Російський онкологічний науковий центр ім. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
МРЛ - високочутлива до хіміотерапії пухлина. При локалізованому процесі об'єктивний ефект вдається отримати у 70 - 90% хворих, а у 40 - 50% - повну ремісію. Однак тільки 10 - 15% пацієнтів живуть 5 років і більше. Більше 80% хворих з локалізованим процесом і майже всім хворим з поширеним процесом найближчим часом буде необхідна II лінія лікування для рефрактерного і рецидивуючого МРЛ. Однак до теперішнього часу не розроблені ефективні режими II лінії хіміотерапії. З цієї точки зору, найбільш перспективними можуть бути нові хіміопрепарати, що не володіють перехресною резистентністю, які проходять в даний час клінічні випробування. Серед них, в першу чергу, це інгібітори топоізомерази I - топотекан і иринотекан. а також таксани - таксотер і таксол. Топотекан як I лінія лікування МРЛ
Т проявив свою активність при метастазах дрібноклітинного раку в мозок. Так, Depierre зазначив об'єктивний ефект у 5 з 9 хворих МРЛ з метастазами в мозок, а, за даними EORTC, з 11 хворих, чутливих до Т, у 4 було відзначено об'єктивне поліпшення при метастазах в мозок [29].
Національний раковий інститут (США) в даний час проводить дослідження по комбінації топотекан з іншими цитостатиками, включаючи циклофосфан, таксолу, і з променевою терапією. Вивчається також роль колониестимулирующих факторів.
Примітка. Побічні явища при такій схемі лікування склали: нейтропенія III ступеня - 90% циклів; тромбоцитопенія IV ступеня - 18% циклів.
Cole і співавт. [33] також на конференції ASCO повідомили про I фазі клінічних випробувань комбінації інгібіторів топоізомераз I і II - топотекана і етопозиду в якості I лінії лікування МРЛ. топотекан вводили від 0,5 мг / м 2 до 0,75 мг / м 2 до введення етопозиду 5 днів поспіль, а етопозид вводили в дозі 60 мг / м 2 після введення топотекан також 5 днів поспіль кожні 3 тижні. Оцінені були 12 хворих, у всіх була відзначена як мінімум часткова ремісія. Нейтропенія IV ступеня була у 5 хворих (на 9 курсах). Серед негематологічної токсичності була лише алопеція.
Результати I і II фази клінічних випробувань топотекана при МРЛ є обіцяють. Топотекан демонструє значну протипухлинну активність при чутливому, рефрактерном і рецидивуючому МРЛ. ОЕ, досягнутий у 39% нелікованих хворих з поширеним процесом, є досить високим. Особливо важливо, що при проведенні III фази порівняльного випробування була показана еквівалентність монохіміотерапії топотекан і трикомпонентної комбінації за схемою CAV. Необхідне подальше вивчення топотекан в комбінованій хіміотерапії з іншими цитостатиками при поширеному і локалізованому МРЛ в якості II і I лінії лікування, а також в комбінації з променевою терапією.
Рак яєчників (РЯ) є чутливою до хіміотерапії на злоякісну пухлину. При II фазі клінічних випробувань свою активність при РЯ продемонстрували циклофосфан, фторурацил, тіофосфамід, доксорубіцин. цисплатин. карбоплатин. ифосфамид, вепезід, таксани (таксотер і таксол). Їх активність коливається від 20 до 70%. Стандартної I лінією лікування хворих з поширеним РЯ є комбінація циклофосфан + цисплатин (карбоплатин). При рецидиві захворювання або прогресуванні на тлі I лінії лікування іноді використовувалися такі препарати, як гексаметілмеламін, ифосфамид, етопозид з ефективністю у 8-26% пацієнток, а також таксол - у 25-27%, гемзар - у 29%, навельбін - у 15 % хворих.
Всього в дослідження було включено 226 хворих РЯ (табл. 6).