Загальні випробування на домішки неорганічних іонів
Загальні фармакопейні вимоги до випробувань на чистоту
ГФ рекомендує як методики і способи випробувань для попереднього визначення домішки (непрямі показники чистоти), так і методики безпосереднього визначення конкретної домішки.
Фізичні властивості, фізичні константи і розчинність в різних розчинниках побічно дозволяють судити про доброякісності лікарських речовин.
Наприклад. в розділі опис перевіряють колір препарату, форму кристалів, смак, запах. Наявність домішки в препараті може змінити ці показники. Приклад. сульфат міді з п'ятьма молекулами води - це призматичні кристали блакитного кольору. Наявність білих вкраплень говорить про наявність сульфату міді без кристалізаційної води, які представляють собою кристали білого кольору.
Розчинність, наприклад, натрієвих солей лікарських речовин зменшується в результаті появи домішки відповідної кислоти, що утворюється при гідролізі препарату.
Зміна Тпл. препарату так само означає наявність в ньому домішок. Присутність навіть невеликого вмісту домішок змінює (як правило, сни-жает) температуру плавлення речовини, що дозволяє судити про ступінь його чистоти.
Методики визначення домішок неорганічних іонів (сульфати, хлориди, миш'як, важкі метали) наведені в ОФС «Випробування на чистоту і допустимі межі домішок».
Чистоту лікарських речовин встановлюють двома способами:
1. За допомогою специфічних і високочутливих хімічних реакцій, наведених в ОФС із зазначенням граничної чутливості кожної реакції (наприклад: гранична чутливість реакції на іон кальцію з оксалатом амонію - 0,0035 мг іона кальцію в 1 мл розчину);
2. Фізико-хімічними методами (наприклад. ТШХ, ФЕК, СПФ).
1. Еталонний спосіб - заснований на порівнянні досліджуваного розчину з еталонним розчином, що містить певну кількість відкривається домішки.
Методика. беруть 2 пробірки однакового скла і діаметра. В першу поміщають 10 мл розчину досліджуваної речовини. Наважку препарату зважують з точністю до 0,01 г, розчиняють у воді очищеної згідно приватної ФС. У другу поміщають 10 мл еталонного розчину. Потім в обидві пробірки одночасно додають не основні, а потім основні реактиви в однакових кількостях, перемішують і через 5 хвилин порівнюють інтенсивність з'явилася опалесценции в світлі на темному тлі. Опалесценция, що з'явилася в випробуваному розчині не повинна бути інтенсивніше, ніж в ідеалі. Якщо для випробувань використовувалася кольорова реакція, то спостерігають появу фарбування в випробуваному розчині при відбитому світлі на матово-білому тлі.
Еталоном служить приготований за методикою ФС розчин випробуваного речовини після додавання до нього всіх реактивів, крім основного реагенту, що відкриває цю домішка.
Методика. беруть 2 пробірки однакового скла і діаметра. В першу поміщають 10 мл випробуваного розчину, додають допоміжні реактиви. Потім половину цього розчину поміщають в другу пробірку. Далі, до однієї з частин додають основний реактив, що дає позитивну реакцію на дану домішка. Після перемішування не повинно бути помітних відмінностей в забарвленні або прозорості між еталонним і випробуваному розчинами.
Вимоги ГФ до виконання випробувань на чистоту:
1) достатній ступінь чистоти води, розчинів і реактивів;
2) точність навесок до 0,001 г;
3) однакові діаметри та колір скла посуду;
4) однакові обсяги реактивів;
5) однакова послідовність і швидкість додавання реактивів;
6) однакові умови спостереження результатів випробувань.