Винахід відноситься до галузі медицини, зокрема до гінекології. Запропоновано використовувати цитостатический препарат колхицин 3 мг на добу протягом 3-7 днів. Спосіб дозволяє впливати на патофізіологічний механізм розвитку підвищеної проникності гістогематичні бар'єру шляхом пригнічення гормонів і ферментів. Терміни лікування хворих скорочуються.
Клінічна картина СГСЯ складається з анасарки і збільшених кістозно змінених яєчників.
Завдання винаходу - скорочення термінів лікування, зниження медикаментозного навантаження. Поставлена задача вирішується тим, що для лікування СГСЯ важкого ступеня призначають цитостатический препарат, протягом 3 - 7 днів, який порушуючи біосинтез нуклеотидів (ДНК, РНК) і гормонів в гіперстімулірованних клітинах яєчників, перериває патофізіологічний механізм розвитку анасарки.
При синдромі гіперстимуляції яєчників включається механізм гіперсекреції релаксину клітинами тека-лютеїнової кіст і тека клітинами в кількості, що значно перевищує фізіологічний рівень. Це призводить до цАМФ залежному підвищенню синтезу і секреції колагенази і протеогліканази або їх активаторів в фібробластах гістогематичні бар'єру. Накопичення в судинному руслі і в міжклітинних просторах ферментів, деполімеризує колаген і протеоглікани, призводить до руйнування основних молекулярних зв'язків гістогематичні бар'єру і розвитку системної реакції підвищеної проникності стінок судин і базальних мембран, що проявляється транссудацией рідини з капілярів в усі серозні порожнини організму, аж до розвитку анасарки, і значним підвищенням рівня екскреції продуктів розпаду сполучної тканини - глюкозаміногліканів в сечі, що подтвержд ється нашими даними / см. приклади N 1, 2, 3 /.
Наші дослідження показали, що при лікуванні колхіцином, через руйнування системи мікротрубочок в цитоплазмі секретирующих клітин яєчників і фібробластів, припиняється синтез і секреція релаксину, колагенази, протеоглюканази, що веде до ліквідації підвищеної проникності гістогематичні бар'єру і зворотному розвитку анасарки.
З лабораторних методів, що відображають ефективність терапії цитостатиком, використовують вимір рівня екскреції глюкозаміногліканів в сечі, ультразвукове сканування перикарда, плевральних порожнин, абдомінальної порожнини. Одужання діагностують при відсутності рідини в плевральних порожнинах, порожнини перикарда, абдомінальної порожнини, зменшення розмірів яєчників і зниження екскреції глюкозаміногліканів в сечі до нормальних показників.
Приклад N 1: Історія хвороби N 936. Хвора Я. 32 років, поступила в гінекологічне відділення РНІІАіП з діагнозом: Стан після екстракорпорального запліднення. Синдром гіперстимуляції яєчників.
Через 2 тижні після перенесення ембріона хвора звернулася в гінекологічне відділення ЦРЛ зі скаргами на постійну слабкість, задишку в спокої і при ходьбі, значне збільшення живота. При стаціонарному обстеженні виявлено асцит і збільшені кістозно-змінені яєчники. Було проведено кілька лікувально-діагностичних пункцій, видалено в цілому близько 9 літрів рідини. У зв'язку з швидким рецидивированием асциту після пункцій (протягом 8-12 годин), появою випоту в плевральних порожнинах, утяжелением загального стану, хвора санавиацией доставлена в РНІІАіП.
При клінічному обстеженні та УЗД виявлено - асцит, гідроторакс і гидроперикард, синдром серцево-легеневої недостатності, збільшені, з множинними кістами, яєчники, загальним розміром 13х14х10 см, низький рівень -субодиниці HGG в декількох пробах сироватки крові, що вказує на відторгнення ембріона, підвищений рівень екскреції глюкозаміногліканів добової сечі в двох пробах - 112 і 109 мг / добу (норма до 10 мг / добу) /Н.У.Тіц. Клінічна оцінка лабораторних тестів - М. Медицина, 1986 /. Було проведено диференційно-діагностичне дослідження для виключення захворювань очеревини, портальної гіпертензії, нефротичного синдрому, захворювань серця і перикарда, хвороб шлунково-кишкового тракту, мікседеми, синдрому Мейгса, панкреатиту, карциноми яєчників. В результаті клініко-лабораторного обстеження поставлений діагноз: Стан після програми - IVF. Синдром гіперстимуляції яєчників, тяжкого ступеня. Ускладнення: Серцево-легенева недостатність II ступеня. Анасарка.
Відсутність показань до хірургічного лікування (розрив кіст яєчників з кровотечею; клініка перекрута кісти) визначило тактику загальноприйнятої консервативної терапії, спрямованої на поліпшення реологічних властивостей крові, нормалізацію водно-злектролітного балансу, поліпшення центральної і периферичної гемодинаміки, зниження проникності капілярів, профілактику коагулопатий. З метою пригнічення синтезу простагландинів використовувався дексаметазон.
На тлі лікування, що проводиться протягом 7 діб, стан хворої залишалося без змін. Зберігалася небезпека розвитку гострої серцево-легеневої недостатності. У зв'язку з відсутністю ефекту від загальноприйнятої методики лікування, був призначений препарат "Kolchicin HOUDE" по 1 мг х 3 рази на добу. В результаті лікування випіт в перикардіальної і плевральнихпорожнинах зник на третю добу, а випіт в черевній порожнині на п'яті. Терапія колхицином проводилася протягом семи діб. При ретельному клінічному і гематологічному контролі за пацієнткою, протягом 30-ти днів від початку терапії, побічних явищ, характерних для колхіцину, і рецидиву анасарки виявлено не було.
Приклад N 2: Історія хвороби N 1916. Хвора М. 30 років, поступила в відділення ЕКО РНІІАіП з діагнозом: Стан після екстракорпорального запліднення. Синдром гіперстимуляції яєчників.
Через 10 днів після перенесення ембріона хвора звернулася до відділення зі скаргами на слабкість, задишку при ходьбі, збільшення живота.
При клінічному обстеженні та УЗД виявлено - асцит, плеврит, збільшені, з множинними кістами, яєчники, загальним розміром 15х12х10 см, низький рівень -субодиниці HGG в декількох пробах сироватки крові, що вказує на відторгнення ембріона, підвищений рівень екскреції глюкозаміногліканів добової сечі - 72 мг / добу (норма до 10 мг / добу) /Н.У. Тиц. Клінічна оцінка лабораторних тестів - М. Медицина, 1986 /.
В результаті клініко-лабораторного обстеження поставлений діагноз: Стан після програми - IVF. Синдром гіперстимуляції яєчників, тяжкого ступеня. Ускладнення: Асцит. Плеврит.
Хворий призначений препарат "Kolchicin HOUDE" по 1 мг х 3 рази на добу. В результаті лікування транссудат в черевній і плевральнихпорожнинах зник на п'яту добу. Терапія колхицином проводилася протягом п'яти діб. При ретельному клінічному і гематологічному контролі за пацієнткою, протягом 30-ти днів від початку терапії, побічних явищ, характерних для колхіцину, а також рецидиву асциту, плевриту, виявлено не було.
Приклад N 3: Історія хвороби N 206. Хвора К. 30 років, поступила в відділення ЕКО РНІІАіП з діагнозом: Стан після екстракорпорального запліднення. Синдром гіперстимуляції яєчників середньої тяжкості.
Через 12 днів після перенесення ембріона хвора звернулася до відділення ЕКО зі скаргами на слабкість, збільшення живота.
При клінічному обстеженні та УЗД виявлено - асцит, збільшені, з множинними кістами, яєчники, загальним розміром 12х8х6 см, негативний імунологічний тест на вагітність в декількох пробах сироватки крові, що вказує на відторгнення ембріона, підвищений рівень екскреції глюкозаміногліканів добової сечі - 60 мг / добу і 40 мг / добу (норма до 10 мг / добу) /Н.У. Тиц. Клінічна оцінка лабораторних тестів - М. Медицина, 1986 /.
В результаті клініко-лабораторного обстеження поставлений діагноз: Стан після програми - IVF. Синдром гіперстимуляції яєчників, середньої тяжкості. Ускладнення: Асцит.
Хворий призначений препарат "Kolchicin HOUDE" по 1 мг х 3 рази на добу. В результаті лікування асцит зник на третю добу. Терапія колхицином проводилася протягом трьох діб. При ретельному клінічному і гематологічному контролі за пацієнткою протягом 30-ти днів від початку терапії, побічних явищ, характерних для колхіцину, а також рецидиву асциту, виявлено не було.
Таким чином в результаті клінічних досліджень заявляється способу виявлені наступні переваги в порівнянні з прототипом: - пропонований спосіб лікування СГСЯ є патогенетичним, що переривають дію одного з основних механізмів розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників - синтез і секрецію гормону релаксину і ферментів, що руйнують основні молекулярні структури гістогематичні бар'єру; - пропонований спосіб скорочує термін лікування до 3-7 днів, замість 2-6 тижнів; - пропонований спосіб економічно більш вигідний, тому що скорочує кількість необхідних лікарських препаратів, число необхідних дорогих лабораторних досліджень і терміни перебування хворих в стаціонарі; - пропонований спосіб усуває можливість летальних ускладнень, що розвиваються при затяжному перебігу синдрому гіперстимуляції яєчників, внаслідок скорочення терміну лікування; - пропонований спосіб дозволяє знизити медикаментозне навантаження на організм і запобігти можливі побічні ефекти терапії, за рахунок використання малого числа препаратів з добре вивченими властивостями і може широко застосовуватися в акушерсько-гінекологічній практиці, так як вимагає стандартного лабораторного обладнання, наявного в міському (районному) гінекологічному стаціонарі, мінімального набору медикаментів, простий у використанні.
Клінічна апробація способу проведена в Ростовському НДІ акушерства і педіатрії МОЗ і МП РФ.
Спосіб лікування синдрому гіперстимуляції яєчників шляхом призначення фармакологічних препаратів, що відрізняється тим, що призначають препарат колхіцину 3 мг на добу протягом 3 - 7 днів.