Віразол, Ребетол
Володіє широким спектром активності по відношенню до багатьох ДНК- і РНК-вірусів і високою токсичністю. Механізм противірусної дії до кінця не з'ясований.
спектр активності
Клінічне значення має активність проти респіраторно-синцитіальним вірусу, а також вірусів, що викликають лихоманку Ласса, геморагічну лихоманку з нирковим синдромом і гепатит С (у комбінації з інтерфероном-альфа).
Фармакокінетика
Біодоступність при прийомі всередину - 35-45%. При інгаляційному застосуванні високі концентрації відзначаються в секретах дихальних шляхів і значно нижчі в плазмі. При повторних введеннях може накопичуватися в еритроцитах. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується в печінці, виводиться з сечею. Т1 / 2 - 30-60 год, при нирковій недостатності зростає.
небажані реакції
- Місцеві - висип, подразнення шкіри, слизових оболонок очей і дихальних шляхів, бронхоспазм (відзначаються як у пацієнтів, так і у медперсоналу при використанні аерозольної лікарської форми). Можлива кристалізація рибавірину в дихальних шляхах і інтубаційних трубках.
- Гематотоксичність - анемія, лімфоцитопенія (у хворих на СНІД); гемолітична анемія (частіше через 4 тижні), оборотна, не вимагає специфічного лікування, нормалізація гемоглобіну настає при тимчасовому зменшенні дози.
- Нейротоксичність - головні болі, втому, дратівливість, безсоння.
- Шлунково-кишкового тракту - металевий присмак у роті, болі в животі, метеоризм, нудота.
- Тератогенну дію.
- Інфекції, викликані РСВ (серологічно підтверджені): важкий бронхіоліт і пневмонія у новонароджених та дітей раннього віку, що відносяться до групи ризику (вроджені вади серця, імунодефіцит, бронхолегеневої дисплазії), а також асоційовані з важким муковісцидоз або легеневою гіпертензією.
- Лихоманка Ласса.
- Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом.
- Гепатит С (в поєднанні з інтерфероном-альфа або пегінтерфероном альфа).
Протипоказання
абсолютні- Вагітність.
- Термінальна ниркова недостатність.
- Анемія.
- Гемоглобинопатии.
- Важка серцева недостатність.
- Неконтрольована гіпертензія.
- Похилий вік.
попередження
Через його тератогенної дії протипоказаний при вагітності і становить небезпеку в разі вагітності у медперсоналу.
Всім жінкам, які отримують рибавирин (і в тому випадку, якщо їх партнери отримують його), слід уникати вагітності під час всього курсу терапії, а також протягом 4 місяців після закінчення лікування. Тест на вагітність необхідно повторювати щомісяця, а також протягом 4 місяців після закінчення лікування. Якщо в цей період виникає вагітність, необхідно попередити пацієнтку про високий ризик тератогенного ефекту.
З метою «захисту» медперсоналу інгаляційне введення рибавірину допускається тільки з використанням спеціального небулайзера.
Перед застосуванням рибавірину необхідно обов'язкове серологічне підтвердження наявності РСВ-інфекції, а також визначення HCV РНК методом полімеразної ланцюгової реакції (у пацієнтів з гепатитом С).
При лихоманці Ласса і геморагічної лихоманки: внутрішньовенно - перша доза 2,0 г, потім по 1,0 г кожні 6 годин протягом 4 днів і далі по 0,5 г кожні 8 год протягом 6 днів.
При гепатиті С: всередину 1,0-1,2 г на добу протягом 12 місяців.
Новонароджені і діти
При РСВ-інфекції: інгаляційно (за допомогою небулайзера) 20 мг / мл (6,0 г в 300 мл стерильної води) протягом 18 год в день, курс лікування - 3-7 днів.
Форма випуску
Флакони по 6,0 г порошку для приготування розчину для інфузій; капсули по 0,2 м
Зеффікс, Епівір ТріТіСі
Активний проти ретровірусів і вірусу гепатиту В.
Фармакодинаміка
У клітинах, уражених вірусом, активується, перетворюючись в ламивудин трифосфат, який пригнічує ДНК-полімеразу вірусу гепатиту В і зворотну транскриптазу ВІЛ. Відзначено випадки розвитку резистентності вірусу гепатиту В.
Фармакокінетика
Біодоступність при прийомі всередину - 86-88%. Розподіляється по багатьом тканинам і секрети, проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Виводиться нирками. Т1 / 2 - 5-7 ч, при нирковій недостатності можливе подовження.
небажані реакції
Як правило, добре переноситься. У рідкісних випадках викликає лактацидоз і гепатомегалию зі стеатоз, які, можливо, пов'язані з порушенням функції мітохондрій.
попередження
При монотерапії може досить швидко розвиватися резистентність до ламівудину як вірусу гепатиту В, так і ВІЛ, якщо має місце подвійне інфікування.
Всередину - по 0,1 г один раз на день протягом року; у ВІЛ-інфікованих пацієнтів - по 0,15 г кожні 12 год.
Форма випуску
Таблетки по 0,1 г.
Інтерферони - група біологічно активних білків, синтезованих клітиною в процесі захисної реакції. Інтерферон секретується в позаклітинне рідина і через рецептори діє на інші клітини, підвищуючи стійкість до внутрішньоклітинних мікроорганізмів, в першу чергу - вірусам. Інтерферони не володіють специфічністю і пригнічують реплікацію різних вірусів. Механізм противірусної дії інтерферону полягає в придушенні синтезу вірусних білків.
За структурою і біологічними властивостями інтерферони поділяються на три види: # 945 ;, # 946 ;, # 947 ;. За способом отримання виділяють лейкоцитарні, лімфобластоідних і рекомбінантні інтерферони. Найбільш широко як противірусні препарати використовуються рекомбінантні інтерферони альфа. В останні роки розроблені пегільованих інтерферони (пегінтерферон), одержувані шляхом приєднання поліетиленгліколю і володіють більш високим періодом напіввиведення і клінічною ефективністю.
ІНТЕРФЕРОН-АЛЬФА: ЗАГАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакокінетика
Будучи білком, інтерферон-альфа руйнується в шлунково-кишковому тракті, тому застосовується тільки парентерально. При внутрішньом'язовому введенні біодоступність становить 80%, максимальна концентрація в крові досягається в середньому через 3,8 год. Відзначено низькі концентрації в секретах дихальних шляхів, тканинах ока, ЦНС. Піддається швидкої інактивації в нирках, в меншій мірі - в печінці. Т1 / 2 - 2-4 ч, при нирковій недостатності не змінюється. Пегінтерферон альфа має більш тривалий Т1 / 2.
небажані реакції
Небажані реакції рекомбінантних інтерферонів-альфа є дозозалежними.
Ранні (частіше на першому тижні лікування).
- Грипоподібнийсиндром, що виявляється лихоманкою, міалгією, болючістю очних яблук, як правило, зникає після 4-5 ін'єкцій і не вимагає зниження дози або відміни препарату.
Заходи профілактики: призначення парацетамолу перед введенням інтерферону.
Пізні (на 2-6 тижні терапії, нерідко бувають причиною скасування інтерферону).
- Гематотоксичність - анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
- Нейротоксичність - сонливість, загальмованість, депресія, рідше судоми.
- Кардіотоксичність - аритмії, транзиторна кардіоміопатія, артеріальна гіпотензія.
- Аутоімунний тиреоідит.
- Гіперліпідемія.
- Алопеція, шкірні висипання.
Заходи контролю: контроль кровотворення, рівня печінкових ферментів, електролітів, ЕКГ.
лікарські взаємодії
Інтерферон альфа пригнічує ферменти печінки (цитохром Р-450), тому може порушувати метаболізм багатьох препаратів (теофіліну і ін.), Підвищуючи їх концентрацію в крові.
У зв'язку з ризиком виникнення небажаних реакцій з боку ЦНС слід з особливою обережністю застосовувати одночасно з інтерфероном альфа наркотичні, снодійні та седативні препарати.
- Хронічний гепатит В (при наявності реплікації вірусу: HBV, ДНК, HBeAg, в сироватці крові) і підвищеного рівня трансаміназ.
- Гострий гепатит С.
- Хронічний гепатит С (HCV РНК в сироватці крові), підвищений рівень трансаміназ.
Протипоказання
абсолютні- Психоз (на момент лікування або в анамнезі).
- Важка депресія.
- Нейтропенія або тромбоцитопенія.
- Важка патологія серця.
- Декомпенсований цироз печінки.
- Неконтрольовані судоми.
- Трансплантація органів (крім печінки).
- Аутоімунні захворювання.
- Неконтрольований діабет.
Хронічний гепатит В
За 5 млн МО щоденно або по 10 млн МО 3 рази на тиждень протягом 4-6 місяців.
Гострий гепатит С
Режим високих доз - по 10 млн МО щодня до нормалізації трансаміназ, далі 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 6 місяців.
Режим середніх доз - по 5 млн МО 3 рази на тиждень протягом 2 місяців, далі 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 4-10 місяців.
При поганій переносимості переходити на режим малих доз по 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 3-6 місяців.
Хронічний гепатит С
Монотерапія - по 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 12 місяців. При відсутності відповіді (збереження HCV РНК в сироватці крові) через 3 місяці від початку терапії доцільно проведення комбінованої терапії.
1) Інтерферон альфа + рибавірин. При масі тіла ≤75 кг інтерферон альфа 3 млн МО 3 рази на тиждень, рибавірин 1 г / сут (2 капсули вранці + 3 капсули ввечері). При масі тіла> 75 кг інтерферон альфа 3 млн МО 3 рази на тиждень, рибавірин 1,2 г / сут (3 капсули вранці + 3 капсули ввечері).
2) Пегінтерферон альфа-2b + рибавірин. При масі тіла <65 кг пегинтерферон альфа-2b 1,5 гк/кг 1 раз в неделю, рибавирин 0,8 г/сут. При массе тела 65-85 кг пегинтерферон альфа-2b 1,5 гк/кг 1 раз в неделю, рибавирин 1 г/сут. При массе тела>85 кг пегінтерферон альфа-2b 1,5 мкг / кг 1 раз на тиждень, рібавірн 1,2 г / сут.
При хронічному гепатиті С - по 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 3 місяців, при нормалізації рівня трансаміназ і зниженні концентрації HCV РНК - введення в тій же дозі протягом 9-15 місяців. Якщо через 3 місяці від початку терапії рівень АЛТ залишається підвищеним і продовжує визначатися HCV РНК, доза може бути підвищена до 5 млн МО 3 рази на тиждень.
Діти старше 1 року
Ефективність та безпечність інтерферонів у дітей остаточно не встановлені. У закінчених на цей момент контрольованих дослідженнях виявлено ефективність наступних режимів терапії: хронічний гепатит В - 6 млн МО / м 2 поверхні тіла 3 рази на тиждень протягом 6 місяців; хронічний гепатит С - 3-5 млн МО / м 2 3 рази на тиждень протягом 12 місяців.
ПРЕПАРАТИ ІНТЕРФЕРОНУ АЛЬФА
рекомбінантні інтерферони
Всі комерційні препарати цієї групи представляють собою рекомбинантную форму людського # 945; 2-інтерферону, тому їх фармакологічна дія подібна. Залежно від змісту амінокислот виділяють інетрферон альфа-2а і інтерферон альфа-2b, які суттєво не відрізняються за клінічної ефективності та безпеки.
ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а
Роферон-А, Реаферон
форми випуску
Флакони і ампули по 3, 9 і 18 млн МО (Роферон-А) і ампули по 1 млн МО (Реаферон) порошку для приготування розчину для ін'єкцій.
ІНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b
Інтрон-А, Реальдирон
форми випуску
Флакони по 1, 3, 5 і 10 млн МО (Інтрон-А) і ампули по 1, 3 і 6 млн МО (Реальдирон) порошку для приготування розчину для ін'єкцій.
Пегінтерфероном альфа-2b
З'єднання інтерферону альфа-2b з поліетиленгліколем (пегілірованія інтерферон альфа-2b). Володіє пролонгування ефектом і більш високою терапевтичною активністю. Призначається 1 раз в тиждень. Рекомендований для лікування гепатиту С у осіб, що мають протипоказання до рибавірину, а також в разі скасування рибавірину внаслідок розвитку анемії.
форми випуску
Флакони по 50, 80 і 100 мкг порошку для приготування розчину для ін'єкцій.