Стронцію хлорид в онкології. Застосування йоду при пухлинах
Стронцію хлорид (89Sr) використовують для лікування хворобливих метастазів в кістках при раку простати і молочної залози. У кістках стронцій заміщає кальцій. 89Sr є 3-випромінювачем з періодом напіврозпаду 50 сут. Період напіврозпаду в уражених метастазами кістках більше (> 50 діб), ніж в нормальній кісткової тканини (14 діб), і надходження в кістки з метастазами в 10 разів вище, ніж в здорову кісткову тканину.
Реакція починається через 7-12 діб, досягає піку через 6 тижнів і триває 3-12 міс. Кліренс відбувається в кістки. При кісткових метастазах 80-90% дози залишається в кістках протягом 100 днів, решта видаляється через нирки. У 80% здорових пацієнтів стронцій виводять нирки (65%) і печінку (33%). Звичайна доза становить 40 мКи / кг. Основний побічний ефект - супресія кісткового мозку; інтервал між введеннями повинен бути 3 міс або більше.
Йод (131I) застосовують для лікування раку щитовидної залози. Тканина щитовидної залози Авідність пов'язує неорганічний йод, який включається в тиреоїдний гормон. У разі добре диференційованого раку щитовидної залози при наявності несприятливих прогностичних факторів після хірургічного втручання проводять аблатівная терапію за допомогою 131I. Останній являє собою у-випромінювач низької енергії з періодом напіврозпаду 8 сут.
Йодид натрію швидко виводиться з крові (Т1 / 2, дорівнює 40 хв, 9 годину і 60 годину). Після лікування 131I пацієнту необхідна довічна замісна терапія гормоном щитовидної залози внаслідок радіаційного ураження нормальної тиреоїдної тканини.
131I входить до складу препарату моноклональних антитіл під назвою тозітумомаб. 131I-тозітумомаб - це мишачі моноклональні антитіла до поверхневого маркера лімфоїдних клітин CD20 (В1), який експресують багато трансформовані лімфоцити при хворобі Ходжкіна і неходжкінської лімфоми. 131I-тозітумомаб викликає повну або часткову регресію рефрактерних пухлин у 60-90% пацієнтів, пухлини яких експресують CD20. При дозі 2,5 мг / кг препарат поглинається в кількості 0,01% на 1 г пухлини у СD20-позитивних пацієнтів і 0,002% у CD20 -негативно пацієнтів.
Т1 / 2 131I-тозітумомаба становить 36-48 годину. В пухлина доставляється доза опромінення порядку 10-92 Гр (280-800 мКи), вона вища, ніж одержувана легкими (6,5-30 Гр), кістковим мозком (1-6,4 Гр) і всім тілом (1-5, 7 Гр). Супресія кісткового мозку - основний побічний ефект, проте спостерігають також короткочасний пневмоніт, тому що легкі отримують найбільшу дозу опромінення в порівнянні з усіма іншими тканинами. Побічні реакції на мишачий білок: лихоманка, сироваткова хвороба, анафілаксія і освіту нейтралізують тозітумомаб людських антімишіних антитіл.
Специфічну взаємодію цитотоксичних препаратів.
- Прокарбазин пригнічує моноаміноксидази
- Алопуринол інгібує метаболізм 6-меркаптопурин
- Барбітурати та циметидин підсилюють активацію циклофосфамида
- Цисплатин і доксорубіцин при введенні до застосування паклітакселу підвищують його токсичність
- Аспарагиназа пригнічує метаболізм алкалоїдів барвінку
Загальні принципи хіміотерапії злоякісних пухлин.
- Перш ніж відновлювати хіміотерапію, необхідно дочекатися повного зникнення мієлосупресії, хоча цей принцип може бути непридатний у випадках агресивних лейкозів і лімфом
- Слід уникати одночасного застосування препаратів, що пригнічують тромбоцити
- Необхідно уникати лікарських взаємодій, які зачіпають метаболізм цитохрому Р 450
- Деякі препарати вимагають корекції доз, якщо у пацієнта порушені функції печінки і нирок
- Відсутні дані про сприятливий ефект гемопоетичних цитокінів, що вводяться з метою ослаблення мієлосупресії, проте їх використання помітно здорожує лікування