Процес фагоцитозу складається з ряду послідовних, взаємопов'язаних і взаімообу-спійманих стадій:
1. Наближення фагоцита до об'єкта фагоцитозу;
2. Прилипання фагоцити до об'єкта;
3. Поглинання об'єкта фагоцитом;
4. Кіллінг - умертвіння життєздатного об'єкта фагоцитозу;
5. Внутрішньоклітинний перетравлення убитих або мертвих об'єктів.
Дослідження перерахованих стадій має певне значення для оцінки фагоцитарного процесу, так як дозволяє з'ясовувати порушення фагоцитозу на певних його стадіях (на-приклад, при різних ІДС).
1. Зближення фагоцити з об'єктом фагоцитозу може бути результатом випадкового зіткнення в рідкому середовищі або хемотаксису - спрямованого активного руху фагоцити до об'єкта. Позитивний хемотаксис викликається продуктами життєдіяльності мікробів. Фагоцити переміщаються також до ушкоджених ділянок тканин, причому особливо сильні хемотропние продукти (хемоаттрактанти) утворюються при контакті зруйнованих клітин з плазмою крові. Вважають, що вони утворюються під дією ферментів крові, компонентів системи комплементу (С3а, С567, С5а).
Продукти розпаду білків - поліпептиди - більш хемотропни, ніж великі колоїдні білки. Для позитивного хемотаксису необхідні адекватна доза хемоаттрактантов і спе-цифические рецептори мембран фагоцитів до них, джерела енергії (АТФ), а так само інші фак-тори, що стимулюють здатності фагоцитів до активного пересування.
Порушення хемотаксису зустрічається при деяких вроджених захворюваннях фагоцит-тарної системи (наприклад, при синдромах Хигаши-Чедіака, Віскотта-Олдріча, важкому когось бінірованний ІДС, вторинних придбаних ІДС, які розвиваються при опікової бо-лезни, цукровому діабеті, пухлинному рості, хронічних вірусних , бактеріальних і грибкових інфекціях і т.п.). Короткочасне транзиторне порушення хемотаксису спостерігається у ново-народжених в перші 10 днів життя, що пов'язують зі слабкою здатністю нейтрофілів реа-гірованного на наявність хемоаттрактантов і, отже, накопичуватися в осередку запалення.
2. Стадія прилипання включає опсонізації, розпізнавання і прикріплення фагоцити до об'єкта фагоцитозу. Опсонізація - процес адсорбції на поверхні чужорідного об'єкта опсонінов - речовин, які є молекулярними посередниками при взаємодії фагоцитів з фагоцітіруемий об'єктом. Опсоніни полегшують розпізнавання і підвищують інтенсивність фагоцитозу. Так само, як і для випадків розладів хемотаксиса, зниження адгезивних властивостей нейтрофілів спостерігається при вроджених і набутих порушеннях фагоцитарної системи (багато хронічні інфекції вірусної і бактерійної природи).
3. Стадія поглинання - активний енергозалежний процес. Суть його полягає в ох-ваті частки псевдоподиями і зануренні її в цитоплазму фагоцити. Результатом стадії по-глощенія є формування фагосоми, що містить чужорідну частку. Значно інтенсивніше фагоцити поглинають об'єкти фагоцитозу, оброблені сироваткою плазми, з-тримає опсоніни - Ig G, комплемент, С-реактивний білок і інші. Вроджені форми на-рушень цієї стадії фагоцитозу залишаються невідомі. Поглинання може порушуватися прі не-яких гострих і хронічних інфекціях і аутоімунних процесах. У ряді випадків зниження поглинальної здатності може бути пов'язано не з фагоцитозу, а з опсонінізаціей. Подоб-ное стан може мати місце при септичних ураженнях.
4. Стадія киллинга (умертвіння) забезпечується наявністю в фагоцитах бактерицидних факторів, які виділяються в фагосому або навколишнього об'єкт середу (дистантних бактери-ЦІДН ефект). Кіллінг життєздатних мікроорганізмів здійснюється за допомогою ки-слородзавісімих і кіслороднезавісімих механізмів.
Киснево механізми пов'язані з утворенням активних форм кисню, ока-викликають мікробоцідное дію. До киснево чинників відносять:
- продукти «респіраторного вибуху»: супероксидний аніон-радикал, гідроксильний радикал, синглетна форма кисню, галогени та інші;
Кіслороднезавісімие механізми - загибель і руйнування мікробів відбувається під впливав-ням наступних факторів:
- кислого середовища фаголізосоми (значення pH до 4,5 од.);
- гидролитических ферментів - лізоциму, лужноїфосфатази;
- мікробоцідних білків і пептидів - катіонних білків, лактоферину, лізоциму.
5. Стадія перетравлення можлива тільки тоді, коли фагоцітіруемий об'єкт втратив свою життєздатність. Вона здійснюється лізосомальними ферментами (їх близько 60), кото-які виливаються в утворену фаголізосому. Сюди виділяються фактори бактерицидности (лізоцим, катіонні білки, мієлопероксидаза і т. Д.) І гідролази (протеази, ліпази, фосфоли-пази, амілаза і т.п.) і інші речовини. Тут встановлюється кисле середовище - рН до 4,5 од. В результаті ферментативного перетравлення відбувається остаточна деградація компонентів чужорідного об'єкта. У цьому випадку говорять про завершеному фагоцитозі.
Причини порушення киллинга класифікуються на екзогенні та ендогенні. Серед екзогенних виділяють фактори, пов'язані з порушеннями в системі цитокінів і опсонінов, серед ендогенних - розлад мікробоцідних систем фагоцитів. Дефекти даної стадії фагоцитозу можуть бути вродженими і набутими і, як правило, ведуть до розвитку гної-рідних інфекцій різного ступеня тяжкості з переважним ураженням слизових обо-лочек і шкіри.
Ослаблення киллинга спостерігається при деяких вроджених порушеннях фагоцитарної системи, наприклад, хронічної гранульоматозною хвороби, синдромі Хигаши-Чедіака, де-фект ферменту мієлопероксидази. Придбані форми зниження киллинга спостерігаються при ослабленні специфічної реактивності під впливом іонізуючого опромінення, прийому цитостатиків, стероїдних і нестероїдних протизапальних препаратів, а також при та-ких захворюваннях, як цукровий діабет, уремія, лейкози, сепсис. Ослаблення киллинга можливо при недостатності білкового харчування, тимчасово спостерігається у новонароджених. Здатність нейтрофілів здійснювати киллинг істотно снижется при стафілококових інфекціях, хронічному пієлонефриті, хронічних захворюваннях дихальної системи та інших.
РЕГУЛЮВАННЯ ФУНКЦІЇ фагоцити. У цілісному організмі фагоцити мають відомого-ної автономністю. Це має велике значення, оскільки фагоцити здатні функціонує ровать там, де інші клітини гинуть. Фагоцитоз відбувається в широкому інтервалі рН - від 6,5 до 8 од.
До факторів, що стимулює фагоцитоз, відносяться опсоніни, тироксин, статеві гор-мони, цГМФ, ацетилхолін і холінергічні препарати; до чинників, ингибирующим процес фагоцитозу, - лейкотоксини, антифагин, цАМФ, глюкокортикоїди.
Деякі гормональні і гуморальні речовини надають двоїстий ефект на активність і ефективність фагоцитарного процесу. Так, відомо, що адреналін активує АМФ-циклазу і створює умови для накопичення цАМФ в клітинах. Однак фізіологічні дози адреналіну можуть підвищувати інтенсивність фагоцитозу за рахунок:
а) викиду лейкоцитів з депо і розвитку перераспределительного лейкоцитозу;
б) посилення вироблення лейкопоетіна, під впливом якого виникає абсолютний лейкоцитоз;
в) активації фосфорілаз, підвищення інтенсивності гліколізу, що забезпечує акти-вацію всіх енергозалежних процесів в фагоцитах.