(Мітохондріальної енцефаломіопатія, лактату-ацидоз, ІНСУЛЬТООДОБНИЕ СТАНУ)
MITOCHONDRIAL MYOPATHY, ENCEPHALOPATHY, LACTIC ACIDOSIS, AND STROKE-LIKE EPISODES; MELAS
Генетика. У більшості пацієнтів (80%) синдром MELAS обумовлений точковой заміною A3243G в гені тРНК лейцину (UUR), 7,5% - точковой заміною Т3271С, ще рідше - заміною А3252G в тому ж гені мтДНК і точковой мутацією в гені COX III. Злоякісна мігрень З ІНСУЛЬТОПОДІБНИМ станами може бути обумовлена спорадичними делеціями мтДНК.
Тип успадкування. материнський
Епідеміологія: Точна частота захворювання не відома. У літературі є поодинокі дані про частоту захворювання. На півночі Фінляндії частота мутації A3243G, становить 16.3: 100 000.
Патогенез. Мутації мтДНК, контролюючих дихальний ланцюг мітохондрій, супроводжуються порушенням процесів окисного фосфорилювання - найважливішого джерела енергії для метаболічних процесів в клітині. Точкові мутації мтДНК, що зачіпають функцію тРНК, вражають синтез практично всіх білків, що кодуються мтДНК, приводячи до їх поєднаної недостатності. При мутаціях мтДНК найчастіше спостерігається поєднаної ферментної недостатністю (наприклад, комплексів I + III + IV), причому ця недостатність вариабельна, але завжди часткова, іноді майже межує з нормою. Це пояснюється подвійним генетичним контролем - ядерним і мітохондріальних - окисного фосфорилювання
Клінічні прояви. Синдром MELAS як правило дебютує у віці від 5 до 35 років. Захворювання маніфестує або інсульто-подібними станами (кортикальний або субкортікальной інфаркт), або злоякісної мігренню. Інсульто-подібні стани найчастіше розвиваються в віці 5-15 років. Типова локалізація вогнищ, що виявляється при проведенні КТ / МРТ головного мозку, - скронева, тім'яна або потилична область. У більшості випадків вони супроводжуються гемипарезами і гемианопсией і мають тенденцію до відносно швидкому відновленню при вираженому рекуррентном характер. Основними неврологічними симптомами є: різні епілептичні напади (фокальні, вдруге генералізовані, діалептіческіе і інші), мозочкові розлади, міоклонус-епілепсія, коркова агнозія, мігренеподобнимі головними болями і підкірковими порушеннями (м'язова дистонія, різні види гіперкінезів). Нейропатологіческіх зміни головного мозку включають загибель нейронів, демієлінізацію, проліферацію астроцитів. Інсульто-подібні стану ніколи не є наслідком тромбоемболії, а виникають внаслідок мітохондріальної ангиопатии і не відповідають локалізації магістральних судин мозку. При аутопсії в стінках мозкових артеріол і капілярів, в ендотеліальних і гладком'язових клітинах, виявлена гіперпроліферація мітохондрій що й обумовлює ангіопатії. Кальцифікати в області базальних гангліїв, нерідко зустрічається при MELAS. Периферична невропатія спостерігається рідко. М'язова слабкість, нейросенсорна туговухість є типовими симптомами захворювання. Ендокринопатії можуть бути представлені недостатністю гормону росту, на цукровий діабет. До числа рідкісних симптомів відносяться порушення серцевої провідності, кардіоміопатія, нирково-канальцевая тубулопатія. Клінічна картина захворювання у уражених родичів по материнській лінії може варіювати від практично безсимптомної до м'яко вираженою, включаючи тільки туговухість, відставання зростання, мігренеподібні головні болі.
Лікування. В даний час, специфічного лікування для лікування MELAS не розроблено, проводиться симптоматична терапія. Всім хворим проводиться нейротрофічна, метаболічна терапія, як і при всіх мітохондріальних захворюваннях. Одним з варіантів лікування розглядається внутрішньовенне введення L-аргініну.
Прогноз щодо захворювання несприятливий.