ОТРИМАННЯ МОДЕЛІ великовогнищевий інфаркт МІОКАРДА У ГОСТРОМУ експериментів на щурах
Джіджіхія К.М. 1 Каде А.Х. 1 Занин С.А. 1 Самоследова Д.А. 1 Джіджіхія З.М. 1
Існує безліч моделей інфаркту міокарда в гострому експерименті. У літературі описані метод діатермокоагуляції, оклюзійні моделі, моделі з оборотної окклюзией, індукція інфаркту міокарда гормональними зрушеннями, характерними для цукрового діабету 2 типу та стресових состоя- ний - методика Паніна та інші. При цьому у кожної моделі є певні недоліки: в одних випадках висока травматизація тварини, наявність певного хірургічного досвіду оператора, в інших - висока технічна оснащеність експерименту і економічні витрати на його проведення. Нами зроблена спроба створення крупноочагового інфаркту міокарда в гострому експерименті на щурах c мінімальної технічною оснащеністю процесу, низькими економічними витратами, травматизацією тваринного і високим ступенем достовірності отримання крупноочагового інфаркту міокарда, підтвердженого електрокардіографічно.
12. Himory N. Matsuura A.A simple technique for occlusion and reperfusion of coronary artery in conscious rats // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. - P. 1719-1725.
Інфаркт міокарда (ІМ) - це ішемічний некроз серцевого м'яза, що розвивається в результаті гострої недостатності коронарного кровотоку. У 99% випадків причиною трансмурального ІМ є тромбоз коронарної артерії в області виразок або растрескавшейся атеросклеротичної бляшки [1, 4]. У кожному третьому випадку ІМ закінчується летально [2, 5]. Відомо, що ІМ є однією з провідних причин смертності та інвалідизації людей.
Сьогодні в кардіології інтенсивно ведуться дослідження [11, 13], основними цілями і завданнями яких є розробка методів кардіопротекції, які дозволили б зменшити зону ІМ і знизити ризик розвитку ускладнень, пов'язаних з ним. Одним з найбільш поширених експериментальних методів вивчення цієї проблеми є моделювання ІМ на лабораторних тваринах. Слід зазначити, що експериментальні моделі не можуть дати повної картини ІМ в силу того, що у людини до цього захворювання призводить довгий, іноді багаторічний, період розвитку доклінічних процесів - «передінфарктному компонент», а у тварини в результаті експериментального впливу виникає на тлі повного здоров'я і активності компенсаторно-пристосувальних реакцій [4]. Незважаючи на відсутність «передінфарктний компонента» патогенезу ІМ при його експериментальному моделюванні, все ж видається можливим вирішити деякі важливі завдання цього важкого захворювання.
Існує безліч моделей гострого ІМ в гострому експерименті. У літературі описані диатермокоагуляция міжшлуночкової артерії [9], оклюзійні моделі [3, 10], моделі з оборотної окклюзией [12], індукція ІМ гормональними зрушеннями, характерними для СД 2 типу і стресових станів - методика Паніна [7], ІМ на серцях віддалених з організму тварини (ретроградна перфузия по Лангендор- фу) [8, 11]. При цьому у кожної моделі є певні недоліки: в одних випадках висока травматичність тварини, наявність певного хірургічного досвіду оператора, в інших - висока технічна оснащеність експерименту і економічні витрати на його проведення. Нами зроблена спроба створення крупноочагового інфаркту міокарда в гострому експерименті на щурах зі спробою усунення всіх недоліків, зазначених вище.
У зв'язку з цим ми вважаємо, що найбільш наближеними до реальних умов є такі експериментальні моделі, які дозволяли б вивчати формування ІМ в живому організмі тварини. При цьому безсумнівним гідністю таких моделей була б максимальний ступінь відтворюваності ІМ на тлі простоти виконання в технічному плані.
Мета дослідження: створення моделі крупноочагового інфаркту міокарда в гострому експерименті на щурах для подальшого вивчення механізмів ішемічного пре- і посткондіціонірованія.
Матеріали і методи дослідження
Моделювання гострого порушення коронарного кровообігу проводилося в умовах лабораторії кафедри загальної та клінічної патофізіології. Дослідження проводилося на 20 нелінійних щурах (самцях і самках), середня вага яких склав 160-20 гр. Щурів наркотизуйте внутрішньом'язовим введенням 0,12-0,15 мл ксіланіта, після чого підшкірно вводили 0,02-0,03 мл атропіну. Протекцію зовнішнього дихання виконували за допомогою апарату штучної вентиляції легенів «Віта-1». Оперативний доступ здійснювався в наступній послідовності: спочатку розсікали шкіру грудей і отпрепаровивают її від підлеглих тканин, потім шкірний клапоть видаляли (рис. 1а). Далі перетинали поверхневу і глибоку грудні м'язи в місцях їх прикріплення до клювовидному відростка лопатки, дельтоподібного бугристости плечової кістки і грудині і оголювали ребра.
Мал. 1. Етапи операції (пояснення в тексті)
Після цього між IV і V, а також V і VI ребрами з обох сторін розсікали зовнішні і внутрішні міжреберні м'язи поперечнимрозрізом довжиною 2-3 см з видаленням V ребер і ділянки грудини, тим самим, формуючи доступ в грудну порожнину (рис. 1б) . Після цього краю операційної рани брали на затискачі і відводили в протилежні сторони для збільшення площі операційного поля. Потім розкривали перикард, повністю оголюючи серце. На його задньої поверхні виділяли задню межжелудочковую гілка правої коронарної артерії, підводили під неї лігатуру і зав'язували, повністю, перекриваючи кровотік, тим самим, формуючи гостру тотальну ішемію всієї зони, кровоснабжаемой цієї артерією (рис. 1в). Уже через 10-15 хв можна було відрізнити ішемізовані ділянки лівого шлуночка від інтактних.
Результати дослідження та їх обговорення
ІМ підтверджувався даними електрокардіографії. Параметри ЕКГ реєстрували електрокардіографом ЕК1Т-1 / 3-07 «Аксион» зі швидкістю плівки 50 мм / сек і вольтажем 20 мВ / мм в трьох стандартних відведеннях.
Через 1 хв після створення ішемії на ЕКГ з'являлися поодинокі екстрасистоли. Згідно електрофізіологічних механізмів аритмій їх генез пов'язаний з виникненням критичної активності за механізмом ранніх постдеполярізацій [6].
Через 3 хв на ЕКГ продовжували реєструватися екстрасистоли, але вже за механізмом пізньої постдеполярізаціі (рис. 2а).
Поява екстрасистол за типом тригемінії (див. Рис. 2а) свідчить про наростання в міокарді ішемії і розвитку виражених електролітних розладів [6].
На 6 хв реєстрації ЕКГ чітко виявляються ознаки інфаркту міокарда з елевацією сегмента S-T (рис. 2б).
Мал. 2. а - 3-тя хв перев'язки задньої міжшлуночкової гілки лівої коронарної артерії; б - 6-я хв перев'язки задньої міжшлуночкової гілки лівої коронарної артерії; в - 10-я хв перев'язки задньої міжшлуночкової гілки лівої коронарної артерії
На 10 хв (рис. 2в) перев'язки задньої міжшлуночкової гілки лівої коронарної артерії з'являються окремі шлуночкові скорочення, що свідчить про роз'єднанні координації діяльності між передсердями і шлуночками з включенням механізмів патологічної автоматии і декрементного проведення імпульсу [6].
На 15 хв на ЕКГ реєструється ідіовентрікулярний ритм з виникненням асистолії.
Запропонований нами метод моделювання ІМ має свої переваги - це простота виконання гострого експерименту; можливість вивчення захворювання в реальному часі; мінімальна технічна оснащеність експерименту.
Даний метод моделювання ІМ в гострому експерименті може бути використаний для вивчення як клінічних, так теоретичних аспектів даної патології.
Шантиз А.Ю. д.б.н. професор, завідувач кафедри анатомії с.-г. тварин ФГБОУ ВПО «Кубанський державний аграрний університет», м Житомир;
Абушкевіч В.Г. д.м.н. професор кафедри нормальної фізіології ГБОУ ВПО КубГМУ МінздравсоцразвітіяУкаіни, м Житомир;
Єлісєєва Л.Н. д.м.н. професор, заслужений працівник охорони здоров'я Кубані, головний позаштатний терапевт ДЗ КК, завідувач кафедри факультетської терапії ГБОУ ВПО КубГМУ МінздравсоцразвітіяУкаіни, м Житомир.
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)