Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до токсикології, і стосується лікування гострих отруєнь нейролептиком Азалептин в експерименті з використанням неспецифічного детоксиканта. Для цього на тлі стандартної терапії гемодез додатково внутрішньом'язово вводять оліпіфат в дозі 12,5 мг / кг в перерахунку на продукти гідролізу і окислення лігніну дворазово через 2 години і 48 годин після отруєння. Спосіб дозволяє знизити показники летальності у експериментальних тварин за рахунок поліпшення функції печінки при ефективній корекції симптомів отруєння. 1 табл.
Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до токсикології. Гострі отруєння психотропними препаратами по частоті в токсикологічної практиці займають одне з провідних місць [5, 6, 7, 9, 10]. Нейролептики, перш за все азалептин, відносяться до числа психотропних препаратів, що викликають найбільш важкі форми отруєнь, що супроводжуються розвитком ускладнень і летальних випадків [1, 3, 5, 9].
Відома традиційна схема лікування отруєнь нейролептиками, яка включає заходи з видалення препарату з організму, в тому числі гемодіаліз, гемосорбцію, форсований діурез, кишковий лаваж, методи фізичної і хімічної гемотерапіі (лазерну, магнітну, ультрафіолетову гемотерапію, електрохімічне окислення крові гіпохлоритом натрію), гемодилюцію з використанням плазмозамінників з детоксикуючу дію (гемодез, реополіглюкін, поліглюкін і т.д.), патогенетичну і симптоматичну терапію, спрямовану на по тримання життєво важливих функцій організму і усунення специфічних клінічних проявів отруєння [2, 4, 5, 8, 9]. Специфічні антидоти для лікування отруєнь нейролептиками на даний момент поки ще не розроблені.
Крім того, в токсикології з метою підвищення ефективності проведеної стандартної терапії гострих екзогенних отруєнь все ширше застосовуються неспецифічні детоксиканти, що підвищують резистентність організму в умовах екзо і ендотоксикозу. До них відносяться препарати антиоксидантної дії, різні за хімічною структурою і механізмом дії, такі як токоферол, карнітин, аскорбінова кислота, ионол-дибунол, солі селену і т.д. [4, 9].
Технічним результатом винаходу є підвищення ефективності терапії гострих отруєнь нейролептиком Азалептин в експерименті з використанням в якості неспецифічного детоксиканта нового препарату природного походження оліпіфата. Даний препарат містить в своєму складі наступні компоненти в співвідношенні по масі: продукти гідролізу і окислення лігніну - 25, пірофосфат в перерахунку на іон пірофосфату - 17, натрію хлорид - 3, дистильовану воду до 1000. Основним діючим компонентом оліпіфата є продукти лужного гідролізу і окислення лігніну - гумінові кислоти, що представляють собою за хімічною структурою олиго- поліфенольні сполуки. Згідно з численними експериментальними даними оліпіфат володіє широким спектром біологічної активності - антиоксидантної, адаптогенної, імуномодулюючої, антитоксичної, помірної антигипоксической [11].
Технічний результат досягається тим, що в експерименті на тлі стандартної терапії гемодез гострого отруєння нейролептиком Азалептин додатково вводиться оліпіфат в оптимальній дозі 12,5 мг / кг в перерахунку на продукти лужного гідролізу і окислення лігніну мг / кг внутрішньом'язово дворазово через 2 ч і 48 ч після отруєння.
Приклад 1. Вплив оліпіфата на тлі базисної терапії гемодез на виживаність експериментальних тварин при гострому отруєнні Азалептин
Вивчення ефективності оліпіфата на тлі стандартної терапії гемодез проводили на експериментальних моделях гострого отруєння атиповим нейпролептіком Азалептин. Модель отруєння створювали в такий спосіб. Самцям білих щурів (лінії Wistar) масою 180-200 г, які перебувають в стандартних умовах утримання вводили азалептин внутрішньо-шлунково за допомогою металевого зонда після попередньої 12-годинної харчової депривації у вигляді 2,5% розчину на пропіленгліколі в дозі 200 мг / кг ( LD50). На другому етапі експериментального дослідження здійснювався скринінг різних режимів дозування оліпіфата. З цією метою було створено 5 експериментальних груп по 12 тварин у кожній, з них 3 досвідчені групи, яким вводили оліпіфат в трьох дозах 50,0 мг / кг, 25,0 мг / кг і 12,5 мг / кг в перерахунку на продукти гідролізу лігніну внутрішньом'язово через 2 ч і 48 ч після отруєння. Препарат вводили на тлі базисної терапії гемодез в дозі 6 мг / кг внутрішньовенно через 2 ч, 24 ч і 48 ч після отруєння. Критерієм ефективності терапії, що проводиться в дослідних групах була виживаність тварин в порівнянні з контрольною групою і групою тварин, що знаходяться на базисної терапії гемодез. Результати експерименту представлені у вигляді таблиці.
Таким чином, використання цього способу терапії отруєнь нейролептиком дозволяє скоротити кількість летальних випадків у експериментальних тварин.
Приклад 2. Вплив терапії оліпіфатом на клінічний стан експериментальних тварин при гострому отруєнні Азалептин
На вищеописаної моделі гострого отруєння Азалептин вивчали вплив оліпіфата на такі показники клінічного стану експериментальних тварин, як тривалість сну і ступінь пригнічення рефлексів положення. Дослідження даних показників проводили на 59 щурах-самцях масою 180-190 г лінії Wistar, що містяться в стандартних умовах (температура повітря 20-22 С, вологість 70-80%). З цією метою були створені три експериментальні групи: 1 група (n = 18) - контрольна, якій вводили азалептин в дозі 200 мг / кг внутрішньошлунково без подальшої терапії, 2 група (n = 20) включала тварин, які після отруєння Азалептин отримували базисну терапію гемодез в дозі 6 мг / кг внутрішньовенно через 2 ч, 24 ч, 48 ч після отруєння, 3 група (n = 21) - досвідчена, після введення азалептину отримувала на тлі базисної терапії гемодез оліпіфат в оптимальній дозі 12,5 мг / кг в перерахунку на продукти гідролізу лігніну внутрішньом'язово через 2 ч і 48 ч після отруєний ня.
При оцінці такого показника, як тривалість сну, в групі тварин, що знаходяться на базисної терапії гемодез, і в групі, які отримували гемодез і оліпіфат, даний показник був на 13,3 і 18,4% менше в порівнянні з контролем.
Ступінь пригнічення рефлексів положення досліджували через 12 годин після введення азалептину, тобто в період розгорнутої клінічної картини отруєння, за 4-бальною шкалою. Було відзначено, що у тварин, які перебувають на стандартної терапії гемодез, і тварин, які отримували гемодез і оліпіфат ступінь гноблення рефлексів положення була достовірно менше на 11,5 і 20,3% відповідно в порівнянні з контрольною групою.
Таким чином, додаткове введення оліпіфата на тлі стандартної терапії гемодез при гострому отруєнні Азалептин призводить до істотного поліпшення клінічного стану експериментальних тварин.
Приклад 3. Вплив оліпіфата на стан функції печінки у експериментальних тварин при гострому отруєнні Азалептин
На вищеописаної моделі гострого отруєння Азалептин вивчали вплив препарату оліпіфат на тлі базисної терапії гемодез на такий показник функції печінки, як аланінамінотрансфераза.
При дослідженні активності аланінамінотрансферази в сироватці крові через 24 годин після отруєння даний показник був високим у всіх групах з тенденцією до зниження в групі тварин, які отримували базисну терапію і оліпіфат (в контрольній групі даний показник був підвищений в порівнянні з нормальними значеннями в інтактною групі на 37 , 4%, в групі тварин, які отримували тільки базисну терапію гемодез, - на 33,1%, в дослідній групі - на 29,6%). Через 96 год досліджуваний показник при використанні оліпіфата відповідав нормальних значень, проте в контрольній групі і в групі тварин, які отримували базисну терапію гемодез, за даним показником зберігалися достовірні відмінності в порівнянні з інтактен: так в контрольній групі активність аланінамінотрансферази перевищувала нормальні значення на 15%, в групі, що одержувала тільки гемодез даний показник був вище в порівнянні з інтактен на 8,4%.
Таким чином, додаткове введення оліпіфата на тлі базисної терапії гемодез дозволяє поліпшити клінічний стан експериментальних тварин при гострому отруєнні Азалептин, знизити кількість летальних випадків і поліпшити функцію печінки.
7) Лужників Е.А. Дагаєв В.Н. Костомарова Л.Г. та ін. // Тер. архів. - 1985. - №5. - c.115-119.
Спосіб оптимізації терапії отруєння нейролептиком Азалептин в експерименті, що включає стандартну терапію гемодез, який відрізняється тим, що додатково внутрішньом'язово вводять оліпіфат в дозі 12,5 мг / кг в перерахунку на продукти гідролізу і окислення лігніну дворазово через 2 і 48 годин після отруєння.