Парвовірусна інфекція - гостре інфекційне захворювання переважно дитячого віку, що викликається парвовирусом і характеризується різноманітними клінічними проявами. Найбільш часто парвовірусна інфекція проявляється як інфекційна еритема ( «п'ята хвороба»).
У 80-х рр. було встановлено, що цілий ряд захворювань - від інфекційної еритеми і гострого артриту у здорових в іншому людей до апластических кризів і хронічної анемії у ослаблених хворих - обумовлені парвовирусной інфекцією. У вагітних вона може привести до внутрішньоутробної інфекції, водянці плода і його загибелі.
Багато важкі прояви парвовирусной інфекції пов'язані з розмноженням парвовіруса в клітинах еритроїдного паростка кісткового мозку та їх руйнуванням.
До родини парвовирусов відноситься кілька видоспецифических вірусів тварин.
Для людини патогенів тільки парвовирус В19. названий номером зразка сироватки людини, з якою він був вперше виділений. Це дрібний вірус діаметром 20-25 нм без зовнішньої оболонки. Ікосаедрічеськая капсид з двох структурних білків оточує одну плюс або мінус-ланцюг ДНК. Парвовирус В19 високостійкий: він зберігає життєздатність при 16-годинному нагріванні при 60 ° С. У культурах клітин, зазвичай застосовуються в лабораторній практиці, він не розмножується і інфекції у лабораторних тварин не викликає. Культивувати його вдається в клітинах-попередниках еритроцитів, отриманих з кісткового мозку людини, крові, пуповини або печінки плода.
ПАРВОВІРУСНИЙ захворювання зустрічаються в будь-який час року, але найбільш поширене з них - інфекційна еритема - частіше дає спалахи в школах взимку і навесні. При таких спалахах захворює 20-60% дітей і ще у багатьох інфекція протікає безсимптомно.
За даними масових серологічних досліджень, антитіла до парвовірусу В19 мають близько половини дорослих. Відсоток серопозитивних осіб швидко підвищується з 5 до 18 років і продовжує зростати надалі, що вказує на зараження також і дорослих. Хворі заразні в фазі віремії, коли вірус виявляють у мазках із зіву, секреті дихальних шляхів та сироватці.
Дуже заразні хворі з апластичні кризами: описана спалах інфекційної еритеми серед медичних сестер, в якій безсумнівним джерелом інфекції був такий хворий. Хворі інфекційної еритемою значно менш заразливі.
Механізм передачі інфекції в природних умовах неясний. Мабуть, вона передається повітряно-крапельним шляхом або при безпосередньому контакті. Можливо також зараження при інфузії препаратів факторів згортання, навіть оброблених паром і сухим нагріванням.
Завдяки дослідженням на добровольцях відомо, що парвовірусна інфекція має дві фази.
Перша фаза збігається з віремією, що розвивається приблизно через 6 діб після інтраназального введення вірусу сприйнятливим (серонегативним) особам. Віремія триває близько 1 тижня; в перші 2-3 доби спостерігаються загальні симптоми (головний біль, нездужання, біль у м'язах, озноб, лихоманка, свербіж), ретикулоцитопенія. У цей період вірус виділяється із секретами дихальних шляхів. Через кілька днів відбувається незначне зниження рівня гемоглобіну, що зберігається протягом 7-10 діб. Дослідження кісткового мозку в цей період виявляє значне збіднення еритроїдного паростка. Іноді бувають легкі лімфопенія, нейтропенія і тромбоцитопенія.
Друга фаза захворювання настає через 17-18 діб після зараження. До цього часу виремия припиняється, з'являються специфічні IgM-антитіла. Зги антитіла через кілька місяців зникають. На кілька днів пізніше IgM з'являються IgG-антитіла, які зберігаються невизначено довго. У цій фазі вірус з секрету носоглотки зникає, кількість ретикулоцитів в крові нормалізується, протягом 2-3 діб спостерігається плямисто-папульозний висип, на 1-2 добу довше - артралгія або артрит.
Згадані вище дослідження показали, що у здорових людей парвовірусна інфекція швидко проходить без лікування. Її клінічні прояви - інфекційна еритема і артрит - майже безсумнівно обумовлені утворенням імунних комплексів. На користь цього припущення свідчить розвиток інфекційної еритеми у хворих з хронічною віремією при введенні їм нормальних імуноглобулінів.
У хворих з хронічною гемолітичної анемією або імунодефіцитом парвовірусна інфекція часто протікає важко, супроводжуючись великим руйнуванням еритроїдного паростка кісткового мозку. У той час як здорові люди легко переносять припинення еритропоезу на 7-10 діб, при гемолітичної анемії, коли компенсація досягається за рахунок посиленого еритропоезу, руйнування клітин-попередників еритроцитів зазвичай призводить до важкого апластичної криз. У хворих з імунодефіцитом виремия не припиняється, розвивається важка хронічна анемія внаслідок постійного зараження вірусом клітин еритроїдного паростка.
Водянка плода при внутрішньоутробної інфекції пояснюється його потребою в значно більш напруженому, ніж у дорослих, еритропоезі в поєднанні з незрілістю імунної системи.
Парвовирус В19 вибірково прикріплюється до мембранного рецептора еритроцитів - антигену Р, чим і пояснюється тропность цього вірусу до клітин-попередників еритроцитів, особливо до еритробластах і нормобластів. У нечисленних осіб, які не мають антигену Р, парвовирус В19 інфекції не викликає.
Інфекційна еритема (п'ята хвороба) - це найчастіше прояв парвовирусной інфекції; вона зустрічається в основному у дітей і відома також під назвою "п'ята хвороба", даними їй в кінці XIX століття як однієї з шести дитячих інфекцій, що супроводжуються висипом.
Протікає захворювання легко. Яскрава плямистий висип з'являється на щоках ( "нашльопати" щоки). Іноді висипань передує субфебрильна температура. Висип зазвичай плямисто-папульозна і має сітчастий, мереживний вид; вона швидко поширюється на кінцівки. Іноді висип кореподобная, везикулярна, геморагічна або супроводжується свербінням. Зазвичай вона проходить приблизно через тиждень, але протягом наступних тижнів можуть з'являтися преходяшіе висипання, особливо при хвилюванні, фізичному навантаженні, перебуванні на сонці, купанні, зміні навколишньої температури.
Гостра біль у суглобах і артрит - рідкісні у дітей, але часті у дорослих прояви парвовирусной інфекції. Висип у дорослих, навпаки, нерідко відсутня або нетипова - без характерної еритеми на обличчі. У більшості випадків артрит симетрично вражає периферичні суглоби (колінні, суглоби кисті і зап'ястя) і зазвичай проходить через 3 тижні, не залишаючи деструктивних змін. Однак у деяких хворих він тримається кілька місяців, в окремих випадках - кілька років. Невідомо, обумовлений чи затяжний артрит хронічною інфекцією або аутоімунними реакціями. Описані поодинокі випадки, в яких передбачається (але не доведена) зв'язок парвовирусной інфекції з ідіопатичною тромбопітопеніческой пурпурой, гемофагоцитарний синдромом, панцитопенией, артритом, подібним поразки суглобів при Лаймской хвороби, з рецидивуючою парестезією, фіброміалгію, ВКВ, системними васкулітами (в тому числі вузликовим періартерііта , гранулематозом Вегенера, хворобою Кавасакі).
Парвовірусна інфекція - причина більшості раптових апластичні кризів при майже всіх хронічних гемолітичних анеміях, в тому числі серповидноклеточной анемії, ферментопатиях, спадковому мікросфероцітозе, талассемиях, пароксизмальної нічний гемоглобинурии, аутоімунної гемолітичної анемії. Крім того, парвовірусна інфекція може викликати апластичної криз у хворих з гострою крововтратою.
Кризи супроводжуються тяжкою анемією з блідістю, слабкістю, сонливістю. Часто за неcколько днів до кризу відзначаються загальні симптоми. Глибока ретикулоцитопенія тримається 7-10 діб. Клітини еритроїдного паростка в кістковому мозку відсутні, хоча клітин гранулоцитарно-моноцитарного паростка досить. Рівень гемоглобіну може впасти до загрозливого життя межі, що вимагає невідкладного переливання крові.
На відміну від інфекційної еритеми і артриту апластичної криз супроводжується віремією, і такі хворі заразні.
У хворих з імунодефіцитом. ймовірно, через нездатність виробляти в достатній кількості IgG-антитіла, парвовирус В19 НЕ елімінуеруется з організму. Розвивається хронічна інфекція з руйнуванням клітин-попередників еритроцитів в кістковому мозку і анемією, що вимагає регулярних переливань крові. Така анемія описана при ВІЛ-інфекції, вроджених імунодефіцитах, що підтримує хіміотерапії гострого лімфобластного лейкозу, у реципієнтів кісткового мозку.
Хронічна парвовірусна інфекція може бути причиною ідіопатичною аплазії еритроїдного паростка. Анемія, обумовлена цією інфекцією, іноді буває єдиним проявом нерозпізнаними імунодефіциту. Анемія може протікати хвилеподібно; її вдається вилікувати або добитися поліпшення за допомогою нормальних імуноглобулінів. Спектр імунодефіцитів, при яких спостерігається хронічна анемія, викликана парвовирусом В19, і поширеність подібного поєднання поки не вивчені.
У більшості випадків парвовірусна інфекція у вагітних не призводить до інфікування плода і шкідливого впливу на нього не робить. Однак майже у 10% вагітних, які перенесли ПАРВОВІРУСНИЙ інфекцію, плід гине від неиммунной водянки. Смерть плода наступає від важкої анемії і серцевої недостат. Вірус виявляють у тканинах плода, особливо в еритробластах і нормобластів. Вагітним, які можуть заразитися парвовирусом В19, необхідно періодично визначати титр IgM і рівень альфа-фетопротеїну і проводити повторні УЗД, щоб своєчасно виявити водянку плода. У деяких випадках плід переносить водянку і народжується здоровим або, рідше, - з вродженою анемією і гипогаммаглобулинемией, яка не піддається лікуванню нормальними імуноглобулінами.
ПАРВОВІРУСНИЙ інфекцію зазвичай підтверджують виміром титрів специфічних IgM та IgG за допомогою готових наборів для ІФА. Іноді виділяють вірус із сироватки або тканин або виявляють в них вірусні антигени і ДНК. Про гострої інфекції свидетельсвуют характерна клінічна картина і високий титр IgM або виділення самого вірусу, про давно перенесеної - високий титр IgG.
При інфекційної еритеми і гострому артриті вірус із сироватки зазвичай не вдається виділити, але титр IgM високий. При апластична кризах паралельно з високим титром IgM в сироватці визначають велику кількість вірусу продукті або на його ДНК. У кістковому мозку виявляють характерні гігантські еритробластів і гіпоплазію еритроїдного паростка. У хворих з імунодефіцитом антитіла часто не вдається визначити але в сироватці виявляють вірус або його ДНК.
Діагноз внутрішньоутробної інфекції підтверджує водянка плода при наявності в навколоплідних водах або крові плода вірусної ДНК в поєднанні з високим титром специфічних IgM у вагітної.
Лікування ПАРВОВІРУСНИЙ інфекції:
Інфекційна еритема і артрит в більшості випадків лікування не вимагають. При важкому, зокрема затяжному, артриті використовують НПЗП. При апластичної криз зазвичай потрібні переливання еритроцитарної маси. При анемії у хворих з імунодефіцитом застосовують нормальний імуноглобулін для в / в введення, що містить антитіла до парвовірусу В19. З його допомогою вдається домогтися лікування або хоча б придушення парвовирусной інфекції.
Профілактика ПАРВОВІРУСНИЙ інфекції:
При контакті з парвовирусной інфекцією профілактичне застосування цього препарату показано хворим з імунодефіцитом і хронічної гемолітичної анемією і вагітним, однак дієвість такої імунопрофілактики, проведеної безпосередньо перед або відразу після зараження, не встановлена.
Щоб зменшити ймовірність зараження, особам групи ризику слід мити руки перед їжею і після контакту з хворими.
Хворі з апластичної криз і хронічною інфекцією, викликаної парвовирусом В19, на відміну від хворих на інфекційну еритемою і артритом представляють собою джерело лікарняної інфекції. Їх госпіталізують в окремі палати і дотримуються контактну і респіраторну ізоляцію.
Вакцина проти парвовіруса В19 поки не створена, але досліджується можливість її отримання за допомогою зараженої рекомбінантним бакуловірусів лінії клітин комах, яка експрессірует білки капсида парвовіруса В19, що не викликають захворювання, але володіють імуногенні властивості.