Після отримання хороших результатів в дослідженні TARGET, який демонстрував невідому збільшення в 2 рази виживання без прогресування хворих на рак нирки резистентних до цитокиновой терапії, були ініційовані європейське (EU-ARCCS) і северо¬амеріканское (US-ARCCS) дослідження широкого доступу (Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib ) для того, щоб зробити сорафеніб (Нексавар) доступним пацієнтам до його реєстрації.
Нексавар і програми широкого доступу: найбільший досвід застосування таргетних препаратів
Дослідження широкого доступу є відкритими дослідженнями III6 фази, максимально наближеними до реальної клінічній практиці, за рахунок відсутності суворого відбору пацієнтів і включення хворих, які не підходили для дослідження TARGET, а так само інших досліджень II фази (несветлоклеточние варіанти раку нирки, метастази в головний мозок , ХНН, попередня терапія таргетними препаратами, статус за шкалою ECOG 2).
Включення практично всіх хворих на рак нирки в програми широкого доступу дозволили зрозуміти, чи поширюються позитивні результати дослідження TARGET на більш різнорідну групу пацієнтів, відповідає реальній клінічній практиці.
EU-ARCCS: дизайн дослідження
1. Критеріями включення в EU-ARCCS був поширений, прогресуючий рак нирки, відсутність ефекту від 1-й і більше ліній терапії, або неможливість проведення цитокиновой терапії.
2. Остання група пацієнтів отримувала Нексавар в якості першої лінії лікування.
3. Допускалось включення пацієнтів з безсимптомними метастазами в головний мозок і статусом ECOG 2. Кінцевою метою дослідження була оцінка безпеки, виживання без прогресування і загальної виживаності.
EU-ARCCS: характеристика хворих
Сорок відсотків включених пацієнтів були старше 65 років, 15% мали статус ECOG - 2, 20% мали несветлоклеточние варіанти раку нирки і 28% отримували Нексавар в якості першої лінії лікування.
Загальний відповідь на проведену терапію Нексаваром склав 72,8% при медіані виживаності без прогресування 6,8 місяців (6,2-7,5).
EU-ARCCS: Нексавар був ефективний в різних підгрупах хворих
Заслуговує на увагу той факт, що ефективність Нексавара залишалася високою в усіх вікових групах, у хворих з важким загальносоматичних статусом, у хворих з несветлоклеточнимі варіантами раку нирки, включаючи саркоматоідний тип.
• Нексавар був ефективний при будь-якої локалізації метастазів.
• Хороший відповідь на лікування відзначений у пацієнтів з мультиорганної метастазами і навіть з метастазами в головний мозок, серед яких сумарний відповідь на лікування склав 60,7% при медіані виживаності
без прогресування 7,4 місяця.
EU-ARCCS: Нексавар показав ефективність в якості першої і другої лінії терапії
Найважливішим результатом дослідження є той факт, що Нексавар підтвердив свою
високу ефективність при призначенні в якості першої лінії терапії метастатичного раку нирки. Загальний відповідь на лікування у хворих, які отримували Нексавар в якості першої лінії терапії був таким же високим як і у хворих, які отримували препарат в якості другої лінії,
(N Am) ARCCS: дизайн дослідження
Дизайн північно-американського дослідження широкого доступу був схожий на дизайн
європейського дослідження і дозволяв включати практично всіх пациенто з нерезектабельних, рецидивних і метастатичним раком нирки, включаючи
хворих з метастазами в головний мозок і ХНН.
Всі пацієнти отримували Нексавар по 400 мг 2 рази на добу до прогресування або розвитку непереносимості. Кінцевою метою з'явилися оцінка об'єктивної відповіді, часу до прогресування, виживання без прогресування, загального виживання і переносимості лікування.
N Am ARCCS: характеристика хворих
Половина пацієнтів, включених у дослідження (935 з 1 871 досягли клінічної відповіді хворих), отримували Нексавар в якості першої лінії терапії.
Хворі, які отримували Нексавар в якості першої або другої лінії терапії, не відрізнялися за кількістю метастазів і їх локалізації, співвідношенню гістологічних варіантів раку нирки і віком.
N Am ARCCS: Нексавар був ефективний в різних підгрупах хворих
Нексавар продемонстрував свою ефективність у пацієнтів з метастазами в головний мозок (74%), пацієнтів старше 65 років (84%), папілярних (81%) і хромофобная (94%) варіантами раку нирки.
Таким чином, були отримані нові дані, які показали ефективність сорафеніба, у значно більш широкій популяції пацієнтів, ніж в інших дослідженнях другої і третьої фази.
N Am ARCCS: відповідь на терапію
Сумарний відповідь на лікування Нексаваром у хворих, які отримували його в якості першої і другої лінії терапії був однаково високим і склав 83% і 84% відповідно.
N Am ARCCS: ВБП у хворих отримували Нексавар в якості першої лінії терапії
Медіана виживання без прогресування у 224 хворих, які тривалий час отримували Нексавар в якості першої лінії терапії склала 8,1 місяця (35,1 тижні) і була вищою, ніж в дослідженні TARGET - 24 тижні (можливо вплив фактора селекції хворих), де всі пацієнти отримували Нексавар в якості другої лінії терапії, що підтверджує ефективність Нексавара, як препарат першої лінії у хворих на метастатичний рак нирки.
Нексавар в якості першої лінії терапії раку нирки
Ф Кілька рандомізованих досліджень другої фази, де Нексавар вивчався в якості першої лінії терапії поширеного раку нирки самостійно, або в поєднанні з інтерфероном альфа, показали однаково високий загальний відповідь (76% -79%) на лікування при медіані загальної виживаності від 5,7 до 9,2 місяців, що відповідає даним досліджень широкого доступу.
N Am ARCCS: переносимість Нексавара
1. Переносимость Нексавара в дослідженнях широкого доступу була хорошою.
2. Побічні ефекти 3-4 ступеня спостерігалися досить рідко (3-8%) і відповідали результатами дослідження TARGET, що ще раз підтверджує об'єктивність подібних досліджень і можливість використання результатів для практичної охорони здоров'я.
Нескавар (Сорафеніб) - явлеется ефективним таргетних препаратів для лікування метастатичного раку нирки. Нескавар високоефективний і безпечний в якості першої і другої лінії терапії метастатичного раку нирки.
Нескавар продемонстрував свою ефективність у хворих з усіма гістологічними варіантами раку нирки, у хворих з церебральними метастазами, у хворих отримують терапію іншими таргетними препаратами, в підгрупі хворих у віці до 65 років.
1. Нексавар (Сорафеніб) - мультікіназний інгібітор, активний при пероральному прийомі.
2. Нексавар пригнічує проліферацію пухлинних клітин і пухлинний ангіогенез.
3. Нексавар продемонстрував ефективність у хворих світлоклітинним раком нирки в дослідженнях III фази, де достовірно збільшував в 2 рази виживаність без прогресування і поліпшував загальну виживаність хворих резистентних до цитокиновой терапії інтерфероном альфа і интерлейкином-2.
Нексавар в порівнянні з іншими таргетними препаратами
У порівнянні з іншими таргетними препаратами, ефективними для лікування хворих на рак нирки, Нексавар має більш широкий спектр пухлинних і ангіогенних мишений, що дозволяє прогнозувати його високу активність у широкій популяції пацієнтів.
Після отримання хороших результатів в дослідженні TARGET, який демонстрував невідому збільшення в 2 рази виживання без прогресування хворих на рак нирки резистентних до цитокиновой терапії, були ініційовані європейське (EU-ARCCS) і северо¬амеріканское (US-ARCCS) дослідження широкого доступу (Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib ) для того, щоб зробити сорафеніб (Нексавар) доступним пацієнтам до його реєстрації.
Нексавар і програми широкого доступу: найбільший досвід застосування таргетних препаратів
Дослідження широкого доступу є відкритими дослідженнями III6 фази, максимально наближеними до реальної клінічній практиці, за рахунок відсутності суворого відбору пацієнтів і включення хворих, які не підходили для дослідження TARGET, а так само інших досліджень II фази (несветлоклеточние варіанти раку нирки, метастази в головний мозок , ХНН, попередня терапія таргетними препаратами, статус за шкалою ECOG 2).
Включення практично всіх хворих на рак нирки в програми широкого доступу дозволили зрозуміти, чи поширюються позитивні результати дослідження TARGET на більш різнорідну групу пацієнтів, відповідає реальній клінічній практиці.
EU-ARCCS: дизайн дослідження
1. Критеріями включення в EU-ARCCS був поширений, прогресуючий рак нирки, відсутність ефекту від 1-й і більше ліній терапії, або неможливість проведення цитокиновой терапії.
2. Остання група пацієнтів отримувала Нексавар в якості першої лінії лікування.
3. Допускалось включення пацієнтів з безсимптомними метастазами в головний мозок і статусом ECOG 2. Кінцевою метою дослідження була оцінка безпеки, виживання без прогресування і загальної виживаності.
EU-ARCCS: характеристика хворих
Сорок відсотків включених пацієнтів були старше 65 років, 15% мали статус ECOG - 2, 20% мали несветлоклеточние варіанти раку нирки і 28% отримували Нексавар в якості першої лінії лікування.
Загальний відповідь на проведену терапію Нексаваром склав 72,8% при медіані виживаності без прогресування 6,8 місяців (6,2-7,5).
EU-ARCCS: Нексавар був ефективний в різних підгрупах хворих
Заслуговує на увагу той факт, що ефективність Нексавара залишалася високою в усіх вікових групах, у хворих з важким загальносоматичних статусом, у хворих з несветлоклеточнимі варіантами раку нирки, включаючи саркоматоідний тип.
• Нексавар був ефективний при будь-якої локалізації метастазів.
• Хороший відповідь на лікування відзначений у пацієнтів з мультиорганної метастазами і навіть з метастазами в головний мозок, серед яких сумарний відповідь на лікування склав 60,7% при медіані виживаності без прогресування 7,4 місяця.
EU-ARCCS: Нексавар показав ефективність в якості першої і другої лінії терапії
Найважливішим результатом дослідження є той факт, що Нексавар підтвердив свою
високу ефективність при призначенні в якості першої лінії терапії метастатичного раку нирки. Загальний відповідь на лікування у хворих, які отримували Нексавар в якості першої лінії терапії був таким же високим як і у хворих, які отримували препарат в якості другої лінії, і склав 70,6%.
(N Am) ARCCS: дизайн дослідження
Дизайн північно-американського дослідження широкого доступу був схожий на дизайн європейського дослідження і дозволяв включати практично всіх пациенто з нерезектабельних, рецидивних і метастатичним раком нирки, включаючи хворих з метастазами в головний мозок і ХНН.
Всі пацієнти отримували Нексавар по 400 мг 2 рази на добу до прогресування або розвитку непереносимості. Кінцевою метою з'явилися оцінка об'єктивної відповіді, часу до прогресування, виживання без прогресування, загального виживання і переносимості лікування.
N Am ARCCS: характеристика хворих
Половина пацієнтів, включених у дослідження (935 з 1 871 досягли клінічної відповіді хворих), отримували Нексавар в якості першої лінії терапії.
Хворі, які отримували Нексавар в якості першої або другої лінії терапії, не відрізнялися за кількістю метастазів і їх локалізації, співвідношенню гістологічних варіантів раку нирки і віком.
N Am ARCCS: Нексавар був ефективний в різних підгрупах хворих
Нексавар продемонстрував свою ефективність у пацієнтів з метастазами в головний мозок (74%), пацієнтів старше 65 років (84%), папілярних (81%) і хромофобная (94%) варіантами раку нирки.
Таким чином, були отримані нові дані, які показали ефективність сорафеніба, у значно більш широкій популяції пацієнтів, ніж в інших дослідженнях другої і третьої фази.
N Am ARCCS: відповідь на терапію
Сумарний відповідь на лікування Нексаваром у хворих, які отримували його в якості першої і другої лінії терапії був однаково високим і склав 83% і 84% відповідно.
N Am ARCCS: ВБП у хворих отримували Нексавар в якості першої лінії терапії
Медіана виживання без прогресування у 224 хворих, які тривалий час отримували Нексавар в якості першої лінії терапії склала 8,1 місяця (35,1 тижні) і була вищою, ніж в дослідженні TARGET - 24 тижні (можливо вплив фактора селекції хворих), де всі пацієнти отримували Нексавар в якості другої лінії терапії, що підтверджує ефективність Нексавара. як препарат першої лінії у хворих на метастатичний рак нирки.
Нексавар в якості першої лінії терапії раку нирки
Ф Кілька рандомізованих досліджень другої фази, де Нексавар вивчався в якості першої лінії терапії поширеного раку нирки самостійно, або в поєднанні з інтерфероном альфа, показали однаково високий загальний відповідь (76% -79%) на лікування при медіані загальної виживаності від 5,7 до 9,2 місяців, що відповідає даним досліджень широкого доступу.
N Am ARCCS: переносимість Нексавара
1. Переносимость Нексавара в дослідженнях широкого доступу була хорошою.
2. Побічні ефекти 3-4 ступеня спостерігалися досить рідко (3-8%) і відповідали результатами дослідження TARGET, що ще раз підтверджує об'єктивність подібних досліджень і можливість використання результатів для практичної охорони здоров'я.
Нескавар (Сорафеніб) - явлеется ефективним таргетних препаратів для лікування метастатичного раку нирки. Нескавар високоефективний і безпечний в якості першої і другої лінії терапії метастатичного раку нирки.
Нескавар продемонстрував свою ефективність у хворих з усіма гістологічними варіантами раку нирки, у хворих з церебральними метастазами, у хворих отримують терапію іншими таргетними препаратами, в підгрупі хворих у віці до 65 років.