Опис фармакологічної дії
Флуконазол - представник нового класу триазольних протигрибкових засобів, є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.
Показання до застосування
- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т.ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів ); для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД;
- генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, що проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандидозу;
- кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (в т.ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий, в т.ч. профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу при трьох і більше епізодах в рік); кандидозний баланіт;
- профілактика грибкових інфекцій у хворих із злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії;
- мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової ділянки, висівковий лишай, оніхомікоз; кандидоз шкіри;
- глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.
Форма випуску
Розчин для інфузій 100 мл (1 фл.)
флуконазол 200 мг
у флаконах по 100 мл; в коробці 1 флакон.
Фармакодинаміка
Флуконазол - представник нового класу триазольних протигрибкових засобів, є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів. Ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність - 90%. Cmax після прийому всередину, натщесерце, в дозі 150 мг становить 90% від вмісту в плазмі при в / в введенні в дозі 2,5-3,5 мг / л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 год після прийому, T1 / 2 - близько 30 год. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу або після декількох введень по 1 дозі на добу).
Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівня, відповідного 90% рівноважної концентрації, до другого дня. Очевидний обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми - 11-12%.
У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.
Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.
Використання під час вагітності
Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, якщо передбачуваний ефект перевищує можливий ризик для плоду.
Флуконазол знаходиться в грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період грудного вигодовування не рекомендується.
Протипоказання до застосування
- підвищена чутливість до препарату або близьким за структурою азольних сполук;
- одночасний прийом терфенадину, астемізолу, цизаприду і інших препаратів, які подовжують інтервал QT;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- дитячий вік до 6 міс (капс.).
Побічна дія
З боку травної системи: нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, рідко - порушення функції печінки (гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, підвищення активності ЛФ).
З боку нервової системи: головний біль, рідко - судоми.
З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції: шкірний висип, рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.
Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Спосіб застосування та дози
Всередину (капсули), в / в (розчин для інфузій). Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день - зазвичай 400 мг, потім - 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують принаймні 6-8 тижнів.
Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД, після завершення повного курсу первинного лікування - в дозі 200 мг / добу протягом тривалого періоду часу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях звичайна доза - 400 мг у першу добу, потім - по 200 мг. При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.
При орофарингеальному кандидозі - по 50-100 мг 1 раз на добу; тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності, у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим.
При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, - по 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.
При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад при езофагіті, неінвазивному бронхолегеневому ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т.д. ефективна доза - 50-100 мг / сут при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії - по 150 мг 1 раз на тиждень.
При вагінальному кандидозі - одноразово всередину в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу - в дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.
При баланіті, спричиненому Candida, - одноразово в дозі 150 мг всередину.
При лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, в той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг; альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів.
При глибоких ендемічних мікозах - в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально; при кокцидіоїдомікозі - 11-24 міс; паракокцидіомікозі - 2-17 міс; споротрихозі - 1-16 міс; гистоплазмозе - 3-17 міс.
У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз на добу.
Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, - по 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії.
У новонароджених флуконазол виводиться повільніше, тому в перші 2 тижні життя препарат призначають у такій самій дозі (в мг / кг), що і у дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 год. Дітям у віці 3 і 4 тижні життя ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год.
У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що і у дорослих), відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.
У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (Cl креатиніну