У ємність заливають розрахункова кількість очищеної води, яку нагрівають до температури + 65 ° С в апараті для приготування желатинової маси, включають мішалку. Потім заливають гліцерин з ніпагин і засипають желатин. Желатинова маса перемішується протягом 1,5 год до повного розчинення желатину, потім при вимкненому мешалке відстоюється протягом 0,5-1,5 год. Після цього желатинова маса фільтрується через сито і за допомогою віскозиметра вимірюється її в'язкість. Якщо показники в'язкості не відповідають нормі, робиться перерахунок співвідношення води і желатину. Розчин наповнювача готують згідно з технологічною інструкцією. Приготовану желатинову масу і наповнювач в необхідних кількостях зважують і заливають в баки апарату для отримання капсул - капсулятори.
Виготовлення оболонок твердих желатинових капсул
Виготовлення оболонок твердих желатинових капсул здійснюють методом занурення ( «умочування»), який полягає в виготовленні оболонок капсул за допомогою спеціальних «макальної» рам зі штифтами, що відображають форму капсул. Штифти опускаються в розплав желатиновой маси, яка застигає на них тонкою оболонкою. Оболонку знімають, заповнюють, а потім формують (закріплюють форму сушінням при певному режимі). Описаний метод знайшов широке застосування в промисловості при виготовленні оболонок твердих желатинових капсул, будучи, по суті, єдиним.
Після виготовлення оболонок твердих капсул здійснюється їх наповнення лікарськими і допоміжними речовинами.
Наповнення твердих желатинових капсул
Крім активної речовини, до складу маси для наповнення капсул (з метою додання їй необхідних технологічних характеристик, а також завдання, при необхідності, біофармацевтичних властивостей) вводяться допоміжні інгредієнти, які повинні бути біологічно індиферентними, а саме:
- Наповнювачі, або розріджувачі, - речовини, що додають масі для наповнення капсул необхідний оптимальний обсяг. Для цих цілей при виготовленні препаратів в форм? твердих капсул застосовуються цукор молочний, целюлоза мікрокристалічна (МКЦ), кальцію фосфат двоосновний і інші речовини, які дозволяють регулювати об'ємну щільність і надавати наповнювача необхідну сипкість. МКЦ, крім того, дозволяє уповільнити процес всмоктування, що важливо для пролонгованої дії препарату.
- Ковзаючі речовини - речовини, що додають масі для наповнення капсул необхідну сипкість. Зазвичай використовуються стеарат кальцію або магнію, стеаринова кислота, тальк. Їх кількість, як правило, становить 0,5-2,0%. Наприклад, введення 0,1-0,3% аеросилу або магнію стеарату з 0,5-1,0% тальку може бути достатнім.
- Дезінтегранти - речовини, що сприяють деагрегаціі інкапсульованою порошкової маси. Встановлено, що утрамбовані порошки в капсулах розпадаються в 2 рази довше, ніж вільно заповнені, але різниця стає незначною при введенні дезінтегрантов. На цій посаді застосовують в основному аеросил (колоїдна двоокис кремнію), тальк, карбонат кальцію.
- Тиксотропії - речовини, які надають необхідну сипкість наповнювачів: зменшують в'язкість пастоподібних мас при допустимому нагріванні (етиловий спирт) або збільшують в'язкість легкотекучих мас для наповнення капсул (поліетиленгліколь віск, соєвий лецитин та ін.).
В якості допоміжних речовин можуть вводитися й інші добавки при необхідності.
Наповнення твердих желатинових капсул проводиться в кілька етапів:
- орієнтування порожніх капсул;
- поділ (розтин) порожніх капсул бракераж);
- сканер ковпачків капсул;
- наповнення корпусу капсули;
- видалення дефектних капсул;
- закриття капсул;
- вивантаження капсул;
- очищення капсул.