Метотрексат при лікуванні раку. Показання до призначення і інструкція
Лікарські препарати, хіміотерапія раку, метотрексат, показання до призначення метотрексату, протипоказання, побічна дія метотрексату
Увага! Дана інформація призначена для медичних фахівців.
Якщо Ви пацієнт, обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
Фармакологічна дія метотрексату
Метотрексат є протипухлинним цитостатическим засобом з групи антагоністів фолієвої кислоти, що пригнічують синтез нуклеїнових кислот.
Після прийому всередину Метотрексат швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в сироватці крові протягом 1 ч. Всмоктування препарату залежить від дози і при невисоких дозах (0,1 мг / кг) є практично повним. 50-60% присутнього в організмі Метотрексату пов'язано з білками, він добре проникає в усі тканини і виводиться в незмінному стані, в основному з сечею (60-90% за 24 год). При одноразовому прийомі метотрексату в дозі 30 мг / м2 час його напівабсорбції становить близько 0,75 год, напіврозподілу - близько 3,5 год і напіввиведення - близько 27 год. Метотрексат проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Показання до призначення метотрексату
- хоріонепітеліома, пухлини трофобласта;
- рак молочної залози;
- дрібноклітинний рак легені;
- рак верхніх дихальних шляхів і верхніх відділів травного тракту;
- підтримуючу терапію гострого лімфобластного лейкозу, гострого мієлобластний лейкозу, нейролейкозу;
- злоякісні новоутворення голови та шиї;
- лікування лімфосаркоми, остеосаркоми (у високих дозах);
- грибоподібний мікоз, псоріаз, ревматоїдний артрит.
Спосіб застосування та дози
Метотрексат може застосовуватися всередину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно або внутрішньоартеріально в залежності від показань. Дозування також залежать від показань, схеми лікування можуть потребувати корекції в залежності від клінічної відповіді та переносимості.
Орієнтовні дози становлять:
Ювенільний ревматоїдний артрит: всередину: 5-15 мг / м ^ 2 1 раз на тиждень одноразово або в 3 прийоми з інтервалом 12 год. Ревматоїдний артрит, всередину: 7,5 мг 1 раз на тиждень в 1 прийом або 3 прийоми з інтервалом 12 ч, максимальна доза 20 мг / тиждень.
Трофобластичних пухлини: по 15-30 мг 1 раз / добу протягом 5 днів. Курси лікування звичайно повторюють від 3 до 5 разів з інтервалом в одну або більше тижнів (в залежності від динаміки картини крові і ознак токсичності). При солідних пухлинах - 30-50 мг / м ^ 2 з інтервалами між введенням від 1 тижня до 1 місяця. Лейкози і лімфоми: в / в, по 200-500 мг / м ^ 2 1 раз в 2-4 тижні. При гострому лейкозі - підтримуючу терапію - 15-25 мг / м ^ 2 в тиждень.
Високодозная терапія: від 2 до 18 г / м ^ 2 у вигляді інфузії протягом 4-6 годин з інтервалом 1-5 тижнів. Застосування таких доз завжди має супроводжуватися прийомом фолінієвої кислоти (починають через 24 годин після введення метотрексату в дозі 30-40 мг / м ^ 2 і вище і вводять кожні 6 год) і забезпеченням рясного лужного діурезу. Остеогенна саркома, в / в: молодше 12 років: 12 г / м ^ 2 (12-18 г), старше 12 років: 8 г / м ^ 2, максимальна доза 18 г.
Звичайна доза метотрексату становить 25-50 мг на добу в 1000-1500 мл ізотонічного розчину глюкози разом з внутрішньом'язовим введенням фолінієвої кислоти (1-4 ампули кожні 4-6 год). Розчин Метотрексату зберігає стабільність протягом 7 днів при кімнатній температурі.
Ефективним антидотом метотрексату є Фолінієва кислота, що застосовується внутрішньом'язово у вигляді фолінату кальцію в дозі, що становить близько 1/3 від отриманої дози метотрексату, через 4-6 години після його введення.
- тяжка ниркова недостатність, підтверджена печінкова недостатність.
- вагітність, годування грудьми.
При наявності в розчині консервантів - не використовується інтратекально.
Побічна дія метотрексату
Пригнічення гемапоеза: придушення миелоидного паростка є невід'ємною властивістю метотрексату. На 7-10 день лікування відзначається виражена тромбоцитопенія, супроводжувана прогресуючої лейкопенией, що викликає необхідність ретельного контролю картини крові - лейкопоезу і еритропоезу.
Нудота, блювота і пронос можуть з'являтися на 1-З-й день лікування. Можливі шкірні висипання. На 3-5-й день можуть відзначатися поверхневі виразки слизових оболонок, частіше щік і ясен, при яких центральна частина виразки має жовтуватий або білуватий колір і оточена еритематозній областю.
Прояв нефротоксичности з підвищенням рівня креатиніну в сироватці (некроз звивистих канальців, преципитация кристалів) зустрічається при застосуванні високих доз для лікування солідних пухлин. Високі дози можуть також обумовлювати гепатотоксичность з підвищенням рівня трансаміназ і можливістю розвитку фіброзу і цирозу печінки.
Можливі також гіпертермія, пневмоторакс і интерстициальное ураження легень, аменорея, азооспермія і ризик розвитку алергічних реакцій.
Особливі вказівки і запобіжні заходи
Перед застосуванням метотрексату слід визначити концентрацію креатиніну в сироватці крові. Після проведення курсу лікування Метотрексатом рекомендується застосування фолінієвої кислоти для зменшення токсичних ефектів високих доз метотрексату.
Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні засоби підвищують рівень метотрексату в крові, їх поєднання не рекомендується. Також не рекомендується поєднання метотрексату з ко-трімоксозолом і іншими препаратами з антифолієві дією через ризик аплазії кісткового мозку.
Умови зберігання: Список Б. Розчин для ін'єкцій і концентрат для приготування розчину для інфузій: у захищеному від світла місці при температурі 15 - 25 ° С. Таблетки: в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови та термін зберігання - за рецептом лікаря.