Третя форма порушень білкового обміну - диспротеїнози, тобто стану, при яких утворення білків не посилено і не ослаблений, а перекручено. Такі ситуації надзвичайно різноманітні. До них, наприклад, відносяться різні форми гемоглобінозов, - патологічні процеси, в основі яких лежить наявність в крові одного або декількох аномальних гемоглобінів, тобто таких гемоглобинов, синтез яких ненормальний, в результаті чого утворюється специфічний білок з абсолютно новими властивостями (знижений тропізм до кисню, знижена розчинність і т.д.).
Диспротеїнозу, що має велике клінічне значення, є амілоїдоз.
Цей патологічний процес являє собою одну з форм порушень білкового обміну, при якій в міжтканинних щілинах, по ходу судин і в їх стінці, біля мембран залізистих органів відкладається особлива речовина - амілоїд, що має білково-полісахаридних природу. Амілоїд різко порушує функцію органів за місцем свого відкладення і може призводити не тільки до виникнення в організмі важких розладів, пов'язаних з патологією цих органів, а й до загибелі останніх.
Амілоїдоз має досить широке поширення. Крім не дуже часто зустрічається первинного амілоїдозу (причина якого не з'ясована), спадкових форм цього патологічного процесу і старечого амілоїдозу, що є результатом вікових змін у людей дуже похилого віку, існує вторинний амілоїдоз, що представляє собою наслідок тривало протікаючих запальних захворювань Частота поширення вторинного амілоїдозу в останні десятиліття прогресивно наростає.
Вперше зміни органів при амілоїдозі були описані в 1844 р видатним віденським патологом Карлом Рокітанським, який назвав цей патологічний процес сальним переродженням, підкресливши тим самим, що при ньому грубих змін піддається структура багатьох внутрішніх органів. У 1858 р Рудольф Вірхов виділив це захворювання в самостійну нозологічну форму і ввів сам термін - амілоїдоз (від лат. Amilum - крохмаль). У 1894 р Н. П. Кравков встановив хімічну структуру амілоїду, показавши, що це - складне, комплексне речовина, що представляє собою білок, пов'язаний з полисахаридом типу хондроїтинсірчаної кислоти.
Вторинний амілоїдоз виникає в результаті наявності в організмі хронічних запальних (особливо - нагноїтельних) захворювань (остеомієліт, кавернозчий туберкульоз, сифіліс, хронічні нагноїтельниє процеси в легенях, ревматоїдний поліартрит і т.д.). Непоодинокими етіологічними факторами амілоїдозу також є проказа малярія, хронічна дизентерія. Сам амілоїдоз виникає через досить великий термін після початку основного захворювання. Даний латентний період амілоїдозу в середньому дорівнює 2-4 років, але може затягуватися і на десятиліття. Далі слідує період, на початку якого превалюють симптоми, властиві основному патологічного процесу, а потім починають проявлятися порушення функції того органу, в якому особливо сильно відкладається амілоїд. Цьому, як правило, передує виражена альбумінурія (виділення білка з сечею), яка в ряді випадків тривалий час є єдиним симптомом захворювання, в зв'язку з чим дана стадія амілоїдозу носить назву альбумінуріческой.
Наступна стадія амілоїдозу характеризується залученням в процес печінки і наднирників, що веде до розвитку прогресуючої білкової недостатності. супроводжуваної гіпопротеінеміческіе набряками, і судинної гіпотонії. Відповідно до зазначених симптомами ця стадія називається набряково-гіпотонічній.
Потім настає заключна стадія процесу, що характеризується наростанням ниркової недостатності і розвитком уремії (заключна стадія ниркової недостатності), від якої хворі і гинуть. Оскільки при уремії в крові різко зростає кількість залишкового азоту, термінальну фазу амілоїдозу називають азотемической.
Відкладається в органах амілоїд за своїм хімічним складом глюкопротеідамі, в якому білок глобулін пов'язаний з мукополісахаридом - хондроїтинсірчаної або мукоітінсерной кислотою. За своєю структурою амілоїд макроскопически виглядає як гомогенне речовина, однак він має субмікроскопічну, схожу з кристалічною, структуру. Амілоїд складається з пучків фібрил, що мають у людини довжину від 1200 до 5000 нм і ширину 70-140 нм. Амілоїдні фібрили мають впорядковане (наракрісталліческое) будова. Крім того, в амілоїді виявлені сферичні частинки, що знаходяться поза зв'язком з фибриллами.
Що стосується патогенезу амілоїдозу і механізмів утворення амілоїду, то в найзагальнішому плані вони зводяться до наступного.
Твердо встановлено, що в основі розвитку амілоїдозу лежить диспротеїноз. Вважають, що при хронічних гнійних захворюваннях порушується білковий склад крові, в результаті чого в ній з'являється велика кількість грубодисперсних білків, що відносяться до групи гамма-глобулінів. Цей факт, а також і те, що вторинний амілоїдоз є наслідком захворювань інфекційного характеру, дозволяє припускати участь в патогенезі цього патологічного процесу імунологічних механізмів. Дана думка підтверджується також і тим, що при відтворенні амілоїдозу в експерименті спостерігається виражена проліферація елементів ретикуло-ендотеліальної системи (РЕС). Поруч точних імунологічних та гістохімічних досліджень було показано, що клітини РЕМ в процесі розвитку амілоїдозу зазнають певну динаміку. Спочатку, при тривалому антигенному стимулі виникає їх проліферація і трансформація в плазматичні клітини. Гистохимические реакції, що проводяться в цей період, показують наявність в цих клітинах піронінофіліі, що свідчить про наростання в них кількості РНК. За часом піронінофіліі збігається з гамма-глобулінеміей. Зазначений комплекс змін становить предамілоідной стадію, яка при подальшому збереженні антигенного стимулу переходить в другу - амілоїдних стадію, протягом якої піронінофіліі клітин зменшується, що говорить про зменшення в них кількості РНК. але зате зростає кількість клітин, що дають PAS - позитивну реакцію, яка виявляє полісахариди. Отже, в цей період в плазматичних клітинах відбувається посилене утворення полісахаридів. Далі ці клітини починають секретувати в навколишні тканини амілоїд, який є нерозчинним з'єднанням. Таким чином, амілоїд не є продуктом з'єднання (поза судинного русла) глобулінів крові, дифундувати через судинну стінку, з полісахаридних компонентом, як це вважали раніше, а секретується на місці плазматичними клітинами. Електронно-мікроскопічні дослідження показують, що в клітинах РЕС відбувається накопичення попередника амілоїду - амілоїдних фібрил. У міру наростання в клітці кількості цих фібрил розвивається її дегенерація з повною втратою власної структури. Далі оболонка клітини розривається, фібрили потрапляють у міжклітинний простір, де з'єднуються з секретуватися цими ж клітинами полисахаридной субстанцією, в результаті чого і утворюється амілоїд.
При амілоїдозі виявляються антитіла до тканин того органу, в якому відкладається амілоїд. У зв'язку з цим можна припустити наявність у патогенезі амілоїдозу і аутоімунного компонента.
Не можна забувати про можливе включення в динаміку розвитку амілоїдозу і неврогенного компонента. Про це вельми переконливо свідчать спостереження, проведені в блокадному і посблокадном Ленінграді. Статистичні дані показують, що під час блокади, коли, по-перше, було важке голодування, а по-друге, стан надзвичайного нервового напруження, кількість випадків амілоїдозу було мінімальним. Зате після закінчення війни у осіб, які перенесли блокаду, спостерігався різкий підйом захворюваності амілоїдозом, який значно перевищив довоєнний рівень.
Оскільки амілоїдоз розвивається лише у відносно невеликої частини осіб, які страждають хронічними запальними захворюваннями, не можна виключати роль спадкового чинника в його патогенезі.