Синдром Кушинга (гіперкортицизм)
Синдром Кушинга (гіперкортицизм) -гіперфункція кори надниркових залоз - захворювання обумовлене порушенням функції гіпофіз - надниркової системи з переважанням гіперкортицизму. Захворювання зустрічається у собак, кішок, можливо і у інших тварин. Частіше хворіють малі пуделі, такси та боксери старших вікових груп.
Етіологія. За етіологією розрізняють первинний або автономний синдром Кушинга та вторинний або центральний синдром Кушинга.
Пухлини, що руйнують верхній шар - клубочкову зону, можуть привести до різкого зниження рівня мінералокортикоїдів, і як наслідок цього догіперкаліємії.
Вторинний або центральний синдром Кушинга обумовлений підвищеним виділенням кортиколиберин-релизинг гормону гіпоталамуса, який стимулює АКТГ гіпофіза. Стимулювання синтезу АКТГ виникає і при мікроаденоме гіпофіза. Незалежно від причини в результаті розвивається гіперплазія кори надниркових залоз. Вважають, що центральний синдром Кушинга складає 85-90% всіх випадків гіперкортицизму (Петер Ф. Сутір) [110]
Патогенез. При всіх формах хвороби центральною ланкою патогенезу є надлишковий синтез кортизолу і гідрокортізола. При первинній формі синдрому Кушинга гиперкортицизм пов'язаний в основному з гіперфункцією кори надниркових залоз, зумовленої аденомою, раком або гіперплазію кори надниркових залоз. Гіперкотіцізм при вторинної, центральної формі сіндрова Кушинга обумовлений посиленою секрецією кортиколиберин-релізін гормону в гіпоталамусі, який веде до підвищеного вироблення кортикотропіну (АКТГ) в гіпофізі. Кортикотропін (АКТГ) у свою чергу викликає гіперплазію кори надниркової надлишкову продукцію кортизолу. Можливі мікроаденоми в задній і проміжної частини гіпофіза, з гіперсекрецією АКТГ, його впливом на шкіру наднирників з відповідною гиперсекрецией кортизолу. Кортизол сам впливає на утворення АКТГ і кортиколиберина за принципом зворотного зв'язку.
Гиперсекреция кортизолу супроводжується збільшенням секреції інсуліну, стимуляцією глікогенезу гіперкортицизму, з надмірною освітою жирової тканини. Порушення жирового обміну вважається одним з основних патогенетичних ланок гіперкортицизму і, зокрема глюкостерома. Настає порушення білкового обміну, живлення шкіри, її поразку.
При синдромі Кушинга розвиваються глибокі дистрофічні процеси в кістковій тканині, що закінчуються на остеопороз. Глюкокортикоїди гальмують процеси гідроксилювання кальцеферона, перетворення його в активні форми вітаміну Д, що призводить до зниження засвоєння кальцію з кормів. У той же час відбувається посилення виділення кальцію з сечею, зменшення вмісту органічної речовини кісткової тканини (колагену, мукополісахаридів), зниження активності лужної фосфатази, поганого насичення кістяка кальцієм і іншими мінеральними елементами. Розвивається остеомаляція і остеопороз. Порушення виділення кальцію нирками може привести до Нефрокальциноз, утворення каменів в нирках і появи пієлонефриту. Глюкокортикоїди сприяють затримці натрію в організмі і прискорення виведення калію, розвитку гіпокаліємії і слабкості м'язів.
Симптоми. У симптоматиці хвороби провідне місце займають ожиріння або перерозподіл жиру, шкірні ураження і м'язова
Слабкість. У більшості випадків захворювання проявляється в надмірному відкладення жирової тканини в певних ділянках тіла - в підшкірному шарі живота, плечового пояса, кресцово-поперекової області, стегон. Шкіра суха, стоншена і легко ранима, гіперпігментована на дотик холодна, в кутах губ і інших ділянках спостерігається піодермія (гнійничкові ураження), в місцях виступів кісток - пролежні. Волосяний покрив рідкий з ділянками алопеції. Тонус м'язів ослаблений (міопатія). У хворих тварин виявляються ознаки остеопорозу (викривлення кінцівок, хребта, перелом ребер, трубчастих кісток та ін.). загальний стан депресивний, тварини байдужі до навколишнього. При рентгенографії виявляють остеопороз ребер, трубчастих кісток.
Діагностика. Виборчі місця відкладення жиру. Характерні зміни шкірного і волосяного покриву (витончення, сухість, гіперпігментація, похолодання, алопеція та ін.). слабкість м'язів (міопатія). Ознаки остеодистрофії з переважанням симптомів остеопорозу, наявність переломів кісток.
При рентгенографії та УЗД відзначають збільшення печінки, зниження щільності кістки, звапніння шкіри, м'язів, іноді камені в сечовому міхурі, пухлини надниркових залоз. При диференціальної діагностики мають на увазі цукровий діабет, нецукровий діабет. гіпотиреоз, ожиріння.
Лікування. При первинному синдромі Кушинга, викликаному аденомою, раком або гіперплазію кори надниркових залоз проводять оперативне видалення пухлини кори надниркових залоз і призначають насамперед препарати, що пригнічують синтез кортизолу і АКТГ. Для цієї мети перш за все застосовують мітатан (хлодитан).
Хлодитан (Мітатан) - інгібітор функції кори надниркових залоз. Пригнічує секрецію кортикостероїдів, блокує стероидное дію АКТГ і може викликати діструктівное зміна нормальної і пухлинної тканини наднирників. Мітатан застосовують окремо або в поєднанні з глюкокортикоїдами. Дозування і схеми лікування мітатаном підбирають індивідуально. Традиційною схемою лікування собак вважають, наступну.
Протягом 7-14 днів під ретельним контролем загального стану і споживання води два рази на добу з кормом дається гідрокортизон, по 0,1 мл / кг і мітатан по 25мг / кг. Потім на 3 дні робиться перерва. Якщо споживання води як і раніше перевищує 50мл / кг, то мітатан і гідрокортизон дається ще 2 дні. Потім вирішується питання про подальше використання метатана. Найчастіше переходять на тривале лікування, т. Е. Протягом усього життя тварини кожні 7-14 днів йому дається мітатан з розрахунку 50мг / кг в два прийоми. Кожні 6 міс. роблять гемограми, визначають активність лужної фосфотаза. Якщо ознаки синдрому Кушинга не зникли, то інтервал між прийомами метатана скорочується. Якщо і цей випадок лікування не дає результатів, то мататан дається 2 дні поспіль. Так триває до отримання потрібного ефекту. При тривалому лікуванні мататаном можуть розвинутися ознаки недостатності кори надниркових залоз (хвороба Аддісона). Можуть бути і смертельні випадки про це повинен знати лікар ветеринарної медицини [127]. Є рекомендації про застосування ципрогептадина, кетоконазолу та інших засобів.
Ципрогептадин гідрохлорид (перитол, Адекін, ципродиніл і ін.) Має протигістамінних (блокада Н1 - рецепторів), протівосеротаніновим (блокада S1 - рецепторів) і антихолинергическим (блокада М - холінорецепторів) дією. Він пригнічує біосинтез саматотропіна і АКТГ, підсилює секрецію панкреатичної залози. Його застосовують при багатьох алергічних реакціях, синдромі Кушинга, панкреатиті.
Випускають у формі таблеток по 0,4мг (поставляється з Угорщини). Призначають всередину коням, ВРХ - 0.04-0.06мг / кг; вівцям, козам, свиням - 0.07-0.08мг / кг; собакам - 0.09-0.1мг / кг 3 рази на добу. Курс лікування 2-4 тижні.
Кетоконазол (оранозол, низорал, фунгорал) - протигрибковий препарат. Випускають в таблетках по 200 мг. Постачає фірма «КРКА», Словенія. Показаний при синдромі Кушинга у собак в зв'язку з тим, що захворювання супроводжується ураженням шкіри можливо грибкового походження. Призначають всередину в дозі собакам 10мг / кг протягом першого тижня, 20 мг / кг протягом другого тижня, 30мг / кг протягом третього тижня двічі на добу.
Нормалізації обміну речовин в кістки домагаються певною мірою шляхом поліпшення всмоктування кальцію з кишечника, фіксації його кісткової матрицею, відновлення органічного компонента кісткової тканини. Підвищення всмоктування кальцію досягається призначенням похідних вітаміну Д3. зокрема оксідевіта або препарату альфа - Д3 - Тева, або жиро - або водорозчинних препаратів вітаміну Д. Оксидевіт собакам можна призначати всередину в орієнтовною добовій дозі 1-1.5нг / кг, жиро - і водорозчинні препарати вітаміну Д всередину в дозі 500МЕ / кг маси тіла.