Супресія імунної відповіді в нормі розвивається в міру елімінації причинного Аг з організму. Елімінація Аг означає усунення вихідного причинного фактора активації лімфоцитів через TCR і BCR, в результаті нові (неімунні) лімфоцити стає «нічим» активувати.
Термінально диференційовані лімфоцити мають обмежений час життя і гинуть за механізмом апоптозу, «відпрацювавши свою програму. Це - феномен індукованої активацією клітинної смерті. У таких лімфоцитах знижується експресія антиапоптозних генів, що захищають лімфоцит від апоптозу на час імуногенезу, але експресуються індукують апоптоз Рц, а саме: молекула Fas (CD95), Рц для глюкокортикоїдних гормонів, Рц для TNFa. Отже, глюкокортикоїдних гормони, TNFa і FasL в певний час від початку розвитку імунної відповіді стають факторами фізіологічної імуносупресії. Механізми гальмування. Відомо кілька конкретних механізмів гальмування активності лімфоцитів.
Т-лімфоцити-регулятори. В першу чергу це Т-лімфоцити-регулятори (Т.), тобто CD4 + Т-лімфоцити, які продукують значні кількості імуносупресивних цитокінів - ІЛ-10 і ТФРР1.
про ІЛ-4 і ІЛ-13, які продукують огрядними клітинами, CD4- / CD8- Т-лімфоцитами, а також диференційованими Th2, інгібують диференціювання Thl з ThO. про ІФНу - продукт диференційованих Thl - пригнічує диференціювання Th2 з ThO. про AT класу G (IgG), досягнувши певних концентрацій в рідких середовищах організму, через спеціальний інгібуючий Рц FcyRIIB, експресуватися на диференційованих В-лімфоцитах, пригнічують біосинтез імуноглобулінів в даному лімфоцит і його прогресію в плазмоціт.В клінічній практиці це явище використовують для профілактики резус -конфлікт: якщо резус-негативній жінці ввести антирезус-антитіла до того, як еритроцити плода встигнуть потрапити в кров матері, то імунна відповідь матері на резус-антиген буде пригнічений.
інгібуючі рецептори
- На В-лімфоцитах є ще один інгібуючий Рц - CD22. Це дімерная молекула, експресується тільки на зрілих В-лімфоцитах.
- На Т-лімфоцитах ингибирующими Рц є CTLA-4 (ліганди В7.1 і В7.2) і на деяких ЦТЛ - KIR-Рц (ліганди - молекули MHC-I). На деяких Т-лімфоцитах виявляють FcyRIIB, що несе в цитоплазматичної ділянці інгібіторні ITIМ - послідовності.
В потрібний час дозрівають і в певних місцях в організмі функціонують особливі Т-лімфоцити-кілери з ознаками NK, на яких експресуватися багато Fas-ліганда. Пов'язуючи Рц Fas на активованих Т-лімфоцитах, ці «аутокіллери» індукують апоптоз активованих Т-лімфоцитів. Таких «аутокіллеров» багато в печінці. Ймовірно, їх природна роль - ліквідувати принесені з кров'ю ворітної вени лімфоцити, активовані в тканинах кишки харчовими Аг.
Печінка як імуносупресивних орган. У печінки локалізована велика частина всіх NK організму, причому переважає одна з двох субпопуляцій NK, а саме CD56много / CD16-, тоді як в крові і червоній пульпі селезінки переважають NK з фенотипом CD56мало / CD16 +. На NK печінки експресуватися багато Fas-ліганда, а на клітинах ендотелію синусоїдів печінки - особливого лектина, званого галектін-1, який, можливо, також є індуктором апоптозу активованих лімфоцитів. Не виключено, це пояснює той факт, що чужорідні трансплантати печінки не відторгаються.
Т-супресори. Два типу лімфоцитів (якщо не всі) в умовах зовнішньої стимуляції системи починають в якийсь момент часу в великих кількостях продукувати цитокіни, інгібуючі проліферацію або функціональну активність інших клітин, що беруть участь в імунній ответе.В такому стані їх можна називати Т-супрессорами (хоча цей термін і вважається застарілим).
- Перший тип таких лімфоцитів - CD4 + Th3, які продукують багато ТФРВ1.
- Другий тип «супресорів» називають Т-регуляторами типу 1 (Trl) - це Т-лімфоцити (ймовірно, субпопуляція CD4), що розвиваються в присутності ІЛ-10 і продукують його ж у великих кількостях.
ІЛ-10 значно знижує активність макрофагів, в тому числі продукцію макрофагами ІЛ-12, без якого гальмується розвиток CD4 + Th1 і, отже, розвивається супресія імунної ответаTh 1-типу.
Thl-лімфоцити можуть вбивати В-лімфоцити, активовані на той же Аг через взаємодію FasL-Fas. Супресія лейкоцитів - виконавців деструктивної фази імунної відповіді - досягається тими ж двома шляхами, що і в разі лімфоцитів: апоптозом в міру «зношеності» і придушенням їх активності при взаємодії певних Рц з певними лигандами. Самі короткоживучі лейкоцити - нейтрофіли. Вони гинуть фізіологічним апоптозом через 4-12 годин після виходу з кісткового мозку в циркуляцію. В осередках запалення в тканинах нейтрофіли гинуть ще швидше.
Еозинофіли і базофіли гинуть незабаром після дегрануляцііо Інші клітини, особливо тканинні макрофаги, живуть неяк до довше. Тому для них (по крайней мере, макрофагів і опасистих клітин) передбачені біологічні механізми придушення активності. Але після активної деструктивної роботи гинуть і вони, а їх місця займають свіжі однойменні клітини, які прийшли з кісткового мозку через кров: в разі макрофагів - це моноцити, в разі огрядних клітин - попередники стовбурових клітин. Відомі такі фактори і механізми придушення активності лейкоцитів. ІЛ-10, що продукується диференційованими імунними CD4 + Т-лімфоцитами, пригнічує активність макрофагів. про HJI-4 / STAT6 індукує в макрофагах біосинтез антагоніста Рц для ІЛ-1.
Інгібуючі рецептори. На огрядних клітках виявлено по крайней мере 3 пригнічують Рц. Один з них - gp49Bl, ліганд невідомий (можливо MHC-I-подібні молекули). Другий - вже відомий по В-лімфоцитів FcyRIIB, лигандом для якого є імунні комплекси Аг з IgG. Третій - MAFA (Mast cell-Associated Function Antigen). Ліганд для MAFA невідомий, але цей Рц конститутивно асоційований в мембрані клітини з FcеRI - високоафінними активує Рц для IgE.