Секреторний, руховий ефекти або зміна конфігурації клітини
Крім активації протеїнкіназ внутрішньоклітинні ефекти цАМФ реалізуються також через три інших механізму:
1) Систему кальцій-кальмодулін,
2) Трансметілазную систему,
3) Аденозин-5-монофосфат - аденозин.
Про роль системи кальцій-кальмодулін буде сказано нижче. Трансметілазная система забезпечує метилювання ДНК, всіх типів РНК, білків хроматину і мембран, ряду гормонів на рівні тканин, фосфоліпідів мембран. Це сприяє реалізації мно-гих гормональних впливів на процеси проліферації, диференціювання, стан проникності мембран і властивості їх іонних каналів і, що важливо підкреслити особливо, впливає на доступність мембранних реіепторних білків молекулам гормонів.
Припинення гормонального ефекту, що реалізується через систему аденилатциклаза-цАМФ, здійснюється за допомогою спеціального ферменту фосфодіестерази цАМФ, викликає гідроліз цього вто-ричного посередника з утворенням аденозин-5-монофосфату. Одна-ко, цей продукт гідролізу перетворюється в клітці в аденозин, обла-дає чітким ефектом придушення процесів метилування, що також грає роль в реалізації певних гормональних впливів.
2. Система гуанілатциклазу-цГМФ
Система гуанілатциклазу-цГМФ. Активація мембранної гу-анілатціклази відбувається не під безпосереднім впливом гір-мон-рецепторного комплексу, а опосередковано через іонізований-ний кальцій і оксидантного системи мембран. Типова стимул-ція активності гуанілатциклази ацетилхолином також реалізується опосередковано через Са ++. Через активацію гуанілатциклази ре-Алізе ефект і натріуретіческій гормон передсердь - атріопептід. Шляхом активації перекисного окислення стимулює гу-анілатціклазу біологічно активна речовина (тканинної гормон) судинної стінки - розслабляючий ендотеліальний фактор. Під впливом гуанілатциклази з ГТФ синтезується цГМФ, активи-ючий цГМФ-залежні протеїнкінази, які зменшують ско-кість фосфорилювання легких ланцюгів міозину в гладких м'язах стінок судин, що призводить до їх розслабленню. У більшості тканин біохімічні та фізіологічні ефекти цАМФ і цГМФ проти-воложни. Прикладами можуть служити стимуляція скорочень серця під впливом цАМФ і гальмування їх цГМФ, стимуляція скор-щення гладких м'язів кишечника цГМФ і придушення цАМФ. цГМФ грає роль в гіперполяризації рецепторів сітківки ока під впливом фотонів світла. Ферментативний гідроліз цГМФ здійснювала-вляется за допомогою специфічної фосфодіестерази.
3. Система фосфоліпаза С - інозитол-три-фосфат
Гормонрецепторную комплекс за участю регуляторного G-білка ве-дет до активації мембранного ферменту фосфоліпази С, що викликає гідроліз фосфолігшдов мембрани з утворенням двох вторинних посередників: инозитол-3-фосфату і діаділгліцерола. Інозітол-3-фосфат викликає вихід Са ++ з внутрішньоклітинних депо, в основному з ЕПР, іонізований кальцій зв'язок-ється зі спеціалізованим білком кальмодулином, що забезпечують-кість активацію ряду протеїнкіназ і фосфорилювання внутрішньоклітинних структурних білків і ферментів (рис.3.15).
У свою чергу диацилглицерол сприяє різкому підвищенню спорідненості протеїнкінази С до іонізованого кальцію, останній без участі кальмодулина її активує, що також завершується процесами фосфорилювання інших білків. Диацилглицерол одночасно може реалізовувати і інший шлях опосередкування гормонального ефекту, так як він акти-вірует фосфоліпазу А-2. Під впливом останньої з мембранних фосфоліпідів утворюється арахідонова кислота, яка є источни-ком потужних по метаболічним і фізіологічним ефектам ве-вин - простагландинів і лейкотрієнів. Необхідно вказати, що в різних клітинах превалює один або інший шляху освіти вто-ковий посередників, що в кінцевому рахунку і визначає фізіологи-ний ефект гормону. Через розглянуті системи вторинних посередників реалізуються ефекти адреналіну (при зв'язку з альфа-адренорецепторів), вазопресину (при зв'язку з V- 1-рецептором), ангіотензіна- II, соматостатину, окситоцину і інших гормонів.
4. Система Са - кальмодулін
Система Са - кальмодулін. Іонізований кальцій посту-Пает в клітку після утворення гормон-рецепторного комплексу або з позаклітинного середовища за рахунок активування повільних каль-ціевих каналів мембрани (як це відбувається, наприклад, в мі-окарде), або з внутрішньоклітинних депо, під впливом вищеописаних-них внутрішньоклітинних процесів. У цитоплазмі нем'язові клітин кальцій зв'язується зі спеціальним білком-кальмодулином, а в м'язових клітинах роль кальмодулина виконує тропонин С. Свя-занний з кальцієм кальмодулін змінює свою просторову організацію і активує численні протеїнкінази, забезпе-Чіва фосфорилювання білків. Крім того комплекс каль-цій-кальмодулін активує фосфодіестеразу цАМФ, що пригнічує її ефект як вторинної посередника. Короткочасне збільшення в клітці кальцію і його зв'язування з кальмодулином є пус-ковим стимулом для численних фізіологічних процесів - скорочення м'язів, секреції гормонів і виділення медіаторів, синтезу ДНК, зміни рухливості клітин, транспорту речовин через мембрани, зміни активності ферментів.