35.17. Стероїдні гормони активують специфічні гени
Первинний ефект стероїдних гормонів, зокрема естрадіолу, прогестерону і кортизону, полягає у впливі на вираз генів, а не безпосередньо на активність фементом або процеси транспорту. На відміну від адреналіну ці стероїдні гормони надають свою дію, тільки проникнувши в клітку-мішень. Крім того, місцем їх первинного дії служить не плазматична мембрана, а клітинне ядро. Для повного прояву біологічного ефекту стероїдних гормонів потрібні годинник, а не хвилини, оскільки він залежить від синтезу нових білків. Актиноміцин D гальмує
Мал. 35.21. Інактивація простагладіна-синтази аспірином.
дію зазначених стероїдів, з чого випливає, що воно пов'язане з синтезом нової мРНК.
-естрадіол стимулює збільшення матки. Перший етап цього впливу полягає в тому, що гормон зв'язується зі специфічним рецептором в цитоплазмі клітин матки. Зв'язування характеризується високою міцністю Утворився гормон-рецепторний комплекс мігрує далі в клітинне ядро. В результаті
зв'язування рецептора з естрадіолом спорідненість рецептора до ДНК значно підвищується. Крім того, у рецептора, який зв'язав зстрадіол, з'являється друга субодиниця. Останнє знаходить відображення в збільшенні коефіцієнта седиментації з до Залишається невідомим, ніж визначається специфічність ділянок ДНК, що зв'язують естрадіольний рецептор: послідовністю підстав або білками хромосом. Взаємодія гормон-рецепторного комплексу з ДНК високоспецифічно. Крім того, строго специфічна і активація рецептора шляхом зв'язування гормону. До рецептора естрадіолу може приєднатися естрон, але цей комплекс не взаємодіє з ДНК. Нездатність естрон-рецепторного комплексу до зв'язування з ДНК цілком узгоджується з тим, що естрон не стимулює збільшення матки.
Мабуть, описаний механізм розвитку гормонального ефекту характерний не тільки для естрадіолу, а й в цілому для всіх стероїдних гормонів. Так, в дослідах з культурою тканини гепатоми було показано, що глюкокортикоїдний стероїдний гормон дексаметазон теж зв'язується зі специфічним цитоплазматическим рецептором; рецептор, що зв'язав гормон, зазнає конформаційні зміни і потім мігрує в клітинне ядро, де утворює комплекс зі специфічними
Мал. 35.22. Просторові моделі -естрадіола (А) і тестостерону (Б).
Мал. 35.23. Фактор росту нервів (ФРН) індукує відростання аксонів від культивованих нервових клітин. А - без ФРН; Б - в присутності ФРН. (Друкується з люб'язного дозволу Bruce Yankner, Christiana Richter-Landsberg і д-ра Erick Shooter.)
ділянками в ДНК. Число ділянок ДНК, що пов'язують цей рецептор, визначено рівним 1 на 106 пар основ. Отримане число узгоджується з даними про те, що дексаметазон впливає на транскрипцію лише невеликого числа генів. Який механізм цієї високої вибірковості в регуляції транскрипції з боку стероїдних гормонів, залишається інтригуючою загадкою.