Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань в своє навчання і роботи, будуть вам дуже вдячні.
Захворювання, що викликаються патогенними грибками, називаються мікозами. Класифікують мікози в залежності від локалізації процесу і агресивності збудника проти нормального або ослабленого організму. Виділяють поверхневі (кератомікози), шкірні (дерматомікози), підшкірні, глибокі (системні), опортуністичні мікози і мікотоксикози.
У разі поверхневих мікозів розвиток грибків відбувається на поверхні епітеліальних тканин (епідерміс, волосся, нігті) без пенетрації в живу тканину. Імунна відповідь і запальна реакція відсутні. Поразки не становлять небезпеки для життя, часто не вимагають спеціального лікування і створюють лише косметичні проблеми. Прикладами таких мікозів є різнобарвний (висівкоподібний) лишай (збудник - Pityrosporum furfur, біовар orbiculare) і себорейний дерматит (P.furfur, біовар ovale).
У разі шкірних мікозів інфекція обмежена роговим шаром епідермісу, ураженням нігтів і волосся. Основна симптоматика обумовлена запальною реакцією в епідермісі, дермі і волосяних фолікулах. Грибкові метаболіти запускають гостре запалення, а проникнення антигенів в епідерміс збуджує імунну відповідь з розвитком гіперчутливості сповільненого типу. Поразки шкіри і нігтів (оніхомікоз) можуть викликати Candida і (вкрай рідко) недерматофітних цвілі (різні види Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Fusarium і ін.). Це завжди вторинні опортуністичні інфекції, пов'язані з ослабленням резистентності організму.
Підшкірні мікози виникають при травматичному заметі спор грибів-сапрофітів в підшкірну тканину (наприклад, з скалками). Виникає хронічна запальна реакція (гранульома, іноді з піогенними компонентом), яка поширюється на шкіру (дерму і епідерміс), але зазвичай не виходить за межі первинного вогнища. Найчастіше підшкірні мікози зустрічаються в країнах з тропічним кліматом. Повсюдне поширення має лише споротрихоз (Sporothrix schenckii).
Системні (глибокі) мікози є найважчими формами мікозів. Збудники глибоких мікозів - диморфні гриби, що живуть у ґрунті або на розкладаються органічних субстратах і зустрічаються в певних географічних областях. Інфікування людини відбувається при інгаляції збудника. Первинний осередок розмноження - легкі, однак поразка дихальних шляхів зазвичай протікає легко і проходить спонтанно. Рідше виникають дисеміновані форми з залученням внутрішніх органів, тому група захворювань також відома як системні мікози. Прогноз при дисемінованих формах без лікування важкий і часто фатальний.
Грибки мають у своєму розпорядженні широким арсеналом адгезивних чинників, які забезпечують закріплення на різних тканинних і штучних субстратах. Колонізація грибків супроводжується продукцією гидролитических ферментів, які ушкоджують тканинні бар'єри, сприяючи пенетрации. Збудники мікозів не продукує специфічних токсинів, і патогенез зводиться до запальних процесів в місці грибкової інвазії. В осередках колонізації розвиваються гранульоми, іноді з нагноєнням. Для збудників системних мікозів характерна інвазія в стінки судин з розвитком тромбозу, ішемії і тканинного некрозу, що відкриває шлях інфекції в глибокі тканини. До цієї групи належить гістоплазмоз (Histoplasma capsulatum), криптококоз (Cryptococcus neoformans), бластомікоз (Blastomyces darmatidis), кокцидиоидомикоз (Coccidioides immitis) і паракокцидіоїдомікоз (Paracoccidioides brasiliens).
Опортуністичні мікози викликають сапрофітіческій види, проникаючі із зовнішнього середовища або входять до складу мікробних спільнот організму людини. Патогенність збудників дуже низька, і вони зазвичай не викликають ураження у здорових осіб, а розвиваються лише в іммунокомпрометірованних організмі. Групи ризику складають хворі на діабет, опіками, травмами, злоякісними пухлинами, недоношені новонароджені, хворі на СНІД та ін. Фактором є тривале використання антибактеріальних засобів. Більшість збудників опортуністичних мікозів відноситься до сапрофитам, які інфікують людини через дихальні шляхи або травних тракт. До найбільш відомих захворювань цієї групи відносяться аспергільоз (Aspergillus fumigatus), зігомікоз (деякі види Rhizopus, Mucor та ін.) І пеніціллез (деякі види Penicillium). Спектр таких мікозів постійно розширюється, перш за все, в зв'язку з епідемією СНІДу. Однак найчастіше серед збудників вторинних мікозів зустрічається кандидоз - чи не єдиний опортуністичний мікоз ендогенної природи.
Грибки не тільки використовують ослаблення імунітету, але можуть активно блокувати імунні реакції, пригнічуючи функції Т-лімфоцитів, макрофагів, нейтрофілів, комплементу (гліотоксін Aspergillus fumigatus, маннан C.albicans і ін.).
Мікотоксикози - група захворювань, викликаних попаданням в організм токсичних метаболітів-мікотоксинів, утворених деякими пліснявими грибами, колонизирующими харчові продукти або сільськогосподарську сировину. Найбільш поширені збудники мікотоксикозів - гриби роду Aspergillus і Fusarium.
Мікози (за винятком поверхневих) супроводжуються широким спектром імунних реакцій. Головну роль в протигрибкової захисті грають два механізми: Т-залежні реакції макрофагів, що діють в рамках гранулематозного запалення і нейтрофіли, підтримувані антитілами і комплементом. Ослаблення будь-якого з трьох елементів (фагоцити-антітала-комплемент) знижує коефіцієнт корисної дії реакції, привертаючи до інвазивних ускладнень. Не випадково, що хворі з нейтропенією складають групу ризику по розвитку генералізованих форм опортуністичних мікозів.
Для діагностики мікозів застосовують мікроскопічні (в тому числі гістологічні), мікологічні (культуральні), серологічні, алергологічні, молекулярно-біологічні та інші методи дослідження. Залежно від клінічних проявів хвороби досліджуваним матеріалом служать: уражені волосся, лусочки шкіри, шматочки нігтів, шкірні та нігтьові скаріфікатов, гній, мокротиння, пунктати лімфатичних вузлів, кісткового мозку, внутрішніх органів, кров, спинномозкова рідина, шлунковий сік, жовч, випорожнення, шматочки тканин і ін. Щоб краще розглянути уражену ділянку користуються лупою, у хворих микроспорией - люмінесцентною лампою, в променях якої уражені волосся мають смарагдово-зелене свічення.
При мікроскопічному дослідженні вивчають забарвлений і нефарбований (нативний) матеріал. При мікроскопії нативних препаратів можна визначити характерне розташування суперечка в уражених волоссі, міцелію в лусочках шкіри і соскобах з нігтів. Пофарбовані препарати готують з матеріалу, що має в'язку або рідку консистенцію. Найчастіше використовують методи забарвлення по Граму (клітини грибів, як правило, грамположительни), Романовським-Гімзою, Гоморі (метенаміновим сріблом), Мак-Мануу (періодної кислотою і реактивом Шиффа), Цілем-Нільсеном та ін. При необхідності застосовують люмінесцирующие імунні сироватки (РІФ).
Зараження експериментальних тварин проводять для виділення чистої культури гриба, вивчення патогенних властивостей збудника, випробування нових лікарських препаратів. Матеріал вводять тваринам різними методами, результати враховують за характером виділеної культури, даними розтину тварини, гістологічного дослідження і реакції макрооргнізма.
Серологічний метод використовується для діагностики гістоплазмозу, бластомікозу і деяких інших мікозів. Використовують РА, РП, РНГА, ІФА, РІФ, іммуноблотінга.
Алергічні проби ставлять шляхом внутрішньошкірного введення відповідних алергенів (суспензії з убитих грибків, фільтратів культур, полісахаридних і білкових фракцій з клітин збудників). Результати враховують через 20 хвилин (негайні) і через 24-48 год (уповільнені реакції).
Гістологічне дослідження дозволяє виявити грибок в тканинах, вивчити його морфологію і особливості патологічного процесу, викликаного їм в організмі.
Нові підходи до лабораторної діагностики мікозів засновані на виявленні в сироватки крові та інших субстратах фунгального антигенів, наприклад, манна (кандидоз) і галактоманнана (аспергільоз), специфічних метаболітів (d-манітол, щавлева кислота - аспергільоз) і генетичних маркерів у ПЛР. Розроблено тест-системи для ПЛР, що дозволяють виявляти до 40 видів грибків, включаючи всі клінічно важливі види.
Грибок роду Candida - основний представник опортуністичних мікозів. Кандидоз викликають більш десяти видів дріжджоподібних грибів роду Candida (C.albicans, C.tropicalis, C.parapsilosis, C.krusei, C.lusitaniae, C.glabrata і ін.). Абсолютним лідером є C.albicans - нормальний комменсал порожнини рота, кишечника, піхви і іноді шкіри. Кандидоз - найпоширеніший з опортуністичних мікозів людини, так як носійство C.albicans має практично поголовний характер і будь-яке серйозне порушення місцевого або загального імунітету може спровокувати їх активацію. Можливо і екзогенне інфікування, особливо в госпітальних умовах, що більш типово для інших видів кандид. Кандидоз проявляється надзвичайно широким спектром клінічних патологій - від обмежених уражень шкіри і слизових оболонок (молочниця, вульвовагініт) до системного ураження мукоїдного тракту і гематогенних метастазів у внутрішні органи (пневмонія, менінгіт, ендокардит, остеомієліт, артрит та ін.); від поразки ослаблених новонароджених до важких захворювань іммунокомпрометірованних дорослих людей.
Кандиди не належать до істинних диморфних грибів, так як в тканинах можна виявляти як дріжджові клітини, так і гіфи. Перехід в міцелярно форму можна спостерігати при культивуванні при більш низькій температурі (22-25 о С) або при виснаженні живильного середовища. Дріжджова фаза представлена овальними або круглими клітинами-бластоспорамі (4-8 мкм), що розмножуються багатополюсним брунькуванням. Міцеліальних фаза представлена ланцюжками подовжених клітин, що утворюють псевдоміцелій. На ньому безладно розташовуються дріжджоподібні бластоспори. Деякі види, включаючи C.albicans, формують термінальні хламідіоспори.
Інфікування найчастіше відбувається ендогенно. Первинна колонізація дітей кандидами відбувається при проходженні через родові шляхи матері або при годуванні груддю. Сечостатевої кандидоз передається статевим шляхом. Розрізняють кандидоз шкірних покривів, нігтьових валиків і нігтів, слизових (молочниця), хронічний генералізований (грануломатозний), дисемінований (вісцеральний) кандидоз.
Лабораторна діагностика кандидозу полягає в виявленні збудника методами мікроскопії, виділення та ідентифікації чистої культури гриба, виявлення в матеріалі його антигенів або ДНК, серологічними методами і алергічними пробами.
Мікроскопічне дослідження включає дослідження забарвлених і нефарбованих препаратів. За Грамом Candida забарвлюється в темно-фіолетовий колір, іноді з рожевою центральною частиною клітини, за Цілем-Нільсеном - в синій з рожево-жовтими включеннями ліпідів, за Романовським-Гімзою - в рожево-жовтий колір з темно-фіолетовими включеннями волютина і червоним хроматиновой речовиною. У препаратах виявляються круглі або овальні почкующиеся дріжджоподібні клітини і псевдоміцелій. Диференціацію з патогенними грибами в досліджуваному матеріалі здійснюють також за допомогою РІФ.
Виділення чистої культури проводять на щільних середовищах Сабуро, сусло-агарі, Кандида-агарі або ін. Для придушення зростання супутніх бактерій до цих середовищ додають пеніцилін, стрептоміцин або інші антибіотики. Посіви інкубують при 30 о С. Колонії Candida через 2-3 доби. мають середні розміри, білувато-жовтий колір і матову поверхню, у міру зростання вони набувають перламутровий відтінок і у них з'являється куполообразное піднесення. Виділену чисту культуру для виявлення псевдомицелия сіють в рідкі середовища - картопляну, морквяно-картопляний відвар і ін. Для ідентифікації грибів роду Candida визначають тип філаментаціі, наявність хламідоспор, вивчають ферментативну активність (C.albicans ферментують глюкозу і мальтозу з утворенням кислоти і газу). Важливим відмітною ознакою грибів C. аlbicans є здатність утворювати ростові трубки - трубкоподібні вирости бластоспор (ознака РТ).
Серодіагностики проводять зазвичай при вісцеральних формах кандидозу. Використовують РА, РНГА, ІФА та інші реакції, які проводять з парними сироватками.
Алергологічне дослідження. При проведенні алергічної проби використовують стандартний кандидозний алерген - суспензія клітин грибів (200 млн. В 1 мл), прогріту при 80 о С протягом 2 год. Аллерген в обсязі 0,1 мл вводять під шкіру, для ослаблених дітей розводять в 10 разів. Результати реакції (гіперемія, папула) враховують через 24-48 ч. З огляду на поширення сенсибілізації до антигенів грибів аллергопроба має обмежене діагностичне значення, але може служити показником ефективності індивідуальних імунних реакцій на антигени грибів роду Candida.
Для діагностики інфекції, викликаної C. albicans використовують ПЛР.
інфекція грибок микоза кандидоз
Розміщено на Allbest.ru