Принципи лікування гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ)
Лікування гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) дорослих засноване на моделі, розробленої для лікування дитячих гострих лімфобластний лейкозів (ГЛЛ), незважаючи на набагато більш несприятливий прогноз у дорослих. Найгірші результати у дорослих обумовлені різною переносимість інтенсивної терапії і частими прогностично несприятливими цитогенетическими аномаліями, зокрема t (9; 22) і t (4; ll), поряд з рідкістю сприятливих - гіпердіплоідіі, t (12; 21).
Лікування гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) дорослих може бути розділене на 4 основних етапи: індукція, консолідація, підтримуюча терапія і профілактика ураження ЦНС.
У дебюті захворювання багато пацієнтів мають поганий загальносоматичний статус, часто з активними інфекціями, кровотечами, що виправдовує використання в якості індукційних режимів помірною цитостатичної терапії.
Консолідуюча терапія гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) проводиться на досить високому рівні інтенсивності у випадках досягнення першої повної ремісії (ПР). До початку цієї фази лікування хворі знаходяться в задовільному стані, а показники периферичної крові зазвичай в межах норми, що дозволяє перенести виражену миелосупрессию.
Підтримуюча терапія гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ) проводиться хворим, які досягли ПР після завершення інтенсивної консолідуючої терапії, і включає програми малої інтенсивності протягом тривалого періоду часу. Оптимальні результати досягаються зазвичай при підтримує специфічного лікування протягом двох років.
Профілактика ураження ЦНС проводиться паралельно з системної хіміотерапією, оскільки центральна нервова система недосяжна для більшості цитостатиків і без їх інтратекального введення уражається у 30-40% пацієнтів.
Для розуміння біології гострого лімфобластного лейкозу дорослих і призначення адекватного лікування основне значення має імунологічна класифікація, відповідно до якої виділяються три основні групи.
Найбільш частим підтипом є пре-В-гострий лімфобластний лейкоз (до 70%). Термін «пре-В» означає, що клітини коммітірованних в В-клітинну лінію; це підтверджується реаранжіровкой гена імуноглобуліну і експресією типового раннього В-клітинного маркера CD19 і Tdt. Лімфобласти пацієнтів з пре-В-клітинним гострий лімфобластний лейкоз зазвичай експресують CD10, який раніше позначався як «common» антиген гострого лімфобластного лейкозу (CALLA).
Другим підтипом є Т-клітинний варіант гострого лімфобластного лейкозу. Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз і лімфобластний лімфома є, по суті, одним захворюванням, яке трапляється переважно у молодих пацієнтів, дещо частіше у чоловіків. Процес зазвичай починається з швидко прогресуючого ураження середостіння (кашель, задишка, біль у грудній клітці), характерно раннє ураження кісткового мозку.
Хворі з лімфобластній лімфомою потребують проведення терапії, використовуваної при гострому лімфобластний лейкоз.
Третім, найбільш рідкісним підтипом (5% гострого лімфобластного лейкозу дорослих) є дозріває В-клітинний гострий лімфобластний лейкоз. Лейкозні клітини більш зрілі, ніж при пре-В-гострий лімфобластний лейкоз і експресують поверхневий імуноглобулін. Найчастіше цей варіант виявляється у молодих чоловіків і характеризується ураженням лімфатичних вузлів черевної порожнини та ранньої дисемінацією з ураженням кісткового мозку.
На відміну від двох попередніх варіантів даний підтип захворювання вимагає використання особливих лікувальних програм для досягнення оптимального результату.