіла.
втручання
Скелетні м'язи і продуктивність
Ірізін є міокіном (хоча можуть секретироваться з інших тканин, наприклад, головного мозку, серця, жирової тканини), корелюючи при цьому з IGF-1 кінетикою, хоча його загальна роль в фізіології скелетних м'язи досі вивчається. 25) Вживання 150 мг урсоловой кислоти тричі на день з їжею (всього 450 мг в день протягом восьми тижнів) відносно здоровими чоловіків, які займаються спортом, може бути ефективним щодо збільшення сироваткового ірізіна на 12% в порівнянні з плацебо. Це спостереження з'ясувалося поряд зі збільшенням на 22,8% IGF-1 щодо базових вимірів, незважаючи на відсутність змін у групи плацебо; відзначається, що що восьмитижневої курс є недостатнім для впливу на м'язову і жирову маси тіла. 26) Вживання урсоловой кислоти, як вважається, може збільшувати циркулюючі рівні ірізіна, пептиду, що секретується з деяких органів (включаючи скелетні м'язи), впливаючи на жирову тканину, володіючи, тим самим, ефектом зниження частки жирової маси. Необхідно провести більше досліджень для підтвердження даного ефекту урсоловой кислоти.
Урсолова кислота є так званим агентом по боротьбі з генетичними змінами, які опосередковані з розпадом м'язової тканини. При вживанні мишами урсоловой кислоти в дозуванні 0,14 і 0,27% від раціону (загальна кількість вживання невідомо) може запобігати розпад м'язової тканини за рахунок генетичного впливу, яке є протилежним до опосередкованого руйнування м'язів натщесерце; відзначається збільшення скелетних м'язів на тлі збільшення транскрипції анаболічних генів, серед яких особливим чином виділяється IGF-1. Однак не було виділено збільшення експресії IGF-1 в жирових тканинах, що передбачає, що ця активність є специфічною стосовно до скелетних м'язів. Цей анаболічний ефект був відтворений in vitro, демонструючи, збільшення білків і розмірів м'язових клітин; не відзначається впливу на диференціацію м'язових клітин. Ін'єкції 200 мг на кг маси тіла двічі на день протягом 7 днів у щурів привели до зниження втрати м'язового білка. Збільшення в синтезі м'язового білка відзначаються при 1 мкм, однак це збільшення стає статистично значущим при 10 мкм. 27) Є дозозалежним при збільшенні білків, але при концентрації, що перевищує 25 мкм відзначається індукція втрати білків з клітин, а також міотоксичність. Збільшення відзначається лише in vitro на тлі збільшення середовища, ніж її диференціації і вивільнення з сироватки; зміни є GM при 10% фетальної бичачої сироватці альбуміну і DM - при 2% кінської сироватці. Ці результати припускають, що урсолова кислоти може посилити збільшення амінокислот з сироваткових амінокислот або їжі. Вплив урсоловой кислоти на м'язові клітини не впливає на вміст рибосом або клітин-сателітів, відзначається відсутність зміни у вмісті РНК м'язових клітин, інкубіруемих з урсоловой кислотою і відсутністю диференціації міоцитів. Урсолова кислота також може збільшувати інсулін-індуковане фосфорилирование Akt (проміжного продукти в синтезі м'язового білка), що пов'язано з синтезом м'язового білка. Інша проміжне зниження Akt і фосфорілірованний S6K1 / S6K2, rpS6 збільшується тільки в хороших умовах зростання in vitro зі здатністю посилитися в 1,8 раз. У щурів, які є суб'єктами вправ на витривалість, вживання урсоловой кислоти підтримує индуцированную вправами активацію p70S6K (зниження mTOR) на більш тривалий період часу, ніж при контрольних вимірах. Низькі дозування можуть впливати благотворно на скелетні м'язи, але високі дозування є залученими в збереження м'язової маси. Ці високі дозування можуть не засвоюватися за рахунок низької пероральної біодоступності, а низькі дозування практично завжди засвоюються. Більшість цих ефектів пов'язано з впливом інсуліну на м'язовий анаболізм.
Запалення і імунологія
Урсолова кислота, мабуть, не пригнічує фермент 5-ліпоксигеназу. 28)