В даний час тромбофілія визнається інтегральним етіопатологіческім фактором широкого спектру ускладнень в загальноклінічної практиці, як акушерства, так і гінекології, обумовлюючи ускладнення перебігу вагітності, гормональної контрацепції, і замісної гормональної терапії, безпліддя і ранні преембріоніческіе втрати; крім того, тромбофілія вносить серйозний внесок в онкологію, будучи не тільки фактором ризику передчасної смерті хворих від тромболітичні ускладнень, але і істотним чинником зростання і метастазування пухлини і піддає ризику хворих, що проходять післяопераційну реабілітацію. У зв'язку з ключовою роллю тромбофоліі в патогенезі перерахованих вище синдромів профілактика цих ускладнень має на увазі виділення групи ризику і призначення противотромботическое препаратів. При веденні вагітності слід враховувати, що порушення плода починають формуватися ще на стадії імплантації і необхідно ще до зачаття проводити профілактику можливих пізніших ускладнень для поліпшення результату вагітності.
- при плануванні гінекологічних операцій
- при плануванні гормональної контрацепції
- при наявності в минулому двох і більше зупинок розвитку плода на ранніх термінах вагітності
- при наявності в минулому важких ускладнень вагітності (важких форм пізнього токсикозу, внутрішньоутробної загибелі плоду, затримки розвитку плода)
- при наявності родичів з тромботическими ускладненнями у віці до 50 років (тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інсульт, інфаркт міокарда, раптова смерть)
- при кількох невдалих спробах штучного осіменіння
- при виявленні підвищення рівня антифосфоліпідних антитіл і / або підвищення рівня гомоцистеїну
Дослідження останніх років показали, що наявність тромбофилии пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ускладнень вагітності (звичне невиношування, плацентарна недостатність, затримка росту плода, пізній токсикоз (гестоз)). До числа генних маркерів спадкових тромбофілії відносяться
- мутація метілентетрагідрофолатредуктази,
- лейденська мутація і
- мутація гена протромбіну G20210A.
У пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності часто виявляються один або кілька генетичних маркерів тромбофілії.
Мутація 677T і дефекти нервової трубки у плода
Мутація 677T призводить до розвитку помірної гіпергомоцистеїнемії, особливо на тлі зниження фолатного статусу. Дане взаємодія генетичної схильності і особливостей харчування призводить до підвищення ризику розвитку дефектів нервової трубки у плода. В даний час зв'язок дефектів нервової трубки у плода з гомозиготностью матері по аллелю 677T вважається доведеною. Однак не завжди розвиток дефектів нервової трубки, обумовлене низьким фолатного статусом у вагітних, пов'язане з аллелем 677T, що вказує на важливість адекватного надходження фолієвої кислоти в організм під час вагітності. Поєднання аллеля 677T з низьким фолатного статусом пов'язане з великим ризиком розвитку дефектів нервової трубки, ніж наявність кожного з цих двох чинників окремо.
Мутація 677T і інші ускладнення вагітності
Жінки з генотипом 677TT схильні до розвитку вітамінодефіцітних стану по фолієвої кислоти. У невагітних жінок, гомозиготних за даним аллели, фолатний дефіцит може виявлятися тільки в еритроцитах, а рівень фолатів в плазмі може бути не порушений. Однак під час вагітності у гомозиготних жінок відзначається зниження концентрації фолатів не тільки всередині еритроцитів, але і в плазмі крові.
Дослідження показали підвищення ризику розвитку нефропатії у вагітних з судинними захворюваннями. Це добре узгоджується з даними про вплив високих концентрацій гомоцистеїну в крові з ризиком розвитку нефропатії у вагітних. Крім того було показано, що концентрація гомоцистеїну в крові корелює з концентрацією фибронектина в клітинах, що вказує на важливу роль гомоцистеїну в розвитку ендотеліальної дисфункції при вагітності. Підвищення частоти алеля 677T було відзначено не тільки при пізній токсикоз (гестозі), але і при інших ускладненнях вагітності (відшарування плаценти, затримки росту плода, антенатальної смерті плода). Поєднання аллеля 677T з іншими факторами ризику призводить до підвищення ризику раннього викидня. Додавання фолієвої кислоти в раціон значно знижує ризик розвитку ускладнень вагітності. Профілактичне значення додавання фолієвої кислоти в раціон є особливо актуальним при наявності гіпергомоцистеїнемії.
Лейденська мутація і вагітність
Наявність лейденської мутації підвищує ймовірність розвитку цілого ряду ускладнень вагітності: невиношування вагітності на ранніх термінах (ризик підвищується в 3 рази), відставання розвитку плода, пізнього токсикозу (гестозу), фетоплацентарної недостатності. Найчастіше у жінок з лейденської мутацією виявляються тромбози в плаценті, що і є причиною підвищеного ризику розвитку всіх перерахованих вище ускладнень.
Лейденська мутація і гормональні контрацептиви
Лейденська мутація і хірургічні операції
Тромбози є одним з грізних ускладнень післяопераційного періоду. Генетики пропонують обстежити на наявність лейденської мутації пацієнтів, які готуються до великих операцій (міома матки, кесарів розтин, кісти яєчників і ін.).
Мутація гена протромбіну G20210A
При виникненні тромбозів мутація G20210A часто зустрічається в поєднанні з лейденської мутацією. Дана мутація є фактором ризику всіх ускладнень, пов'язаних з лейденської мутацією (невиношування вагітності, фето-плацентарна недостатність, внутрішньоутробна загибель плода, гестози, затримка розвитку плода, відшарування плаценти).
Тромбофіліческіе стану (антифосфоліпідний синдром, гіпергомоцистеїнемія, мутації генів MTHFR, V фактора і протромбіну) є однією з важливих причин невиношування вагітності та фето-плацентарної недостатності. Поза вагітністю дані стану можуть бути причиною тромботичних ускладнень гормональних контрацептивів і хірургічних операцій.
Показання для направлення на молекулярно-генетичну діагностику
- при плануванні гінекологічних операцій;
- жінки, що має в анамнезі епізод тромбозу
- при наявності в минулому ускладнень вагітності
- при наявності родичів з тромботическими ускладненнями у віці до 50 років (тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інсульт, інфаркт міокарда, раптова смерть)
- при виявленні підвищення рівня антифосфоліпідних антитіл і / або підвищення рівня гомоцистеїну
- при плануванні гормональної контрацепції і замісної гормональної терапії.
Підготовка до дослідження: не потрібно.
Матеріал для дослідження: цільна кров (2-3 мл), взята з ЕДТА