Ця група змін включає папіломавірусну інфекцію / слабку дисплазію. У більшості хворих зі слабко вираженими змінами епітелію ураження зникають в динаміці без лікування; у частини хворих залишаються (персистируют); приблизно у 15% пацієнток можливе прогресування у внутрішньо-епітеліальний рак.
Зміни, пов'язані з вірусом папіломи людини (Human papillomavirus (HPV)). Відомо більше 80 типів вірусу папіломи людини (# 1 042; ПЧ), що викликають різні ураження, найбільш поширеними з яких є бородавки і кондиломи шкіри і слизових оболонок. Більше 20 типів # 1 042; ПЧ здатні інфікувати слизові оболонки геніталій. # 1 042; Наразі доведено і вже не піддається сумніву роль # 1 042; ПЧ як основного етіологічного фактора у виникненні і розвитку раку шийки матки.
# 1 042; ірус може надавати продуктивне і трансформує вплив на слизову оболонку. Класичним проявом продуктивного впливу # 1 042; ПЧ є кондиломи. Результатом трансформує дії # 1 042; ПЧ можуть бути внутрішньоепітеліальні поразки (дисплазія, внутрішньоепітеліальний
рак) і інвазивний рак. Поразка іноді протікає латентно, зустрічається безсимптомне носійство.
# 1 042; Залежно від вираженості трансформує потенціалу # 1 042; ПЧ поділяють на групи «низького ризику» і «високого ризику розвитку раку шийки матки». До групи «низького ризику» відносять HPV б, 11, 42, 43 типу; їх виявляють МРІ гострих і плоских кондиломах, слабкій дисплазії, і практично (за рідкісним винятком) не виявляється при інвазивному раку. До групи «високого ризику» відносять # 1 042; ПЧ 16 18, 31, 33, 35, 39, 45, 50, 51, 56. 58. 64 і 68 типу. При плоскоклітинному раку найчастіше (більш ніж в 50% спостережень) зустрічається # 1 042; ПЧ 16 типу, при аденокарцинома більш ніж у 50% хворих виявляють # 1 042; ПЧ 18 типу.
Інфекція найчастіше передається статевим шляхом. мішенню для # 1 042; ПЧ є клітини базального епітелію, які стають доступними для впровадження вірусу при мікротравмах слизової оболонки, переважно в зоні трансформації. Реплікація і розвиток вірусу триває в міру дозрівання епітеліальних клітин і просування їх до поверхні епітеліального пласта.
Молекулярні методи виявлення # 1 042; ПЧ-інфекції. Найбільш чутливими і поширеними з молекулярних методів є: полімеразна ланцюгова реакція (polimeraze chain reaction - PCR) і метод захоплення гібридів (Hybrid capture - НС). Перевагою PCR вважають високу чутливість. # 1 042; исокая чутливість вимагає виконання ПЛР в лабораторіях, що мають великий досвід молекулярно-біологічних досліджень і здійснюють постійно контроль якості роботи, інакше високий ризик помилково-позитивних результатів через контамінації зразків амплікона інших типів вірусів.
Безсимптомні (латентні) форми папіломавірусної інфекції. При безсимптомних формах інфекції відбувається тільки реплікація вірусу в клітці. Незважаючи на те, що вірус проходить повний інфекційний цикл з можливістю зараження іншої людини при сексуальному контакті, морфологічних змін в гістологічних і цитологічних препаратах практично не відзначається. # 1 042; більшості спостережень при такій «транзиторної» формі інфекції вірус зникає протягом декількох місяців, можливо завдяки хорошому імунної відповіді.
Морфологічні прояви папіломавірусної інфекції. Як уже було відзначено вище, класичним проявом # 1 042; ПЧ-інфекції є кондиломи. множинні папілярні вирости, основою яких є фіброзна тканина, покрита багатошаровим плоским епітелієм. Кондиломи можуть бути гострими, плоскими, гігантськими, ендофітними (інвертується). Характерним цитологічним ознакою ПАПІЛОМАВІРУСНІЙ поразки є так звана «койлоцітарная атипия». Койлоцити - клітини плоского епітелію неправильної форми з чіткими кордонами. Розташовуються переважно розрізнено або невеликими групами. Розмір клітин може бути різним, але вони зазвичай більше, ніж клітини відповідного їм шару. # 1 042; стречаются двоядерні клітини. Ядра гіперхромні збільшені в різному ступені, мембрана нерівна, складчаста. Хроматин часто змащений, що надає ядрам вид матового скла. # 1 042; частини клітин може відзначатися каріорексис. Цитоплазма рясна, характерна наявність великої околоядерной зони просвітління, порожнини або декількох порожнин, чітко відмежованих від периферичних відділів цитоплазми, які фарбуються більш рівномірно і інтенсивно.
Поява околоядерной зони просвітління пов'язано з дегенеративними змінами, некрозом цитоплазми, який починається з ядра і поступово поширюється на периферію. Чітке відмежування перинуклеарной зони пов'язано з конденсацією по периферії некрозу фібрил цитоплазми. При електронній мікроскопії в Койлоцити виявляють кристалічні стрілки вірусних частинок, характерні для сімейства паповавирусов, іноді - некристалічні скупчення навколо хроматину або в цитоплазмі. Частинки виявляють переважно в ядрі, а також в околоядерной зоні просвітління. При доброякісних ураженнях частки розташовуються епісомальной, при раку - вбудовані в геном клітин.
Крім койлоцитарною атипии часто при # 1 042; ПЧ-інфекції відзначається амфофілія цитоплазми, дискератоз, паракератоз (рис. 93-98). Іноді при конділоматозних ураженнях зустрічаються атипові плоскі клітини, що формують «перлини» з зроговінням в центрі, що нагадують «перлини» при раку.
Мал. 93. Ознаки папіломавірусної інфекції: двоядерні койлоцити. Ядра великі, розташовані у вигляді «пенсне» з дегенеративними змінами. # 1 042; иражена околоядерная зона просвітлення. Фарбування по Паппенгейма. х400 1000
Мал. 94. Ознаки папіломавірусної інфекції в мазку з шийки матки: а - койлоцит - велика клітинка плоского епітелію, ядро укрупнено, виражені дегенеративні зміни ядра і цитоплазми. Околоядерная зона просвітлення з нерівними межами. По периферії клітини цитоплазми ущільнені. Фарбування за Романовським. х1000; б -двух'ядерние койлоцити великих розмірів. Ядра укрупнені, розташовані у вигляді «пенсне», цифри «8». Фарбування по Папаніколау. х500
Мал. 95. Ознаки папіломавірусної інфекції в мазку з шийки матки. Койлоцити (1), амфофілія цитоплазми -цітоплазма пофарбована в червоний, синьо-зелений колір, з ділянками просвітлення (2). Фарбування по Папаніколау. х1000
Мал. 96. Ознаки папіломавірусної інфекції в мазку з шийки матки: а - дискератоз (група клітин дрібних розмірів, укрупнені гіперхромні ядра, щільна, блискуча цитоплазма); б - многоядерная клітина, Ядра групуються і накладаються один на одного. Фарбування по Папаніколау. х500