Епідемічне поширення вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) привело до появи нової групи хворих з підвищеним ризиком розвитку туберкульозу і туберкульозного микобактериоза. За деякими даними, в світі близько 6 млн осіб інфіковані одночасно на туберкульоз і ВІЛ-інфекцією. Швидка течія СНІДу та висока смертність від нього обумовлені головним чином такими легеневими ускладненнями, як пневмоцистна пневмонія, мікобактеріози і туберкульоз.
На відміну від інших захворювань, пов'язаних зі СНІДом, туберкульоз вражає не тільки людей, інфікованих ВІЛ, а й тих, хто не перебуває в даній групі ризику.
Останнім часом спостерігається зростання числа лікарсько-резистентних форм туберкульозу, особливо з наявністю первинної лікарської стійкості мікобактерій туберкульозу (МБТ). Лікування таких хворих практично завжди неефективно, а прогноз несприятливий. Рівень смертності серед хворих на туберкульоз з первинної полірезистентністю МБТ досягає 70%, а тривалість життя з моменту встановлення діагнозу до смерті становить 1-4 міс. У розвинених країнах тільки 2 людини з 4 з полірезистентними штамами МБТ можуть бути врятовані, а серед ВІЛ-інфікованих вижвает тільки 1 людина з 4. Отже, поява лікарсько-резистентних штамів МБТ - одна з головних причин "туберкульозного кризи", відкинув фтизіатрію на позиції першої половини ХХ століття.
Сучасна концепція хіміотерапії туберкульозу при наявності лікарської полірезистентності МБТ характеризується включенням в схеми лікування антибіотиків фторхінолонового ряду (максаквін, таривид, Заноцин, ципробай), аміноглікозидів 3-го покоління (амікацин), макролідів (азитроміцин, кларитроміцин). Однак суттєвим недоліком цих антибіотиків є їх невисока бактеріостатична активність відносно МБТ в порівнянні з основними протитуберкульозними препаратами.
На жаль, після впровадження в клінічну практику рифампіцину протягом багатьох років не було синтезовано жодного нового ефективного лікарського засобу, здатного стати його альтернативою або доповненням до препаратів першої лінії. І це теж перешкоджало вирішенню проблеми.
Але сьогодні з'явилася надія на поліпшення ситуації: в Білорусі зареєстрований антибіотик Рифабутин (рифабутин), вже довів свою високу ефективність при лікуванні туберкульозу в 40 країнах світу, в тому числі вУкаіни, де Мікобутин включено до Переліку життєво необхідних лікарських засобів і введений в сучасні схеми лікування туберкульозу.
Рифабутин - напівсинтетичний антибіотик, що володіє високою активністю щодо типових і атипових кислотостійких мікобактерій, в тому числі М. tuberculosis, M. bovis, мікобактеріальних комплексу M. avium-intracellulare (MAC), M. fortuitum, M. xenopi і деяких інших. Чутливі до Мікобутин грампозитивні бактерії, а зграмнегативних - тільки легионелли і хламідії.
Важлива перевага препарату - його антимікробну дію на стійкі до рифампіцину штами М. tuberculosis. Активність Мікобутин в 4-16 разів вище, ніж рифампіцину. Це обумовлено кращим проникненням антибіотика в клітку і його більш високою внутрішньоклітинної активністю. Рифабутин впливає на синтез бактеріальної ДНК в концентраціях, які в 40 разів нижче в порівнянні з рифампіцином. До 50% МБТ, резистентних до рифампіцину, чутливі до Мікобутин. Причому навіть тривале застосування Мікобутин вкрай рідко призводить до резистентності по відношенню до цього препарату.
Рифабутин швидко і добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, його максімалтьная концентрація в плазмі досягається через 2-4 години після прийому всередину. На відміну від рифампіцину та інших препаратів ступінь всмоктування Рифабутин не залежить від прийому їжі.
Рифабутин має виражену здатність проникати всередину клітин і тривалий час зберігати високу концентрацію в клітинах і в легеневій тканині. Концентрація Мікобутин в легеневої тканини через 24 години після прийому в 5-10 разів вище, ніж в плазмі крові. При цьому концентрація вище мінімальної інгібуючої для МБТ зберігається до 30 год, що дає можливість приймати препарат один раз в день або через день.
Рифабутин метаболізується, причому основні метаболіти зберігають таку ж високу антибактеріальну активність, що і сам препарат, забезпечуючи пролонговану дію. Препарат виводиться з сечею, період напіввиведення - 35-40 год.
Основна область застосування Рифабутин - лікування вперше виявлених і хронічних форм туберкульозу, особливо при наявності стійких до рифампіцину штамів МБТ. Оскільки спектр дії Мікобутин включає і неспецифічну патогенну флору, його призначення показано при лікуванні хворих на туберкульоз у поєднанні з неспецифічними запальними захворюваннями легенів.
Рифабутин високоефективний відносно атипових мікобактерій, в тому числі комплексу МАС. Встановлено, що саме МАС-інфекція є головним етіологічним фактором микобактериозов у ВІЛ-інфікованих. З огляду на, що Рифабутин не пригнічує імунітет і демонструє високу терапевтичну активність у хворих з імуносупресією, він може бути використаний в якості базисного препарату для лікування і профілактики як туберкульозу, так і микобактериозов у хворих з ВІЛ-інфекцією.
Відповідно до загальноприйнятих схемами лікування мікобактеріальних інфекцій Рифабутин завжди призначається з іншими антимікобактеріальними препаратами, що не належать до сімейства рифампіцину. А то, що Рифабутин в меншій мірі, ніж рифампіцин, індукує власний метаболізм, дозволяє призначати його в багатокомпонентних лікувальних схемах.
Рифабутин добре переноситься хворими, побічні ефекти виникають значно рідше, ніж при застосуванні рифампіцину. Відзначаються нудота, блювота, підвищення рівня печінкових ферментів, міалгії, артралгії. Гематологічні побічні реакції (лейкопенія, тромбоцитопенія) можуть бути пов'язані з одночасним прийомом ізоніазиду. Якщо Рифабутин призначається в комбінації з кларитроміцином або в дозі понад 100 мг на добу, можливий розвиток оборотного увеїту.
Рифабутин протипоказаний пацієнтам, які мають підвищену чутливість до рифампіцину і його похідних. Його не рекомендується застосовувати вагітним жінкам, годуючим матерям і дітям, так як зібрані ще недостатньо повні дані про використання препарату в цих групах хворих.
Ще одна очевидна перевага Мікобутин полягає в тому, що цей препарат приймається в набагато менших дозах, ніж рифампіцин. Для хворих з вперше виявленим туберкульозом добова доза становить 150-300 мг (1-2 капсули), з хронічними і полірезистентними формами - 300-450 мг (2-3 капсули). Тривалість прийому Рифабутин, як і рифампіцину, становить в середньому 4-6 міс.
Таким чином, Рифабутин - нове високоефективне засіб лікування туберкульозу і микобактериозов. Він може бути альтернативним препаратом в комплексному лікуванні хворих з вперше виявленими формами туберкульозу (повинен призначатися при першій же невдалій спробі терапії), а також базисним препаратом при лікуванні хворих з хронічними формами туберкульозу з наявністю лікарсько-резистентних МБТ, при поєднанні з неспецифічними запальними процесами в легких.
Застосування Мікобутин для профілактики туберкульозу та микобактериозов у ВІЛ-інфікованих дозволить поліпшити прогноз хвороби.