Пересадка органів
Серед багатьох хімічних сполук, що володіють потужним імунодепресивноюдією, особливо широке застосування при пересадці органів знайшли азатіоприн, циклоспорин і глюкокортикоїди. Азатіоприн, мабуть, блокує обмін речовин в клітинах, що беруть участь в реакції відторгнення, так само як і в багатьох інших клітинах, що діляться (в тому числі в клітинах кісткового мозку), діючи, по всій ймовірності, на клітинне ядро і що міститься в ньому ДНК. В результаті знижується здатність Т-хелперних і інших лімфоїдних клітин до проліферації. Глюкокортикоїди - стероїдні гормони надниркових залоз або схожі з ними синтетичні речовини - мають потужний, але неспеціфічекое протизапальну дію і теж пригнічують опосередковані клітинами (Т-клітинні) імунні реакції.
Сильним імунодепресивною засобом є циклоспорин, який досить вибірково впливає на Т-хелперних клітини, перешкоджаючи їх реакції на інтерлейкін-2. На відміну від азатіоприну він не робить токсичного ефекту на кістковий мозок, тобто чи не порушує кровотворення, однак пошкоджує нирки.
Пригнічують процес відторгнення і біологічні фактори, що впливають на Т-клітини; до них відносяться антилімфоцитарну глобулін і анти-Т-клітинні моноклональні антитіла.
З огляду на вираженого токсичного побічного дії імунодепресантів їх зазвичай застосовують в тому чи іншому поєднанні, що дозволяє знизити дозу кожного з препаратів, а тим самим і його небажаний ефект.
На жаль, пряму дію багатьох імунодепресивних коштів недостатньо специфічно: вони не тільки пригнічують реакцію відторгнення, а й порушують захисні реакції організму проти інших чужорідних антигенів, бактеріальних і вірусних. Тому людина, яка отримує подібні препарати, виявляється беззахисним перед різними інфекціями.
інші методи
придушення реакції відторгнення - це рентгенівське опромінення всього тіла реципієнта, його крові або місця пересадки органу; видалення селезінки або тимуса; вимивання лімфоцитів з головного лімфатичного протоку. Через неефективність або викликаються ускладнень ці методи практично не застосовуються. Однак виборче рентгенівське опромінення лімфоїдних органів довело свою ефективність на лабораторних тваринах і в деяких випадках використовується при пересадці органів у людини. Імовірність відторгнення алотрансплантату зменшує також переливання крові, особливо при використанні цільної крові того ж донора, від якого береться орган.
Оскільки однояйцеві близнюки - точну копію один одного, вони мають природну (генетичної) толерантністю, і при пересадці органів одного з них іншому відторгнення відсутня. Тому один з підходів до придушення реакції відторгнення полягає в створенні у реципієнта придбаної толерантності, тобто тривалого стану ареактівності по відношенню до органів, що трансплантуються. Відомо, що штучну толерантність у тварин можна створити шляхом підсадки чужорідної тканини на ранніх стадіях їх ембріонального розвитку. Коли пізніше такій тварині пересаджують ту ж тканину, вона вже не сприймається як чужа і відторгнення не виникає. Штучна толерантність виявляється специфічною стосовно тієї тканини донора, яка використовувалася для відтворення цього стану. В даний час з'ясувалося також, що придбану толерантність можна створити навіть у дорослих тварин. Не виключено, що такого роду підходи вдасться застосувати і до людини.
ІСТОРИЧНІ АСПЕКТИ ТА ПЕРСПЕКТИВИ
Пересадка органів стала одним з найбільш видатних і багатообіцяючих досягнень науки 20 ст. Продовження життя шляхом заміни уражених органів, раніше здавалося мрією, стало реальністю. Розглянемо коротко основні успіхи в цій галузі і сучасний стан проблеми.
Пересадка нирки.
Не дивно, що в проблемі трансплантації органів особлива увага приділяється нирці. Нирки - парний орган, і одну з них можна видалити у живого донора, не викликаючи у нього хронічних порушень ниркової функції. Крім того, до нирці зазвичай підходить одна артерія, а кров від неї відтікає по одній вені, що значно спрощує методику відновлення її кровопостачання у реципієнта. Сечовід, за яким відтікає утворюється в нирці сеча, можна тим або іншим способом приєднати до сечового міхура реципієнта.
У 1954 в лікарні Брайама вперше пересадили нирку від однояйцевих близнюків. У 1959 там же здійснили пересадку нирки від разнояйцовие близнюка і вперше успішно впливали препаратами на реакцію відторгнення, показавши, що почалася реакція не є незворотною. У тому ж 1959 був застосований новий підхід. Виявилося, що ряд засобів, що блокують клітинний метаболізм і отримали назву антиметаболітів (зокрема, азатіоприн), мають потужний дією, переважною імунну відповідь. Фахівці в області пересадки тканин, особливо нирок, швидко скористалися цими даними, що й ознаменувало початок ери імунодепресантів в трансплантології.
Застосовуючи імунодепресивні засоби, багато клінік досягли значних успіхів у продовженні функції пересадженої людині нирки, і в 1987, наприклад, тільки в США було вироблено майже 9000 таких пересадок, а в світі - набагато більше. Приблизно у чверті проводяться в даний час трансплантацій нирки донорами є живі близькі родичі хворого, добровільно віддають одну свою нирку. В інших випадках використовують нирку у недавно померлих людей, хоча зрідка і тих, кому з якихось причин показано її видалення, або ж у добровольців, які не є родичами реципієнта.
Короткочасний позитивний результат пересадки нирки зазвичай спостерігається більш ніж у 75% хворих, яким ця операція проводиться в зв'язку з незворотною втратою ниркової функції. Настільки високий результат досягається завдяки типування тканин і використання комбінацій імунодепресивних засобів, особливо циклоспорину і глюкокортикоїдів. Успіх тепер оцінюють по тривалості (рік або кілька років) виживання реципієнта або функціонування трансплантата. Хоча багато хворих живуть і залишаються здоровими більше 10 років після пересадки нирки, точний термін збереження життєздатності трансплантата невідомий. Не менш року після пересадки в даний час виживає більше 90% хворих. Життєздатність трансплантата залежить від того, у кого була взята нирка: якщо у ідентичного по HLA-антигенів родича, ймовірність приживлення і функціонування трансплантата становить 95%; якщо у живого родича з полуідентічним (збігається один гаплотип) набором HLA-антигенів, то ймовірність приживлення 80-90%; якщо ж використовують трупний нирку, ця ймовірність знижується до 75-85%. В даний час виробляють і повторні пересадки нирки, але ймовірність збереження функції трансплантата в цих випадках нижче, ніж при першій операції.