Синдром Ларсена - рідкісне генетичне порушення, яке пов'язане з розвитком широкого спектра різних аномалій і проявів. Характерні ознаки розладу включають вивихи великих суглобів, вади розвитку скелета, відмінні риси обличчя і проблеми в функціональності кінцівок. Додаткові прояви можуть включати в себе ненормальне викривлення хребта, клишоногість, низькорослість і дихальні труднощі. Класична форма синдрому Ларсена викликається мутаціями в гені FLNB. Мутація може статися спонтанно або вона може бути успадкована по аутосомно-домінантним ознакою.
FLNB-пов'язані розлади є групою захворювань (в тому числі аутосомно-домінантний синдром Ларсена), які розвиваються через мутацій в гені філаміна B (FLNB). Розлади цієї групи характеризуються структурними аномаліями, які розвиваються в кістках рук і ніг, в кістках хребта (хребці), дислокаціями і відмітними рисами обличчя. Конкретні симптоми і прояви, а також тяжкість цих порушень можуть сильно відрізнятися навіть серед членів однієї родини.
Синдром Ларсена. причини
Класичній формі синдрому Ларсена харрактерно аутосомно-домінантне успадкування. Домінуючі генетичні розлади виникають тоді, коли тільки однієї копії аномального гена буде необхідно для розвитку появ хвороби. Ненормальний ген може бути успадкований від обох батьків, або він може бути результатом нової мутації. Ризик передачі аномального гена від батьків до потомства становить 50 відсотків для кожної вагітності, незалежно від статі майбутньої дитини.
Дослідники вже встановили те, що класичний синдром Ларсена розвивається через мутації в гені філаміна B (FLNB), який розташований на короткому плечі хромосоми 3 (3p14). Кожна хромосома має коротке плече "р" і довге плече "q". Додатково, дослідники можуть вказувати конкретні місця в хромосомі, які візуально можна розділити на темні і світлі смуги уздовж кожного плеча. Наприклад, запис сектора 3p14, мутації в якому призводять до розвитку цього синдрому, расшіфровуется як смуга 14 на короткому плечі хромосоми 3. Ці пронумеровані смуги можуть точно вказати на місце розташування генів, які розташовані в цьому районі хромосоми.
Ген FLNB містить інструкції для створення (кодування) білка, відомого як філамін B, який грає роль в правильному розвитку внутрішнього цитоскелету клітин. Мутації в гені FLNB призводять до того, що цей ген буде виробляти білок, але він буде дисфункціональним. Точні функції філаміна В і як його дисфункції ще не повністю вивчені, але він точно грає важливу роль в розвитку кісткової системи і її з'єднань.
Деякі дослідники припускають, що у деяких осіб з цим синдромом може спостерігатися мозаицизм. В даному випадку, тяжкість захворювання буде залежати від процентного вмісту клітин з дефектним геном, і цей сценарій є менш серйозним, ніж той, коли у інших людей є мутації у всіх клітинах.
Синдром Ларсена. Епідеміологія
Синдром Ларсен розвивається як у чоловіків так і у жінок в рівному співвідношенні. За оцінками, цей синдром розвивається у 1 з 100000 чоловік. Через труднощі в діагностиці синдрому Ларсена, визначити справжню частоту буде важко. Синдром Ларсена був вперше описаний в медичній літературі в якості самостійного розлади доктором Лорен Ларсеном в 1950 році.
Синдром Ларсена. Симптоми і прояви
Симптоми і тяжкість синдрому Ларсена сильно розрізняються, в тому числі між особами, які належать до однієї і тієї ж сім'ї. В одній великій родині, члени які мали синдром Ларсена, мали аномалії піднебіння і кілька дислокацій великих суглобів, в той час як у інших членів сім'ї, з цим синдромом, взагалі не було ніяких серйозних аномалій, окрім низькорослості і м'яких рис, таких як короткі дистальні фаланги і додаткові кістки в зап'ясті і в щиколотці. Що стосується низькорослості, то вона є найпоширенішим проявом, вона зустрічається в 70% випадків.
Аномалії суглобів з характерними рисами обличчя є другими найбільш частими проявами, пов'язаними з класичним, аутосомно-домінантним синдромом Ларсена. Деякі симптоми, пов'язані з синдромом Ларсена присутні при народженні, такі як дислокація великих суглобів (80% - стегна, 80% - коліна і 65% - лікті) і підвивих плеча. Клишоногість присутній у 75% пацієнтів. Крім того, суглоби пацієнтів з синдромом Ларсена можуть бути надзвичайно слабким, що робить їх більш схильними до дислокації. Пальці можуть бути короткими і широкими, з квадратними або закругленими кінчиками. Додаткові кістки можуть бути присутніми в зап'ястях і щиколотках, а деякі з цих кісток можуть зливатися разом, в дитинстві.
Аномалії хребта зустрічаються у 84% осіб з синдромом Ларсена, в тому числі аномальна бічна кривизна хребта (сколіоз) або передня / задня кривизна хребта в області шиї (шийний кіфоз). Особи з синдромом Ларсена і з дисплазиями хребта мають значний ризик розвитку пошкодження мозку і паралічу, вдруге до пошкодження, який відбувається, по крайней мере у 15% хворих.
Люди з синдромом Ларсена також мають відмінні риси обличчя, очей. Ці риси включають гипертелоризм, широкий лоб і депресію перенісся. Середня частина особи може виглядати плоскою. Вовча паща або ущелини в м'яких тканинах також можуть виникати у 15% осіб. Глухота часто, як правило, передує дзвону у вухах, а проводить глухота може бути пов'язана з вадами розвитку кісточок середнього вуха (у 21% осіб).
Деякі особи, з класичним синдромом Ларсена, розвивають аномальне пом'якшення хряща трахеї, це стан відомо як трахеомаляція.
Багато людей, які були описані в медичній літературі, мали більш важкі форми синдрому Ларсена. Ці люди також розвивали проблеми з навчанням, затримки розвитку, що загрожують життю респіраторні аномалії і вади серця.
Синдром Ларсена. діагностика
Постановка діагнозу синдрому Ларсена проводиться на основі ретельного клінічного обстеження, вивчення докладної історії пацієнта і на основі ідентифікації характерних клінічних та рентгенологічних даних. Радіографічної експертизою можна виявити наявність і тяжкість супутніх скелетних аномалій. А молекулярно-генетичним тестуванням можна остаточно підтвердити наявність мутацій в гені FLNB.
Пренатальна діагностика синдрому Ларсена можлива при застосуванні УЗД. Більш того, скелетні пороки, такі як гиперєкстензии і роздвоєні плечові кістки, певні риси обличчя, включно з депресіями спинки носа, широко розділені очі, опуклий лоб і аномалії в пальцях можуть бути тими ознаками, які зможуть навести на синдром Ларсена, хоча і інші генетичні розлади також можуть проявляти ці знаки. При досить високому підозрі, може бути виконано секвенування гена FLNB, щоб можна було визначити мутацію і прийти до остаточної постановки діагнозу. Щоб не переривати вагітність дитиною з синдромом Ларсена, лікарі можуть відрекомендувати кесарів розтин для запобігання травм в кінцівках і в шийному відділу хребта, під час вагінальних пологів.
Синдром Ларсена. лікування
Лікування синдрому Ларсена направлено на конкретні симптоми і аномалії, які можуть проявлятися в кожній людині по різному. Лікування може зажадати скоординованих зусиль команди фахівців. Педіатри, хірурги-ортопеди, черепно-лицьові фахівці і генетики, можуть оцінити і приступити до лікування дитини.
Ортопедична хірургія може бути рекомендована для корекції скелетних дислокацій або каліцтв. Фізична терапія може бути необхідною для посилення уражених суглобів. Лікування аномалій суглобів часто тривалий. Стабілізація шийного відділу хребта може бути необхідною в деяких випадках і вона може включати в себе операцію на хребті.
Через деформації шийного відділу хребта, особливу увагу заслуговує інтубація (розміщення дихальної трубки в ротовій порожнині або в носових порожнинах під час анестезії), яка може бути необхідною при проведенні численних операцій.
Для лікування скелетних вад розвитку, фізична і професійна терапія можуть бути необхідні як до так і після операції. Відновлювальна хірургія підходить для виправлення форми носа і піднебіння. Дихальні (респіраторні) проблеми можуть зажадати застосування підтримуючих терапій.
Інші лікувальні методики тільки симптоматичні і підтримуючі.
Інформація про рідкісні захворювання, розміщена на сайті m.redkie-bolezni.com, призначена тільки для освітніх цілей. Вона ніколи не повинна використовуватися в діагностичних або в лікувальних цілях. Якщо у вас є питання, що стосуються особистого медичного стану, то ви повинні звертатися за консультацією тільки до професійних і кваліфікованим працівникам охорони здоров'я.
m.redkie-bolezni.com є некомерційним сайтом, з обмеженими ресурсами. Таким чином, ми не можемо гарантувати, що вся інформація, представлена на m.redkie-bolezni.com, буде повністю актуальною і точною. Інформацію, представлену на даному сайті, ні в якому разі не можна використовувати в якості заміни професійної медичної консультації.
Крім того, через велику кількість рідкісних захворювань, інформація за деякими розладів і станів може бути викладена тільки у вигляді короткого вступу. Для отримання більш докладної, конкретної і актуальної інформації, будь ласка, зв'яжіться з вашим персональним лікарем або з медичним закладом.