Морфофункціональна характеристика органів кровотворення і імуногенезу. Унітарна теорія кровотворення .Д.Максімова і її сучасне трактування. Стовбурові кровотворні клітини. Ембріональний кровотворення у внезародишевих органах, печінки, червоному кістковому мозку, тимусі, селезінці і лімфатичних вузлах.
СИСТЕМА ОРГАНІВ Кровотворення І ІМУННОЇ ЗАХИСТУ - сукупність органів Підтримую гомеостах системи крові та імунно компетентних к-ок.
- ЦЕНТРАЛЬНІ - ККМ (еритроцити, тромбоцити, гранулоцити, попередники лімфоцитів) і тимус (лімфопоез).
- ПЕРИФЕРИЧНІ (селезінка, лімфатичні і гемолімфатичні вузли) - тут відбувається розмноження принесених з центральних органів Т - і В-лімфоцитів і спеціалізація їх під впливом антигенів в ефекторні к-ки і до-ки пам'яті. Крім того тут гинуть к-ки крові, що завершили свій життєвий цикл.
МАКСИМОВ - Унітарна теорія: все розмаїття форм клітин крові розвивається з єдиної СК.
Унітарна теорія була сформульована в 1961р Тилем і Маккуллохом - метод радіаційних химер (химери - містять к-ки 2-х і більше генотипів. Виділили ККМ і вводілісуспензію к-ок ККМ хворим мишам, вони видужували. Брали селезінку цієї миші і знаходили в ній осередки к-ок колоній: еритроїдних, гранулоцитарних, мегакаріоцітарном, вирізали одну колонію і пересаджували її облученной мишці. → відбувалося відновлення всіх паростків кровотворення. Таким чином кожна колонія містить поліпотентні СК, яка відновлює паростки кровотворення .
- поліпотентної - дає початок всім к-кам крові
- здатність до самопідтримки. зберігає постійне кількість в організмі.
Більш СК (молоді) - розвиваються і знаходяться в ККМ
Менш СК (більш зрілі) - в селезінці
- Розмножуються дуже повільно і рідко - тривалість мітотичного циклу - 5-6 днів. Біологічний сенс - захист від можливих мутацій в S-періоді. При регенерації ККМ цикл може скорочується до 8-12 годин.
- Здатні до міграції через кров.
- Схожі на малий лімфоцит
- Мають різко конденсований хроматин ядра, 1-2 ядерця
- Залишитися в складі стволового відділу (ймовірність 0,6)
- Можуть увійти в транзитний відділ і почати шлях до диференціювання і загибелі.
У регуляції долі СК бере участь:
Ø САФ - фактор активує СК, забезпечує підтримку СК
Ø Фактори, що виділяються тімоцітамі - збільшують дозу появи гранулоцитів
Ø Мікрооточення - клітини строми. МЕХ-М ДІЇ: СК по гіпотезі Скофілда займають певні «ніші», кількість «ніш» обмежена і постійно, доля клітини залежить від мікрооточення: немає ніші → шлях до диференціювання і загибелі.
ПолуСК - активно розмножуються; фактори розмноження:
Ø ІЛ-3 - гуморальний білковий фактор виділяється активованими Т-лімфоцитами, клітинами строми ККМ і клітинами епідермісу. Відповідає за диференціювання полуСК, його недолік підсилює гемопоез в усіх напрямках відразу.
Ø Щоб змінити чисельність клітин кожного ряду потрібна додаткова специфічна регуляція гуморальними факторами: фактори глікопротеідной природи, які виділяються макрофагами, фібробластами і Т-лімфоцитами, а так же фактор ГМ-КСФ - визначає розвиток в сторону гранулоцитів.
Ембріональні ГЕМОПОЕЗ - розвиток крові як тканини, змінюються місця локалізації кровотворення. Виділяють 3 періоди:
- МЕЗОБЛАСТІЧЕСКІЙ ПЕРІОД - на 2-3 тижні в стінці жовткового мішка. Триває до 12 тижні. Протікає інтраваскулярного. У мезенхіми є осередки Екстраваскулярний кровотворення. 2 типу кровотворення:
- Мегалобластичного - з мезенхіми утворюються кров'яні острівці → СК (перша генерація) → первинні еритробластів (великі клітини з ядром або без нього) → мегалобластов → первинні еритроцити (містять ембріональний гемоглобін)
- Нормобластіческого - СК → еритробласт → вторинний еритробласт (дрібні, без'ядерні) → нормоцити
- Гепатоліенального (печінковий) - тут утворюється друга генерація СК
- Печінка - починається з 5 тижні. Екстраваскулярний протікає еритропоез (до 5 місяці): СК → бласти → вторинні еритроцити (дрібні, без'ядерні). На 2-7 місяці йде екстраваскулярний гранулоцитопоез. З 16 тижня з'являються осередки тромбоцітопоеза.
- Тимус - на 2 місяці з СК розвиваються Т-лімфоцити.
- СЛЕЗЕНКО - на 4-5 місяці: еритропоез, гранулоцитопоез, тромбоцитопоез - мієлоїдна кровотворення (освіта всіх клітин крові крім лімфоцитів). З 7 місяці мієлоїдний кровотворення згасає і посилюється лімфоцітопоеза.
- Лімфатичний вузол - 9-10 тиждень - мієлопоез, 8-15 - заселення лімфоцитами. З 16 тижня - тільки лімфопоез.
- Медулярная - в ККМ з'являється 3-тя генерація СК. Починається з 10 тижні, до кінця 5 місяці стає основним органом коветворенія. З 12 тижні гранулоцитопоез, пізніше посилюється ерітроцітопоез.
Морфофункціональна характеристика центральних органів кровотворення і імуногенезу. Будова кісткового мозку. Стромальні клітини, поняття про мікрооточенні. Особливості кровопостачання. Гемопоетичні клітини і регуляція їх розвитку в постембріональний період.
ЦЕНТРАЛЬНІ ОРГАНИ Кровотворення - ККМ (еритроцити, тромбоцити, гранулоцити, попередники лімфоцитів) і тимус (лімфопоез).
РОЗВИТОК ККМ: вперше моявляется на 2-му місяці імуногенезу в ключиці, на 3 місяці в плоских кістках, на 4 - в трубчастих. Все розвивається з мезенхіми. До 11 тижні - остеобластичні ККМ - тут знаходяться СКК і створюється мікрооточення. З 14 тижні утворюються гемопоетичні острівці. Тут розвиваються всі клітини мієлоїдного ряду, а так же В-лімфоцити і попередники Т-лімфоцитів.
ЖКМ - з мезенхіми - скупчення жирових клітин, в разі великих крововтрат може заселятися СК і полуСК. Співвідношення між ККМ і ЖКМ може змінюватися: з віком, зі зміною умов харчування, нервові фактори. ККМ регулює своє кількість в організмі. Для ↑ обсягу ККМ → резорбція (руйнування) кісткових балок (при анемії). Для кровотворення → розростання ЖКМ, при цьому жирові клітини перетворюються в ретикулярні клітини строми, заміна оборотна. ЖКМ ніколи не використовується організмом на харчування, його функція - регулювання обсягу кровотворних тканин.
ККМ - зростання безмежний, не може існувати без кісткових тканин
Ø СТРОМА ОРГАНУ - кожна розвивається клітина крові на ¾ поверхні контактує зі стромою
o Ретикулярная тканину - ретикулярні клітини виділяють паросткові фактори для розвиваються клітин крові. Тут же розташовуються остеогенні клітини - виробляють фактори, що регулюють паростки кровотворення і волокна (опорна функція).
o Спеціалізований ділянку кров'яного русла - сфінктери працюють по черзі, відбувається застій крові в венозних синусоїдах - ефективний обмін клітинами між кров'ю і кровотворної тканиною. Стінка венозного синусоїда: базальнамембрана переривчаста, немає щільних контактів між клітинами ендотелію, адвентіціальние клітини. Оздаются тимчасові канали, за якими йде транспорт зрілих клітин крові. ОСОБЛИВОСТІ: міграція доступна тільки легко деформується клітинам. Для без'ядерного еритроцита це пріверка на гнучкість цитоскелету. Ендотелій виділяє КСФ і дізнається зрілі клітини крові.
o Макрофаги - знищують дефектні клітини, секретують БАВ (До КСФ, ІЛ, простогландини і т.д.)
Ø ЩО РОЗВИВАЮТЬСЯ клітки КРОВІ - розташування клітин не хаотично - гемопоетичні острівці:
o ерітробластіческого - в центрі завжди лежить макрофаг, передає залізо для утворення гемоглобіну
o гранулоцитарних - розташовуються по периферії кістковомозкових порожнин, оточені протеогликанами
o мегакаріоцітарном - лежать поблизу синусоидов.
o лімфоцитарний - групами оточують кровоносні судини.
Морфофункціональна характеристика центральних органів кровотворення і імуногенезу. Участь тимуса у формуванні системи органів імунітету. Характеристика клітин «мікрооточення» для тимоцитов коркового і мозкового речовини. Ендокринна функція. Вікова і акцидентальная інволюція.
ЦЕНТРАЛЬНІ ОРГАНИ Кровотворення - ККМ (еритроцити, тромбоцити, гранулоцити, попередники лімфоцитів) і тимус (лімфопоез).
Тимус - непарний орган, лежить за грудиною, тут з попередників Т-лімфоцитів розвиваються Т-лімфоцити.
РОЗВИТОК: в кінці 1 місяця ембріогенезу з епітелію глоткової кишки на рівні 3-4 пари зябрових кишень. Утворений епітеліальними тижамі. На 7 тижні заселяється лімфоцитами, на 11-12 тижні з'являються специфічні рецептори Т-лімфоцитів. На3 місяці формується коркова і мозкова речовина. До 6 місяця розвиток закінчується.
БУДОВА: з поверхні капсула, від неї перегородки які ділять на часточки, в часточках світле кіркова речовина і темне мозковий.
- Епітеліальних тканин (ретікулоюпітеліальная) - зірчасті за формою клітини, відростки з'єднані десмосомами. Три різновиди клітин:
- Малодиференційовані - на кордоні коркового і мозкового речовини - поділ відновлення епітеліального шару
- Клітини-няньки - в поглибленнях мембрани цих клітин знаходяться незрілі лімфоцити. Клітини розташовуються в зовнішній зоні кори, ізолюють лімфоцити від дії антигенів.
- Секреторні клітини - виділяють тимопоетин і тимозин - викликають перші ознаки диференціювання в Т-напрямку. Тімулін і Тимусна гуморальний фактор - необхідні для дозрівання Т-лімфоцитів.
- СПЕЦІАЛІЗОВАНЕ кровоносне русло - базальна мембрана суцільна, ендотеліальні клітини тісно пов'язані між собою щільними контактами. З іншого боку базальної мембрани - епітеліальні клітини, між ними і ендотеліальними клітинами розташовані макрофаги - гематотіміческій бар'єр.
Корковаречовина: по периферії, утворено тімоцітамі (лімфоцитами). Під дією тімопоетіна з ККМ сюди надходять попередники Т-лімфоцитів, вони затримуються в подкапсулярной зоні і поки не мають специфічних рецепторів. Тут вони активно діляться.
Для дозрівання клітини переміщаються вглиб кори, тут вони діляться кожні 6-9 годин і набувають специфічні рецептори. Тут же до 95% цих клітин гинуть.
У корі відбувається розподіл Т-лімфоцитів на субпопуляції - кілери, хелпери, супресори
Мозкова речовина: в центрі, світле. Містить меншу кількість лімфоцитів, вони діляться в 15 разів рідше. Стає помітна строма і тільця Гассаля - концентрично закручені епітеліальні клітини, в центрі - дегінератівний центр (змінені епітеліальні клітини) - зона активного слущивания епітеліальних клітин.
Відтік крові з коркового і мозкового речовини відбувається самостійно. З мозкової речовини лімфоцити надходять в кровотік → селезінку де дозрівають 1-3 діб.
ЕНДОКРИННА функції: виділяє БАВ: інсуліноподібний фактор - ↓ цукор, кальцітоніноподобний фактор - ↓ кальцій, фактор росту.
Вікової інволюції: після 20 років настає вікова інволюція - незворотньо: зменшення кількості лімфоцитів, поява ліпідних включень, розвиток жирової тканини.
Акцидентальної інволюція: від травм, інтоксикації і голодування. Буває оборотна, тимчасова і швидка.
Морфофункціональна характеристика периферичних органів імуногенезу. Лімфатичні вузли, їх будова і функціональні зони. Стромальні елементи і поняття про «мікрооточенні». Лімфоцітопоеза.
ПЕРИФЕРИЧНІ ОРГАНИ Кровотворення (селезінка, лімфатичні і гемолімфатичні вузли) - тут відбувається розмноження принесених з центральних органів Т - і В-лімфоцитів і спеціалізація їх під впливом антигенів в ефекторні к-ки і до-ки пам'яті. Крім того тут гинуть к-ки крові, що завершили свій життєвий цикл.
Лімфатичний вузол - витягує антиген з лімфи.
РОЗВИТОК: на 2 місяці з скупчення мезенхіми по ходу лімфатичних судин. З 16 тижня заселяється лімфоцитами: спочатку В, а потім Т.
АНАТОМІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ДЛЯ УТРИМАННЯ АНТИГЕНУ:
- бобовидна форма
- Безліч приносять лімфатичних судин і тільки один виносить
- Існує серія синусів перетинають весь орган. Стінка вистелена береговими макрофагами, які лежать по краю і затримують антиген.
- Строма представлена ретикулярної тканиною - сито, яке затримує антиген.
БУДОВА: сполучнотканинна капсула, від якої відходять трабекули
коркове речовина утворена лімфатичними вузликами (фолікулами), в центрі яких лежачи світлі (реактивні) центри - центри розмноження - По-залежна зона: тут знаходяться По-лімфобластів, макрофаги (типові і дендритні клітини для фіксації антигену), В-лімфоцити і плазмоцити. Синуси: подкапсулярний (крайової) - між капсулою і фолликулом), і проміжний корковий - вокругузелковий-між фолликулом і трабекул.
Паракортикальна зона: дифузна між кірковим і мозковим, Т-залежна. Тут знаходяться Т-лімфобластів, макрофаги (інтердигітуючі клітини - виробляють глікопротеїди, які є гуморальними факторами лімфоцітопоеза), кілери, хелпери і супресори.
Мозкова речовина. осново - мозкові тяжі - скупчення лімфоїдної тканини, В-залежна зона. Тут розвиваються плазматичніклітини і знаходиться проміжний мозкової синус - між тяжами і трабекул. Протікаючи по синусам лімфа очищується від антигенів і збагачується лімфоцитами.
Лімфоцітопоеза: складається з двох частин: перша частина протікає в центральних органах кровотворення - антігеннезавісімая диференціювання, друга частина - в периферичних органах кровотворення - антигензависимая диференціювання. В результаті утворюються ефекторні клітини і клітини пам'яті.
Антігеннезавісімая: СКК → КУО-Л (загальна для Т і В) → уніпотентние клітини (КК) → клітина попередниця (Т або В) → Т або В Лімфобласти → Т або В пролімфоціт (не мають специфічних рецепторів) → Т або В лімфоцит ( специфічні рецептори)