Плід чутливий до пошкоджень під час швидкого розмноження клітин і первинного диференціювання органів. Нормальний ріст плода сильно залежить від нормальної експресії генетичної інформації і інтеграції між плацентою і кровотоком матері.
- При будь-якому патогенній дії обов'язково відбувається порушення нормального розвитку зародка, тобто порушення онтогенезу, яке позначається як дизонтогенез. Дизонтогенез в різні періоди кіматогенезу проявляється на різних рівнях - від грубих порушень розвитку зародка, не сумісних з життям в період бластогенеза, до ультраструктурних змін в клітинах в пізньому фетальном періоді.
- У пізньому періоді кіматогенезу можлива додаткова відповідна реакція з боку зародка на вплив патогенного чинника у вигляді загальнопатологічних процесів, таких як пошкодження, компенсаторно-пристосувальні, запалення, імунні реакції. Тому можливо поєднання аномалій розвитку плода з патологічними процесами. Наприклад, формування вад серця з гіперплазією сполучної тканини, поєднання вад розвитку головного мозку з наявністю некрозів, крововиливів.
- Велике значення в патогенезі того чи іншого стану зародка має час впливу на нього патогенного фактора. Наприклад, в період бластогенеза зародок на будь-який вплив відповідає порушенням імплантації або розвитку ембріо- і трофобласта в бластоцисти. Загибель ембріона в результаті важких порушень в перші 14 тижнів називається спонтанним (мимовільним) абортом, а в більш пізні терміни - внутрішньоутробної смертю плоду. У період ембріогенезу майже будь-яке пошкодження призводить до розвитку того чи іншого вродженої вади або до загибелі ембріона. Ряд тератогенним чинникам притаманна «філією» до певних тканинних зачатків, що спричиняє певні види пороків (наприклад, талідомід і діетилстильбестрол). Разом з тим один і той самий тератогенний фактор може викликати різні пороки розвитку, діючи в різні терміни ембріогенезу. Крім того необхідно враховувати, що різні тератогенні фактори приведуть до одного і того ж вади розвитку залежно від часу їх впливу на ембріон. Для кожного органу існує певний відрізок часу, протягом якого при дії тератогенного фактора виникає порок розвитку цього органу. Цей відрізок часу отримав назву тератогенного термінаційного періоду, тобто граничного терміну, протягом якого тератогенний фактор може викликати вроджений порок. Чим вище мітотична активність тканин, що розвиваються, то чутливіші вони до впливу тератогенного фактора.
Методи пренатальної діагностики і профілактики вроджених захворювань.
МГК з приводу прогнозу потомства ділиться на проспективне і ретроспективне.
Проспективное - найбільш ефективний вид профілактики спадкових хвороб, що дозволяє виявити ризик народження хворої дитини до настання вагітності або на ранніх термінах навіть у тих подружжя, у яких раніше не було хворих дітей, але є певний ризик їх народження, заснований на даних генеалогічного дослідження, анамнезу або перебігу вагітності.
Ретроспективне консультування - рішення щодо здоров'я майбутніх дітей після народження в родині хворої дитини.
Показання для консультації вагітної у медичного генетика є:
Вік вагітної молодше 17 років і старше 35 років, вік батька старше 40 років;
Наявність хромосомних захворювань у дітей від попередніх вагітностей;
Встановлені хромосомні аномалії у одного з батьків;
Народження дитини з ВВР, затримка фізичного розвитку або розумова відсталість у дитини;
Множинні мимовільні аборти, що не розвивається вагітності, мертвонародження;
Встановлена або підозрювана спадкова хвороба в родині;
Виявлення патології в ході скринінгових програм;
Вплив відомих або можливих тератогенів в перші три місяці вагітності;
Неблагополучне протікання вагітності.
Періконцепціонная профілактика спрямована на забезпечення оптимальних умов для дозрівання зародкових клітин, їх запліднення, утворення і імплантації зиготи, раннього розвитку плода і включає:
МГК, в тому числі вивчення родоводу, визначення каріотипу і лейкоцитарних антигенів у подружжя;
Діагностику вірусної і бактерійної інфекції і своєчасне їх лікування;
Виняток професійних шкідливих;
Дієтотерапію і вітамінотерапію, прийом фолієвої кислоти (до 4 мг на добу).
Пренатальна діагностика - найбільш ефективний засіб профілактики спадкової патології.
Виділяють непрямі і прямі методи оцінки стану плода.
До непрямих методів (обстеження вагітної) відносять:
Медико - генетичні (генеалогічні, цитогенетичні, молекулярно - біологічні).
Біохімічні (скрінірующіх тести на, альфа-фетопротеїн, хоріонічний гонадотропін, естріол і ін.).
Альфа-фетопротеїн (АФП) - це білок, який виробляється в печінці і шлунково-кишковому тракті ембріона. На 12-16 тижні вагітності розвитку плода рівень альфа-фетопротеїну досягає оптимального для діагностики значення. Максимальний рівень визначається в 32-34 тижні вагітності, після чого поступово знижується. До першого року життя у дитини рівень АФП досягає норми для здорової людини.
Хоріонічний гонадотропін людини - особливий гормон вагітності, що є важливим показником розвитку вагітності і її відхилень, виробляється клітинами хоріона відразу після його прикріплення до стінки матки. При відсутності будь-якої патології в перші тижні вагітності рівень гормону подвоюється кожні 2 дні, а максимальна концентрація його досягається до 10-11 тижнях вагітності, після 11 тижнів рівень гормону поступово знижується.
Прямі методи (обстеження плода) діляться на неінвазивні і інвазивні.
До основних неінвазивних методів відносять ультразвукове дослідження, яке проводять в порядку скринінгу не менше трьох разів протягом вагітності.
У 10 - 14 тижнів вагітності оцінюють товщину комірного простору плода. Крім того, можна виявити грубі дефекти розвитку. Товщина комірного простору 3 мм і більше - важливий маркер хромосомної патології у плода.
На 18 - 21 му тижні - крім виявлення вродженої патології різної природи, оцінюють наявність ехогенних маркерів хромосомних хвороб, до яких у II триместрі відносять маловоддя і багатоводдя, водянку плода, ЗВУР, кістозні гігроми шиї, вентрікуломегалію, гіперехогенний кишечник, фетоплацентарну недостатність, наявність незвичайного кількостісудин в пуповині і ін.
На терміни 32 - 35 тижні - виявлення пізніх проявів вроджених вад розвитку і функціональна оцінка стану плода. На цьому етапі приймають рішення про тактику майбутнього розродження.
Точність діагностики вроджених вад розвитку складає приблизно 87%. Помилково негативні результати обумовлені наступними причинами: проведення дослідження раніше виникнення видимих анатомічних змін; наявність невеликих вад розвитку (серця, лицьової частини черепа, дистальних відділів кінцівок); положення плоду, що утрудняє візуалізацію окремих органів або частин тіла; недостатньо ретельне проведення дослідження або недостатня кваліфікація фахівця.
На стику XX і XXI століть виникли нові технології, що дозволяють виділити ядерні еритроїдних клітини плоду з кровотоку матері і по ДНК з них діагностувати хромосомні аномалії і моногенні хвороби плода.
До інвазивних методів відносять:
Хоріонбіопсіі і плацентобіопсія (10 - 14-й тиждень вагітності або 20-22 тиждень) виконується трансцервікально або трансабдоминально - аспірація тканини хоріона або плаценти за допомогою голки під ультразвуковим контролем. Ехографія дозволяє встановити локалізацію і товщину гіллястого хоріона, виміряти відстань від зовнішнього і внутрішнього зіву до нижнього краю хоріона для вибору напрямку і глибини введення інструменту, виявляє різні відхилення в розвитку вагітності.
Амніоцентез трансабдомінальний - пункція амніотичної порожнини з метою отримання амніотичної рідини і містяться в ній клітин плоду. В даний час є провідним методом отримання плодового матеріалу в більшості центрів пренатальної діагностики. Оптимальний термін проведення амніоцентеа для визначення каріотипу - 15 - 18 тижнів.
Кордоцентез - являє собою процедуру забору крові з вени пуповини плода під ультразвуковим контролем. Оптимальний термін для проведення - 22 - 24 тижні вагітності.
А так же використовують фетоскоп - огляд плода через ендоскоп, введений трансабдоминально в порожнину амніону, біопсію тканин плода (печінка, селезінка, шкіра, м'язи і ін.).
Застосування інвазивних пренатальних методів діагностики обгрунтовано і доцільно, якщо дотримані наступні умови:
- є ймовірність народження дитини з важким спадковим захворюванням, лікування якого неможливо або малоефективно;
- ризик народження хворої дитини вище ризику ускладнень після застосування методів пренатальної діагностики;
- існує надійний пренатальний тест і є лабораторія, оснащена апаратурою і реактивами, необхідними для його проведення;
- отримано згоду консультованої сім'ї на переривання вагітності.
Основні показання до інвазивної пренатальної діагностики:
Структурна перебудова хромосом у одного з батьків;
Вік матері старше 35 років, батька - старше 40 років;
Народження раніше дитини з множинними вродженими вадами розвитку;
Пренатально діагностуються моногенні захворювання плода;
Наявність маркерів хромосомної патології за даними УЗД або за результатами біохімічного дослідження сироваткових маркерів крові матері;
Ускладнений перебіг вагітності (рецидивна загроза переривання, аномальна кількість навколоплідних вод, гіпотрофія плода).