Ломустін, що є похідним нітрозосечовини, є кристалічним порошкоподібною речовиною світло-кремового кольору. Будучи термічно нестабільним, він легко розкладається в процесі плавлення.
Практично не піддається розчиненню у воді, ломустин прекрасно розчиняється в абсолютному (що не має ніяких домішок) етиловому спирті і його 10% розчині, а також в диметилформаміді, ацетоні і диметилсульфоксиде.
Форма випуску, склад і упаковка
Препарат випускається у вигляді твердих желатинових капсул світло-блакитного кольору.
Кожна капсула (її розмір відповідає третьому номеру) містить по 40 мг Ломустін - жовтуватого або білого дрібнодисперсного порошку.
Корпус капсул виготовляють з композиції допоміжних речовин: желатину, лактози, діоксиду титану, крохмалю, стеарата магнію і тальку.
Існує два варіанти упаковки:
- Одні виробники упаковують капсули в вакуумні блістери (по десять або двадцять штук) з алюмінієвої фольги. Блістери (від трьох до десяти штук) та інструкцію із застосування препарату вкладають в картонні пачки.
- Інші виробники воліють розфасовувати капсули в пластикові флакони, що вміщають двадцять штук. Кожен флакон (разом з інструкцією із застосування) поміщають в індивідуальну картонну упаковку.
Виробник
- Власником реєстраційного посвідчення на лікарський засіб ломустин є німецька фармацевтична компанія Медак ГмбХ. На її ж підприємствах налагоджені і все стадії його виробництва.
- Випуском препарату ломустин зайняті фармацевтичні підприємства ще однієї німецької компанії - Хаупт Фарма Амарег ГмбХ.
- Крім цього, виробництвом Ломустін займається молдавська фармацевтична компанія Балкан Фармасьютікалс.
Показання до застосування
- множинних мієліт (захворювань органів кровотворення);
- плазмоцидом;
- диссеминированной меланоми шкіри;
- первинних або метастатичних пухлин головного мозку (його призначають після променевої терапії та оперативного лікування);
- лімфоїдних пухлин (наприклад, лімфогранулематозу - хвороби Ходжкіна) для здійснення терапії другої лінії;
- злоякісних пухлин, локалізованих в органах травного тракту (товстій кишці. глотці. шлунку);
- злоякісних новоутворень органів дихання (бронхів; дрібноклітинного раку легенів).
Ломустін застосовують і для здійснення монотерапії, і в комбінації з іншими лікарськими засобами (в ході комбінованого лікування).
Протипоказання
Препарат протипоказаний для лікування вагітних жінок, матерів-годувальниць та хворих:
- мають підвищену чутливість до діючої речовини та окремих компонентів його хімічного складу;
- з вираженою раковою кахексією (крайньої стадією виснаження);
- які страждають значним порушенням функції печінки і нирок;
- з явною мієлосупресією (різким зниженням кількості тромбоцитів і лейкоцитів в крові, в основному обумовленим поганою роботою нирок).
Особлива обережність при призначенні Ломустін необхідна по відношенню до людей похилого віку, до пацієнтів, в анамнезі яких відображена інформація про попередньої променевої терапії і лікуванні цитостатичними препаратами, а також до хворих, що страждають:
- вітряну віспу (у тому числі і недавно перенесеної; небезпечний також контакт з хворою людиною);
- оперізуючий герпес;
- гострими інфекційними хворобами бактеріального, вірусного або грибкового походження;
- дихальною недостатністю.
Механізм дії
Суть цього процесу полягає в здатності лікарської речовини приєднувати алкільних груп (особливу групу атомів, які утворюються з насичених аліфатичних вуглеводнів в результаті видалення атома водню) до РНК і ДНК пухлинної клітини. В результаті пошкодження ДНК-матриці синтез ДНК відзначено зниження (сповільнюється), а ракові клітини гинуть.
Ломустін здатний сповільнювати хід ключових ферментативних процесів, змінюючи функції і структуру цілого ряду ферментів і білків. Його протипухлинну дію пояснюється цитостатическими властивостями - здатністю пригнічувати поділ ракових клітин, втручаючись в процес клітинного циклу або на стадії G1, або в період сменяющей її стадії S.
Після перорального прийому препарат дуже швидко і практично без залишку всмоктується з органів шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація лікарського речовини в плазмі крові досягається протягом одного-чотирьох годин. Рівень зв'язку з білками крові становить 50%.
Подолавши гематоенцефалічний бар'єр, препарат проникає в грудне молоко і в спинномозкову рідину (в ній його концентрація становить більше половини значення, досягнутого в плазмі крові). Метаболізм (перетворення діючої речовини в розчинні форми) Ломустін відбувається в структурах печінки. При цьому утворюються активні метаболіти - органічні речовини ізоцианат і оксіметілдіазоній.
Період напіврозпаду цих речовин може тривати від шістнадцяти годин до двох діб. Виведення метаболітів Ломустін здійснюється переважно структурами нирок; лише 5% продуктів розпаду залишає організм хворого разом з каловими масами.
Інструкція по застосуванню Ломустін
Побічна дія
Прийом Ломустін може привести до великої кількості побічних реакцій.
- Органи кровотворення реагують на лікування розвитком тромбоцитопенії (це трапляється через чотири тижні після початку прийому) і лейкопенії (п'ятьма-шістьма тижнями пізніше початку терапії). Тромбоцитопенія, як правило, протікає важче. Розвиток гранулоцитопении і анемії відбувається значно рідше.
- Органи травлення відповідають на хіміотерапію появою нудоти і блювоти (така реакція спостерігається через кілька годин після прийому ліків і може тривати протягом доби), анорексією. Полегшити стан хворого можна шляхом профілактичного прийому протиблювотних лікарських засобів. Іноді допомагає прийом Ломустін натщесерце. У невеликої частини хворих може розвинутися стоматит та діарея, а в крові виявляється висока концентрація білірубіну і печінкових ферментів.
- У відповідь на прийом Ломустін органи дихання можуть відреагувати появою кашлю, розвитком дихальної недостатності, здатної привести до фіброзу легенів або появи інфільтрату в окремих ділянках легеневої тканини.
- Нервова система хворого, що приймає ломустин, часто реагує появою артикуляційних розладів, дезорієнтацією в просторі, підвищеною стомлюваністю, атаксією (розладом координації рухів) і летаргією (станом повільності і млявості).
- На лікування Ломустін сечовидільна система реагує затримкою сечі, сильними набряками ніг, зменшенням обсягу нирок, розвитком азотемії (підвищенням кількості азотистих продуктів обміну в крові, зазвичай виводяться за допомогою нирок).
- Вплив Ломустін на репродуктивну систему хворого може закінчитися розвитком аменореї (тривалою відсутністю місячних) і азооспермії (відсутністю сперматозоїдів еякуляті). Азооспермія іноді може стати незворотною.
- У рідкісних випадках прийом Ломустін може привести до появи алопеції і необоротного ураження очних нервів. чреватому розвитком повної сліпоти.
Передозування
Передозування Ломустін чревата істотним посиленням перерахованих вище побічних ефектів. У хворого може спостерігатися:
- порушення функції кістковомозкового кровотворення;
- всілякі збої в роботі органів травлення;
- цілий ряд неврологічних розладів;
- значне погіршення роботи печінки.
Щоб виправити ситуацію, вдаються до підтримуючої і симптоматичної терапії, вживають заходів для компенсації втрачених формених компонентів крові. На сьогоднішній день специфічний антидот відсутній.
особливі вказівки
- Призначенням Ломустін (так само як і контролем процесу лікування) повинен займатися тільки досвідчений фахівець.
- Хворий, який приймає ломустин, потребує щотижневому контролі стану периферичної крові: як в період лікування, так і протягом шести тижнів після його завершення. Такий же контроль необхідний за лабораторними показниками роботи печінки і нирок.
- У ослаблених пацієнтів з вираженою лейкопенією і тромбоцитопенією нерідко виникають кровотечі, а також спостерігаються важкі інфекції.
- Перед початком хіміотерапії необхідно враховувати стан легенів, оскільки при наявності зниженою функції цього органу великий ризик того, що ломустин спровокує симптоматику легеневої токсичності.
- Не можна застосовувати ломустин частіше одного разу протягом півтора місяців.
- Пацієнтам дітородного віку (обох статей) в період проходження хіміотерапії необхідно користуватися перевіреними способами контрацепції.
- З огляду на подразнюючу дію дрібнодисперсного порошку на тканини шкіри і слизових оболонок, неприпустимо відкривати капсули з препаратом.
сумісність
- Використання Ломустін в схемах комбінованої хіміотерапії разом з препаратом «Циметидин» і цитостатичними препаратами (здатними привести до розвитку мієлосупресії на тлі сеансів радіотерапії) може істотно посилити виникнення тромбоцитопенії і лейкопенії.
- Взаємодія препаратів ломустин і амфотерицин може привести до нефротоксичний ефект (токсичної дії, здатному привести до важкого ураження нирок), зниження артеріального тиску і бронхоспазму.
- Небажано одночасне використання Ломустін з лікарським засобом «Теофілін», оскільки в медичній практиці були описані випадки значного посилення їх токсичності.
- Метаболізм препарату ломустин може посилитися під впливом фенобарбіталу, здатного активувати цілий ряд ферментів.
- Вплив вакцин, до складу яких входять живі віруси, здатне істотно послабити імунну систему хворих, які приймають ломустин, в результаті чого антитіла до збудників небезпечних хвороб будуть вироблятися в недостатній кількості. Така картина буде спостерігатися протягом досить тривалого (від трьох місяців до року) періоду після завершення хіміотерапії. Саме тому від вакцинації таких хворих живими вакцинами необхідно відмовитися.
Опитування пацієнтів, коли-небудь приймали ломустин, показав, що в переважній (більш ніж в 80%) більшості випадків лікування дало позитивні результати.
Терапія препаратом ломустин істотно полегшила моє стан, відчуваю себе значно краще.
У мене діагностували хворобу Ходжкіна. Хіміотерапія першої лінії не дала ніякого результату. Після цього мені призначили комплекс двох цитостатичних препаратів: Ломустін і авастину. Зростання пухлини припинився, самопочуття цілком задовільний. Лікар сказав, що такий ефект був досягнутий багато в чому завдяки Ломустін. Дуже хороший препарат.
Страждаю на рак товстої кишки. Хіміотерапія Ломустін хоч і дала чимало побічних ефектів, але намітилася позитивна динаміка: вдалося зупинити зростання пухлини. Загальне самопочуття теж потроху поліпшується. Результатом лікування задоволений.
Ціна в Москві
Вартість препарату в аптеках Москви залежить не стільки від виробника, скільки від того, в якій аптечній мережі він реалізується:
аналоги Ломустін
Аналогічною дією володіють лікарські засоби, що відносяться до тієї ж фармакологічної підгрупі:
У фармакології лікарський засіб ломустин відомо під синонімічні назвами:
Умови та термін зберігання
Ломустін можна придбати в аптеці після обов'язкового пред'явлення рецепта, завіреного штампом лікаря.